|
Mabthera®, Infusionskoncentrat 500 mg, Roche AB
|
Drug Description
1 injektionsflaska innehåller: Rituximab 100 mg aut 500 mg, natriumklorid, Polysorbat 80, natriumcitrat, vatten för injektionsvätskor.
Rituximab är en genetiskt framställd chimerisk mus/human monoklonal antikropp som består av ett glykosylerat immunoglobulin med human IgG1 konstant region och murina variabla regioner för de lätta och tunga kedjorna.
Presentation
Infusionskoncentrat 100 mg Infusionskoncentrat 500 mg
Indications
MABTHERA är indicerat för behandling av patienter med stadium III—IV follikulära lymfom vilka är kemoterapiresistenta eller har minst sitt andra recidiv efter kemoterapi.
Adult Dosage
Den rekommenderade dosen av MABTHERA till vuxna givet som singelterapi är 375 mg/m2 kroppsyta som en intravenös infusion 1 gång i veckan i 4 veckor.
Premedicinering bestående av ett analgetikum och ett antihistamin (t ex paracetamol och difenhydramin) skall alltid ges innan varje infusion av MABTHERA påbörjas. Premedicinering med kortikosteroider bör övervägas. MABTHERA infusioner skall ges i en sjukhusmiljö där omedelbar tillgång finns till fullständig återupplivningsutrustning och under noggrant överinseende av en erfaren onkolog/hematolog.
Patienter skall noggrant övervakas med avseende på cytokinfrisättningssyndrom (se Varningar och försiktighet). Patienter som utvecklar symtom på allvarliga reaktioner särskilt allvarlig dyspné, bronchospasm eller hypoxi skall omedelbart avbryta infusionen. Patienten skall sedan utvärderas för tecken på tumörlyssyndrom, inklusive lämpliga laboratorietester och lungröntgen för lunginfiltrat. Infusionen skall inte startas igen förrän alla symtom fullständigt avklingat och det skett en normalisering av laboratorievärden och lungröntgenfynd. När så är fallet kan infusionen starta igen med högst halva den föregående infusionshastigheten. Om samma allvarliga reaktioner uppträder även en andra gång bör definitivt behandlingsavbrott övervägas.
Milda till måttliga infusionsrelaterade reaktioner (se Biverkningar) föranleder ofta en minskning av infusionshastigheten. Denna kan ånyo ökas när symtomen avklingat.
Första infusionen: Den beredda MABTHERA-lösningen skall administreras som intravenös infusion genom en därför avsedd infusionskanal. Den rekommenderade inledande infusionshastigheten är 50 mg/timme. Efter de första 30 minuterna kan hastigheten gradvis ökas med 50 mg/timme var 30:e minut till maximalt 400 mg/timme.
Upprepad infusion: Upprepade doser av MABTHERA kan ges med en inledande infusionshastighet av 100 mg/timme och ökas med 100 mg/timme var 30:e minut, till maximalt 400 mg/timme.
Behandling efter recidiv: Patienter som initialt svarat på MABTHERA har återigen behandlats med MABTHERA. Responsfrekvens verkar jämförbar hos dessa patienter.
Contra Indications
MABTHERA är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot någon av de ingående substanserna eller mot murina proteiner.
Special Precautions
Patienter med stort antal cirkulerande maligna celler (>25 000/mm3) eller stor tumörbörda som kan löpa större risk för utveckling av särskilt allvarlig cytokinfrisättningssyndrom bör endast behandlas när andra behandlingsalternativ saknas och då med yttersta försiktighet. Dessa patienter måste övervakas noggrant och en reducerad infusionshastighet bör övervägas under den första infusionen.
Allvarligt cytokinfrisättningssyndrom karakteriseras av svår dyspné ofta förenad med bronkospasm och hypoxi. Dessutom förekommer feber, frossa och stelhet, urtikaria och angioödem. Syndromet kan uppvisa tecken som vid tumörlyssyndrom såsom hyperurikemi, hyperkalemi, hypokalcemi, akut njurinsufficiens och LDH-stegring. Syndromet kan också vara förknippat med akut andningsinsufficiens och död. Med den akuta respiratoriska svikten kan pulmonella interstitiella infiltrat och ödem (lungröntgen) förekomma. Syndromet uppkommer vanligen inom en till två timmar efter påbörjad första infusion. Patienter med känd andningsinsufficiens eller med tumörinfiltrat i lungorna kan löpa större risk och skall behandlas med ökad försiktighet. Infusionen skall omedelbart avbrytas hos patienter som utvecklar symtom som vid allvarlig cytokinfrisättning (se Dosering) och ges optimal symtomatisk behandling. Då en initial förbättring kan följas av en ny försämring av tillståndet skall dessa patienter kontrolleras noga tills tecken på tumörlyssyndrom och lunginfiltrat försvunnit eller uteslutits. Det är ovanligt att upprepad behandling, av patienter vars reaktioner helt gått tillbaka på nytt gett upphov till allvarligt cytokinfrisättningssyndrom.
Infusionsrelaterade biverkningar inklusive cytokinfrisättningssyndrom (se Biverkningar) med hypotension och bronkospasm har setts hos 10% av patienterna behandlade med MABTHERA. Dessa symtom är vanligtvis reversibla efter avbrytande av infusionen följt av behandling med ett analgetikum och en antihistamin. I vissa fall kan behandling med syrgas, koksaltinfusion, bronkdilaterare och kortikosteroider behövas. För allvarliga reaktioner hänvisas till texten ovan om cytokinfrisättningssyndromet.
Anafylaktiska och andra överkänslighetsreaktioner har rapporterats vid intravenös administrering av proteiner. Typiskt för dessa reaktioner är att de i motsats till cytokinfrisättningssyndromet inträffar inom några minuter efter det infusionen påbörjats. Läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner som t ex epinefrin, antihistaminer och kortikosteroider skall finnas tillgängliga för akut insättande i händelse av en allergisk reaktion orsakad av MABTHERA. Kliniska tecken på anafylaxi kan likna de vid cytokinfrisättningssyndrom (se ovan). Reaktioner som hänför sig till överkänslighet har rapporterats mindre frekvent än de som relateras till cytokinfrisättning.
Eftersom övergående hypotension kan inträffa vid MABTHERA-infusion bör utsättning av antihypertensiva läkemedel övervägas 12 timmar före MABTHERA-infusionen.
Angina pectoris och hjärtarytmier, hjärtsvikt och hjärtinfarkt har förekommit hos patienter behandlade med MABTHERA. Patienter med kardiell anamnes och/eller som behandlats med kardiotoxisk kemoterapi skall därför kontrolleras noga under infusion.
Även om MABTHERA inte är myelosuppressiv bör periodisk kontroll av blodstatus inklusive trombocyträkning övervägas under MABTHERA-behandling eftersom klinisk erfarenhet från neutropena och/eller trombocytopena patienter är begränsad.
Administrera inte den utspädda infusionslösningen som intravenös injektion eller som bolusinfusion.
Pediatrisk användning: Tolerans och effekt av MABTHERA vid behandling av barn har inte fastställts.
Interactions
För tillfället finns inga data tillgängliga över möjliga interaktioner med MABTHERA. Patienter med titrar av humana antimus antikroppar eller humana anti-chimeriska antikroppar (HAMA/HACA) kan få allergiska reaktioner eller överkänslighetsreaktioner vid behandling med andra diagnostiska eller terapeutiska monoklonala antikroppar.
Det finns endast begränsade data över toleransen vid samtidig eller sekventiell kombinationsbehandling av MABTHERA och substanser som ger förlust av normala B-celler. Emellertid har ingen synergistisk toxicitet observerats hos 40 patienter som behandlats med MABTHERA i kombination med CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednisolon).
Adverse Reactions
Patienter med stor tumörbörda definierat som en singel lesion med en diameter >10 cm har en ökad förekomst av allvarliga (grad 3—4) biverkningar.
Infusionsrelaterade biverkningar inklusive cytokinfrisättningssyndrom förekom hos fler än 50% av patienterna och sågs framförallt under den första infusionens första till andra timme. Dessa biverkningar bestod främst av feber, frossa och stelhet. Andra symtom inkluderade hudrodnad, angioödem, illamående, urtikaria/hudutslag, trötthet, huvudvärk, halsirritation, rinit, kräkningar, och tumörsmärta. Dessa symtom var associerade med hypotension och bronkospasm hos 10% av patienterna. Mindre frekvent upplevde patienterna en försämring av existerande hjärtproblem som angina pectoris eller hjärtsvikt. Förekomsten av biverkningar minskas påtagligt vid upprepade infusioner.
Dödlig utgång har rapporterats hos patienter som utvecklade allvarligt cytokinfrisättningssyndrom, ibland förenat med tecken och symtom som kan associeras med tumörlyssyndrom och leda till multi organsvikt, andnings- och njurinsufficiens (se Varningar och försiktighet).
Hematologiska biverkningar. Hematologiska abnormaliteter inträffar hos en minoritet av patienter och är oftast lindriga och övergående. Allvarlig trombocytopeni och neutropeni inträffade hos 1,3% respektive 1,9% av patienterna och allvarlig anemi inträffade hos 1,0% av patienterna. Sällsynta fall av pancytopeni har rapporterats. Ett fall av övergående aplastisk anemi (isolerad erytrocyt aplasi) och enstaka fall av hemolytisk anemi har rapporterats efter MABTHERA-behandling.
Andra biverkningar.
Biverkningar i luftvägarna, inklusive bronkkonstriktion och i sällsynta fall död orsakad av andningssvikt, har rapporterats vid MABTHERA-behandling.
Anafylaxi har rapporterats hos patienter som behandlats med MABTHERA (se Varningar och försiktighet).
Allvarliga bullösa hudreaktioner, inkluderande fatala fall av toxisk epidermal nekros.
Även om MABTHERA framkallar B-cellsförlust och kan associeras med minskad mängd immunoglobuliner i serum, verkar förekomsten av infektioner inte vara större än förväntat i denna patientgrupp. Allvarliga eller opportunistiska infektioner var betydligt färre än de som rapporterats vid konventionell kemoterapi. Under behandling och upp till ett år efter behandlingen utvecklade cirka 17% respektive 16% av patienterna infektioner som mestadels var vanliga, icke opportunistiska och milda.
Allvarliga hjärtbiverkningar, inklusive hjärtsvikt och hjärtinfarkt har observerats huvudsakligen hos patienter med hjärtanamnes och/eller tidigare behandling med kardiotoxisk kemoterapi och är vanligtvis associerade med infusionsrelaterade reaktioner.
Sällsynta fall av kranial neuropati med eller utan perifer neuropati har rapporterats. Tecken och symtom på kranial neuropati, såsom allvarlig förlust av synförmågan, förlust av hörseln, förlust av andra sinnesförnimmelser och facialisförlamning, inträffade vid olika tidpunkter upp till flera månader efter avslutad behandling med Mabthera. I sällsynta fall har reaktioner som liknar serumsjuka rapporterats.
- Vanliga (>1/100) - Allmänna: Asteni, buksmärta, ryggsmärta, bröstsmärta, sjukdomskänsla, förstorad buk, smärta vid infusionsstället. Blod: Lymfadenopati, allvarlig trombocytopeni, allvarlig neutropeni och allvarlig anemi. Cirk.: Hypertension, bradykardi, takykardi, arytmi, postural hypotension. CNS: Yrsel, oro, parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet, nervositet. GI: Diarré, dyspepsi, anorexi. Hud: Svettningar, herpes simplex, herpes zoster. Luftvägar: Ökad hosta, sinuit, bronkit, respiratorisk sjukdom, bronkiolit obliterans. Metabol.: Hyperglykemi, perifert ödem, LDH ökning, hypokalcemi. Muskuloskel.: Artralgi, myalgi, smärta, hypertoni. Övriga: Lacrimationsstörningar, konjunktivit, smakförändring.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Koagulationsstörningar. Luftvägar: Astma, lunginfiltrat.
Manufacturer
Roche AB |
|
