|
Ethyol®, Pulver till infusionsvätska, Schering-Plough AB
|
Drug Description
1 injektionsflaska innehåller: Amifostin 375 mg resp. 500 mg.
Presentation
Pulver till infusionsvätska
Indications
Kemoterapi: Reducera risken för neutropeni och infektion (t ex neutropen feber) orsakad av kombinationsbehandling med cyklofosfamid och cisplatin hos patienter med avancerad ovarialcancer (FIGO stadium III eller IV).
Tillsammans med adekvat hydrering skydda patienter med avancerad solid tumör av icke-germinalcell ursprung mot kumulativ nefrotoxicitet från cisplatin eller cisplatininnehållande regimer (60—120 mg/m2 cisplatin).
Strålterapi: Skydda mot akut och sen xerostomi i samband med standard fraktionerad strålterapi vid huvud- och halscancer.
Adult Dosage
ETHYOL ska endast användas under överinseende av läkare med erfarenhet av cytostatikabehandling eller strålterapi. ETHYOL administreras intravenöst.
Kemoterapi: Hos patienter med långt framskriden ovarialcancer som får en kombinationsbehandling med cisplatin och cyklofosfamid, rekommenderas 910 mg/m2 ETHYOL som startdos, administrerat som en 15 minuters intravenös infusion som inleds 30 minuter före kemoterapi. Om ETHYOL används för att reducera nefrotoxiciteten associerad med cisplatin, ska initialdosen ETHYOL korreleras med behandlingsregim och dos av cisplatin. För cisplatindoser på 100—120 mg/m2 är den rekommenderade initialdosen ETHYOL 910 mg/m2 och om cisplatindosen är <100 mg/m2 men ≥60 mg/m2 ges initialt 740 mg/m2 av ETHYOL. I båda dessa fall ges ETHYOL som en 15 minuter lång intravenös infusion med början 30 minuter före infusion av cytostatika. Under infusionen av ETHYOL ska det arteriella blodtrycket övervakas. Infusionen av ETHYOL ska avbrytas om det systoliska blodtrycket sjunker signifikant under utgångsvärdet enligt vad som anges i följande riktlinjer:
- Riktlinjer för att avbryta infusionen av ETHYOL på grund av sjunkande blodtryck.
- Utgångsvärde på systoliskt blodtryck (mm Hg) - <100 - 100-119 - 120-139 - 140-179 - ≥180
- Minskning av systoliskt blodtryck under infusionen (mm Hg) - 20 - 25 - 30 - 40 - 50
Om blodtrycket återgår till det normala inom 5 minuter och patienten är asymptomatisk, kan infusionen återupptas så att hela dosen ETHYOL kan administreras. Om hela dosen ETHYOL inte kan administreras, ska dosen för efterföljande behandlingscykler reduceras med 20% (t ex från 910 mg/m2 till 740 mg/m2).
Strålterapi: Den rekommenderade dosen ETHYOL är 200 mg/m2 administrerad dagligen som en 3 minuter lång intravenös infusion med början 15—30 minuter före standardfraktionerad strålterapi. Blodtrycket ska mätas före och efter infusionen.
Contra Indications
Känd överkänslighet mot aminotiolföreningar. Hypotension eller tillstånd av dehydrering. Eftersom erfarenhet saknas, ska ETHYOL inte användas till barn, äldre (över 70 år) eller patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Special Precautions
Patienterna ska vara adekvat hydrerade före infusionen av ETHYOL och ligga ner under infusionen. Blodtrycket ska övervakas under infusionen. Riktlinjer för att avbryta och återuppta infusion vid sjunkande systoliskt blodtryck, anges under Dosering. Om hypotension inträffar, ska patienterna placeras i Trendelenburg-läge och ges infusion av natriumklorid 9 mg/ml infusionsvätska. Hypotension kan inträffa under eller kort efter infusionen av ETHYOL trots adekvat hydrering och positionering av patienten.
Före kemoterapi är det viktigt att infusionen av den rekommenderade dosen ETHYOL ges under 15 minuter. Infusion av ETHYOL under längre tid är associerat med en högre incidens av biverkningar.
Erfarenhet av konsekutiv användning av ETHYOL i regimer innehållande kemoterapi med cisplatin eller alkylerande medel och strålterapi (dosering av ETHYOL 200 mg/m2) är begränsad. Före strålterapi ska ETHYOL administreras vid den rekommenderade dosen under 3 minuter.
När öronspottkörtlarna inte ligger i strålningsfältet, är ETHYOL inte indicerat.
Det rekommenderas att en antiemetika-regim innehållande dexametason 20 mg intravenöst och en 5-HT3 antagonist, administreras innan och i samband med ETHYOL vid doser relevanta för kemoterapi, speciellt vid användning av starkt emetogen kemoterapi såsom cisplatin. Vid doser relevanta för strålterapi rekommenderas antiemetika profylaktiskt.
När ETHYOL administreras med starkt emetogen kemoterapi, ska patientens vätskebalans övervakas noggrant.
Om det är medicinskt genomförbart före kemoterapi ska antihypertensiv behandling tillfälligt avbrytas 24 timmar före administrering av ETHYOL. Det är viktigt att kontrollera och behandla dessa patienters blodtryck under och efter behandlingen eftersom övergående hypertention eller förvärrande av existerande hypertention kan uppstå efter intravenös hydralisering, avslutad medicinering med antihypertensiva läkemedel eller av andra orsaker. Patienter som får behandling med ETHYOL och kemo- eller strålterapi och samtidig behandling med antihypertensiva läkemedel, ska övervakas noggrant under behandling.
Även om rapporter om kliniskt relevant hypokalcemi är sällsynta, ska serumkalciumnivåerna följas hos patienter med risk för hypokalcemi, såsom de med nefrotiskt syndrom eller patienter som får flera doser av ETHYOL. Kalciumtillägg kan administreras efter behov. Försiktighet skall iakttas under behandlingen av patienter som får läkemedel med hypokalcemisk effekt.
Vid administrering av ETHYOL har konvulsioner rapporterats i sällsynta fall. Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter som får andra läkemedel som kan orsaka konvulsioner.
Det finns inga data som stöder att amifostin har positiv effekt på lång sikt avseende uppkomst av sekundär cancer, sen fibros eller sen hudtoxicitet.
Interactions
Erfarenheter från interaktionsstudier är begränsade. Den snabba elimineringen av amifostin från plasma minimerar risken för interaktioner mellan amifostin och andra läkemedel. Särskilda överväganden ska göras med avseende på samtidig administrering av ETHYOL och antihypertensiva läkemedel eller andra läkemedel som kan potentiera hypotension.
Adverse Reactions
I en studie omfattande patienter med ovarialcancer var mediantiden för observerad hypotention 13 minuter in på 15-minuters infusionsperioden och mediandurationen var 5 minuter. I några fall fick infusionen avbrytas till följd av en mer uttalad sänkning av det systoliska blodtrycket. Om blodtrycket återgår till det normala inom 5 minuter och patienten är asymptomatisk kan infusionen åter starta så att full dos ETHYOL kan administreras. Kliniska symptom på hypotension går snabbt tillbaka genom infusion av vätska och horisontalläge.
I en studie omfattande patienter med huvud-halscancer rapporterades hypotension (alla grader) hos 15% av patienterna. Hos 3% av patienterna observerades hypotension grad 3.
ETHYOL ökar frekvensen av milt till måttligt illamående/kräkning under dag 1 av kemoterapin. ETHYOL ökar ej frekvensen av fördröjt illamående och kräkning inducerad av kemoterapin.
- Vanliga (>1/100) - GI: Illamående och kräkningar.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Allmänna: Flush/värmekänsla, frossa/köldkänsla, bröstsmärtor, vallningar, stelhet, somnolens, hicka och nysningar. Allergisk reaktion. Cirk.: Hypotension, yrsel, bradykardi, takykardi, myokardiell ischemi. Hud: Hudutslag. Luftvägar: Dyspné, hypoxi.
- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Anafylaktiska reaktioner, feber. Cirk.: Hypertention, hjärtinfarkt, hjärtstillestånd, förmaksflimmer/fladder. Luftvägar: Apné. Metabol.: Hypokalcemi. Neurol.: Konvulsioner, medvetslöshet. Urogenital.: Njursvikt.
Allergiska reaktioner har rapporterats vid användning av ETHYOL. Majoriteten av fallen uppvisade icke-specifika symptom inkluderande frossa, stelhet och hudutslag. Det har förekommit sällsynta rapporter om anafylaktiska reaktioner som kan visa sig som dyspné, hypotention, urtikaria och i sällsynta fall hjärtstillestånd. Andra hudreaktioner som erythema multiforme, i sällsynta fall Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys har rapporterats.
Manufacturer
Schering-Plough AB |
|
