Drug Description
Chaque ml de solution à diluer contient 20 mg de panitumumab.Chaque flacon contient soit 100 mg de panitumumab dans 5 ml, soit 400 mg dans 20 ml.Conformément aux instructions de la rubrique 6.6, la concentration finale de panitumumab aprèspréparation ne devra pas dépasser 10 mg/ml.Le panitumumab est un anticorps monoclonal IgG2 humain, produit à partir d’une lignée cellulaire demammifère (CHO) par la technique de l’ADN recombinant.Excipients :Chaque ml de solution à diluer contient 0,150 mmol de sodium ce qui correspond à 3,45 mg desodium

Presentation
Solution à diluer pour perfusion.Solution incolore pouvant contenir des particules visibles amorphes de panitumumab.

Indications
Vectibix est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients atteints de cancer colorectal métastatique exprimant l’EGFR et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage), après échec des protocoles de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan.

Adult Dosage
Le traitement par Vectibix doit être contrôlé par un médecin ayant l’expérience des traitements anticancéreux.La détection de l’expression du gène KRAS non muté doit être réalisée par un laboratoire expérimenté utilisant un test validé.La dose recommandée de Vectibix est de 6 mg/kg de poids corporel administrée une fois toutes les deux semaines. Avant la perfusion, Vectibix doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, la concentration finale ne devant pas dépasser 10 mg/ml (pour les instructions de préparation.Vectibix doit être administré par perfusion intraveineuse (IV) à l’aide d’une pompe à perfusion, en utilisant un filtre en ligne à faible pouvoir de fixation protéique de 0,2 ou 0,22 microns, par une voie d’abord périphérique ou un cathéter tunnelisé. La durée de perfusion recommandée est de 60 minutes environ. Les doses supérieures à 1000 mg doivent être administrées pendant une durée approximative de 90 minutes (pour les instructions de manipulation.Le cathéter doit être rincé avec une solution de chlorure de sodium avant et après l’administration de Vectibix afin d’éviter toute interaction avec d’autres médicaments ou d’autres solutions intraveineuses.Ne pas administrer par voie IV directe ou en bolus.Populations particulièresLa tolérance et l’efficacité de Vectibix n’ont pas été étudiées chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.Il n’est pas nécessaire de procéder à une adaptation posologique chez les personnes âgées. Lors des essais cliniques, aucune différence globale en terme de tolérance ou d’efficacité n’a été observée entre les patients de plus de 65 ans et les patients plus jeunes.Aucune donnée n’étant disponible chez l’enfant, Vectibix ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Patients présentant une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire

Special Precautions
Réactions dermatologiquesPresque tous les patients (environ 90 %) traités par Vectibix ont présenté des réactions dermatologiques reliées au produit, effet pharmacologique observé avec les inhibiteurs des récepteurs au facteur de croissance épidermique (EGFR). La majorité de ces réactions sont d’intensité légère à modérée. Si un patient présente des réactions dermatologiques de grade 3 ou plus (selon les critères du NCI-CTC/CTCAE), ou si celles-ci sont jugées intolérables, l’administration de Vectibix devra être suspendue temporairement jusqu’à l’atténuation des réactions (≤ au grade 2).Après avoir obtenu une amélioration ≤ au grade 2, réinstaurer l’administration de Vectibix en diminuant la dose initiale de moitié. Si les réactions ne réapparaissent pas, la dose de Vectiix devra être augmentée par paliers de 25 %, jusqu’à l’obtention de la dose recommandée. Si les réactions nes’atténuent pas (≤ au grade 2) après l’arrêt d’une ou deux doses de Vectibix, ou si les réactions réapparaissent ou deviennent intolérables avec 50 % de la dose initiale, l’utilisation du Vectibix devra être définitivement arrêtée.Lors des essais cliniques, suite à l’apparition de réactions dermatologiques sévères (dont la stomatite), des complications infectieuses (dont la septicémie) fatales dans de rares cas, ainsi que des abcès locaux nécessitant des incisions et un drainage ont été rapportés. L’apparition de complications, infectieuses ou inflammatoires doit être surveillée chez les patients manifestant des réactions dermatologiques sévères ou présentant une aggravation de ces réactions pendant le traitement par Vectibix et un traitement adapté doit être mis en place rapidement. Il est recommandé aux patients de mettre de la crème solaire, de porter un chapeau et de limiter l’exposition au soleil pendant la durée du traitement par Vectibix et lors de l’apparition de rash/toxicités dermatologiques, la lumière du soleil pouvant exacerber toutes les réactions cutanées possibles.Complications pulmonairesLes patients ayant des antécédents, ou présentant des signes de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ont été exclus des essais cliniques. Des cas de pneumonie interstitielle ayant été observés avec les inhibiteurs de l’EGFR, le traitement par Vectibix doit être interrompu en casd’apparition brutale ou d’aggravation de symptômes pulmonaires, et une exploration de ces symptômes doit être effectuée au plus vite. Si une pneumopathie inflammatoire ou des infiltrats pulmonaires sont diagnostiqués, Vectibix devra être arrêté et le patient traité de façon appropriée.Troubles électrolytiquesChez certains patients une diminution progressive des concentrations sériques de magnésium conduisant à des hypomagnésémies sévères (grade 4) a été observée. Les patients doivent être surveillés périodiquement pour l’hypomagnésémie et l’hypocalcémie associée, préalablement à la mise en place du traitement par Vectibix, puis périodiquement jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement. Le cas échéant, une supplémentation en magnésium est recommandée.D'autres troubles électrolytiques, incluant l’hypokaliémie, ont également été observés. Le cas échéant, une supplémentation par ces électrolytes est également recommandée.Réactions liées à la perfusionLors d’une étude clinique, 4 % des patients ont présenté des réactions liées à la perfusion, et dans 1 % des cas, ces réactions ont été considérées comme sévères (NCI-CTC grade 3-4).Sur l’ensemble des études cliniques, les réactions liées à la perfusion (survenant dans les 24 heures suivant la perfusion), ont été signalées chez 3 % des patients traités par Vectibix, dont moins de 1 % ont été sévères (NCI-CTC grade 3-4). Les réactions sévères liées à la perfusion comprenaient des réactions anaphylactiques, des bronchospasmes et de l’hypotension. Il est nécessaire d’arrêter la perfusion en cas de survenue de réaction sévère liée à la perfusion. Quelque soit le moment d’apparition d’une réaction sévère liée à la perfusion, Vectibix doit être définitivement arrêté.Autres réactions d'hypersensibilitéDes réactions d'hypersensibilité ont été rapportées dont un cas d'oedème de Quincke d’issue fatale survenu plus de 24 heures après la perfusion. Quelque soit le moment d’apparition d’une réaction sévère, Vectibix doit être définitivement arrêté.Il est recommandé de prévenir les patients de la possibilité d'apparition tardive d’une réaction liée à la perfusion et de leur demander de contacter leur médecin si des symptômes d'une réaction liée à la perfusion apparaissent.Autres précautionsCe médicament contient 0,150 mmol de sodium (ce qui correspond à 3,45 mg de sodium) par ml de solution à diluer. Ceci est à prendre en compte chez les patients ayant un régime sodique contrôlé. Vectibix en association avec le protocole IFLLes patients recevant Vectibix en association avec le protocole IFL [5-fluorouracile (500 mg/m2), leucovorine (20 mg/m2) et irinotécan (125 mg/m2) en bolus] ont présenté une incidence élevée de diarrhées sévères. Par conséquent, l’administration de Vectibix en association avec le protocole IFL doit être évitée.Vectibix en association avec le bévacizumab et des protocoles de chimiothérapie Un essai multicentrique, randomisé, en ouvert, mené chez 1053 patients, a permis d’évaluer l’efficacité de bévacizumab et des protocoles de chimiothérapie à base d’oxaliplatine ou d’irinotécan associés ou non au Vectibix dans le traitement du cancer colorectal métastatique en première ligne.Lors de l’analyse intermédiaire conduite chez 947 patients randomisés, une diminution de la durée de la survie sans progression et une augmentation de l’incidence de décès chez les patients recevant Vectibix associé au bévacizumab et à la chimiothérapie ont été observées. Une plus grande incidence d’embolie pulmonaire, d’infections (d’origine principalement dermatologique), de diarrhées, de troubles électrolytiques et de déshydratation a également été observée dans le bras de traitement utilisant Vectibix en association avec le bévacizumab et la chimiothérapie. Une analyse complémentaire des données d’efficacité en fonction du statut KRAS n'a pas révélé de sous-groupe de patients bénéficiant de l’association de Vectibix aux chimiothérapies à base d’oxaliplatine ou d’irinotecan et de bevacizumab. Une tendance à la dégradation du taux de survie a été observée avec Vectibix dans le sous-groupe de patients exprimant le KRAS type sauvage et inclus dans la cohorte oxaliplatine. Cette même tendance à la dégradation du taux de survie a été observée avec Vectibix dans la cohorte irinotecan, indépendamment du statut mutationnel KRAS. Par conséquent, Vectibix ne doit pas être administré en association avec les chimiothérapies associant du bevacizumab.Insuffisance rénale aiguëUne insuffisance rénale aiguë a été observée chez des patients présentant une diarrhée sévère et une déshydratation.

Interactions
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée.Vectibix ne doit pas être administré en association avec des chimiothérapies de type IFL ou des chimiothérapies associant du bevacizumab. Une forte incidence de diarrhées sévères a été observée au cours de l’administration du panitumumab en association avec le protocole IFL, une augmentation de la toxicité et des cas de mortalité ont été observés lors de l’association du panitumumab avec la chimiothérapie et le bevacizumab.

Adverse Reactions
Les essais cliniques ont évalué des doses allant jusqu’à 9 mg/kg. Des cas de surdosage ont été rapportés à des doses allant jusqu’à environ deux fois la dose thérapeutique recommandée. Les effets indésirables observés ont été une toxicité cutanée, des diarrhées, une déshydratation, une fatigue ; ils ont été cohérents avec le profil de tolérance de la dose recommandée.

Manufacturer
Amgen Europe B.V.

Updated
13 July 2009