Drug Description
Ogni ml di concentrato contiene 20 mg di panitumumab.Ogni flaconcino contiene 100 mg di panitumumab in 5 ml, 200 mg in 10 ml oppure 400 mg in 20 ml.Se preparato secondo le istruzioni riportate al paragrafo 6.6, la concentrazione finale di panitumumabnon deve superare 10 mg/ml.Il panitumumab è un anticorpo monoclonale umano del tipo IgG2, prodotto in una linea cellulare dimammifero (CHO) mediante tecnologia del DNA ricombinante.Eccipienti:Ogni ml di concentrato contiene 0,150 mmol di sodio, che è pari a 3,45 mg di sodio.

Presentation
Concentrato per soluzione per infusione.Soluzione incolore che può contenere particelle amorfe visibili di panitumumab.

Indications
Vectibix è indicato come monoterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico esprimenti il recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR) dopo fallimento di regimi chemioterapici contenenti fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, nel caso in cui i tumoripresentino il gene KRAS non mutato (wild-type).

Adult Dosage
Il trattamento con Vectibix deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico specializzato nell’utilizzo di terapie antitumorali.La rilevazione dell’espressione del KRAS non mutato deve essere effettuata da un laboratorio con adeguata esperienza clinica che utilizzi metodi validati.La dose di Vectibix raccomandata è di 6 mg/kg di peso corporeo e viene somministrata ogni due settimane. Prima dell’infusione, Vectibix deve essere diluito in una soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%, fino a raggiungere una concentrazione finale non superiore a 10 mg/ml.Vectibix deve essere somministrato per via endovenosa (e.v.), mediante una pompa per infusione e con una linea periferica o un catetere a permanenza, dotato di un filtro in linea di 0,2 o 0,22 micrometri a basso legame proteico. Il tempo di infusione raccomandato è di circa 60 minuti. Dosi superiori a 1000 mg devono essere infuse nell’arco di circa 90 minuti.Prima e dopo la somministrazione di Vectibix si deve pulire la linea di infusione, facendovi fluire una soluzione di sodio cloruro, per evitare la miscelazione con altri medicinali o soluzioni e.v.Non somministrare come bolo o e.v.Popolazioni particolariLa sicurezza e l’efficacia di Vectibix non sono state studiate in pazienti affetti da compromissione della funzione renale o epatica.Negli anziani non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Negli studi clinici, non sono state osservate differenze riguardanti la sicurezza o l’efficacia tra i pazienti di età ≥ 65 e quelli più giovani.Dal momento che non esistono dati sull’uso nei bambini, Vectibix non deve essere usato in pazienti di età inferiore a 18 anni.

Contra Indications
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.Pazienti affetti da polmonite interstiziale o fibrosi polmonare

Special Precautions
Reazioni dermatologicheIn quasi tutti i pazienti (circa il 90%) trattati con Vectibix si manifestano reazioni di tipo dermatologico, un effetto farmacologico osservato con gli inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR); la maggior parte di queste reazioni ha un’intensità lieve o moderata. Se un paziente dovesse sviluppare reazioni dermatologiche di grado 3 (NCI-CTC/CTCAE) o di grado superiore, oppure reazioni che sono considerate intollerabili, si dovrà interrompere temporaneamente la somministrazione di Vectibix fino al miglioramento del quadro clinico (reazioni di intensità ≤ grado 2). Una volta migliorato il quadro clinico, reazioni di intensità ≤ grado 2, si potrà ripristinare la somministrazione di Vectibix al 50% della dose originale. Nel caso in cui le reazioni non si ripresentassero, si potrà aumentare gradualmente la dose di Vectibix in incrementi del 25%, ino al raggiungimento della dose raccomandata. Se dopo l’interruzione del trattamento, omissione di 1 o 2 dosi di Vectibix, le reazioni non dovessero risolversi (fino a raggiungere un’intensità ≤ grado 2), o in caso di ricorrenza o intollerabilità delle reazioni al 50% della dose originale, si dovrà interrompere permanentemente l’utilizzo di Vectibix.Negli studi clinici, in seguito allo sviluppo di reazioni dermatologiche gravi (inclusa la stomatite), sono state osservate complicazioni infettive quali la sepsi, che in casi rari ha portato a morte, e ascessi locali, che hanno richiesto incisioni e drenaggi. I pazienti che manifestano reazioni dermatologiche gravi o reazioni che peggiorano durante la somministrazione di Vectibix devono essere monitorati, per rilevare l’eventuale sviluppo di sequele infiammatorie o infettive e istituire immediatamente un trattamento appropriato. Si raccomanda che i pazienti facciano uso di filtri solari e cappelli, nonché limitino l’esposizione al sole durante la terapia con Vectibix qualora manifestino rash/tossicità dermatologiche, dal momento che i raggi solari possono esacerbare eventuali reazioni cutanee.Complicanze polmonariI pazienti con polmonite interstiziale o fibrosi polmonare pregressa o in atto sono stati esclusi dagli studi clinici. Dal momento che durante il trattamento con inibitori dell’EGFR è stata osservata una malattia polmonare interstiziale, in caso di insorgenza acuta o peggioramento di sintomi polmonari preesistenti si deve interrompere il trattamento con Vectibix, disponendo un esame immediato di questi sintomi. In caso di diagnosi di polmonite o infiltrati polmonari, si deve interrompere il trattamento con Vectibix e trattare il paziente in modo appropriato.Disturbi elettroliticiIn alcuni pazienti è stata osservata una diminuzione progressiva dei livelli sierici del magnesio con conseguente ipomagnesemia grave (grado 4). I pazienti devono essere monitorati per ipomagnesemia e conseguente ipocalcemia prima di iniziare il trattamento con Vectibix, e quindi periodicamente fino a 8 settimane dopo il completamento del trattamento. È raccomandata una terapia integrativa con magnesio, secondo quanto appropriato. Sono state osservate anche alterazioni di altri elettroliti, incluso ipocaliemia. Anche l’integrazione di questi elettroliti è raccomandata, secondo quanto appropriato.Reazioni correlate all’infusioneIn uno studio clinico, il 4% dei pazienti ha riportato delle reazioni correlate all’infusione, e nell’1% dei pazienti queste reazioni sono state considerate gravi (Grado 3-4 NCI-CTC).Considerando tutti gli studi clinici, le reazioni correlate all’infusione (insorte entro 24 ore da qualsiasi infusione) sono state riportate nel 3% dei pazienti trattati con Vectibix, di cui meno dell’1% erano gravi (Grado 3-4 NCI-CTC). Le reazioni all’infusione gravi hanno incluso reazioni anafilattiche,broncospasmo, e ipotensione. L’infusione deve essere interrotta in caso di insorgenza di una reazione all’infusione grave. Vectibix deve essere interrotto in modo permanente in caso di insorgenza di una reazione grave in qualsiasi momento dopo l’infusione.Altre reazioni di ipersensibilitàSono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno incluso un caso di angioedema con esito letale, insorto dopo più di 24 ore dalla fine dell’infusione. Vectibix deve essere interrotto in modo permanente in caso di insorgenza di una reazione grave in qualsiasi momento dopo l’infusione.Si raccomanda di avvertire i pazienti della possibilità di una insorgenza tardiva della reazione, e di dire loro di contattare il medico in caso si verifichino sintomi di reazione correlata all’infusione.Altre precauzioniQuesto prodotto medicinale contiene 0,150 mmol di sodio (corrispondenti a 3,45 mg di sodio) per ml di concentrato. Questa informazione deve essere tenuta in considerazione in caso di pazienti sottoposti a dieta iposodica.Vectibix in associazione con IFLI pazienti trattati con Vectibix in associazione con il regime IFL [bolo di 5- fluorouracile (500 mg/m2), leucovorin (20 mg/m2) e irinotecan (125 mg/m2)] hanno manifestato una elevata incidenza di diarrea grave e per questo motivo si deve evitare la somministrazione di Vectibix inassociazione con IFL.Vectibix in associazione con bevacizumab e con regimi chemioterapiciUno studio randomizzato, in aperto e multicentrico, condotto su 1.053 pazienti ha valutato l’efficacia del bevacizumab e di regimi chemioterapici a base di oxaliplatino o irinotecan, con e senza Vectibix, nel trattamento di prima linea del cancro del colon-retto metastatico. In un’analisi interinale, basata su 947 pazienti randomizzati, è stata osservata una riduzione del tempo di sopravvivenza libero da progressione e un aumento delle morti nei pazienti trattati con Vectibix in associazione con bevacizumab e chemioterapia. Nei bracci di trattamento in cui era stato somministrato Vectibix, inassociazione con bevacizumab e chemioterapia, è stata osservata anche una più elevata frequenza di embolia polmonare, infezioni (soprattutto di origine dermatologica), diarrea, squilibri degli elettroliti e 5 disidratazione. Un’ulteriore analisi dei dati di efficacia in relazione allo status di KRAS non ha identificato alcun sottogruppo di pazienti che beneficiavano di Vectibix in associazione con chemioterapia a base di oxaliplatino o irinotecan, e bevacizumab. E’ stata osservata una tendenza verso una sopravvivenza peggiore con Vectibix nel sottogruppo di pazienti con KRAS wild-type nellacoorte con oxaliplatino, e una tendenza verso una sopravvivenza peggiore con Vectibix nella coorte con irinotecan, indipendentemente dallo status mutazionale di KRAS. Per questo motivo, Vectibix non deve essere somministrato in associazione con regimi chemioterapici contenenti bevacizumab.Insufficienza renale acutaE’stata osservata insufficienza renale acuta in pazienti che sviluppano diarrea grave e disidratazione.

Interactions
Non sono stati effettuati studi di interazione.Vectibix non deve essere somministrato in associazione con il regime chemioterapico IFL o con regimi chemioterapici contenenti bevacizumab. E’ stata osservata un’alta incidenza di diarrea grave quando panitumumab è stato somministrato in associazione con IFL, ed è stato riportato un aumento della tossicità e della mortalità quando panitumumab è stato somministrato in associazione con bevacizumab e chemioterapia

Adverse Reactions
Negli studi clinici sono state valutate dosi fino a 9 mg/kg. Sono stati osservati episodi di sovradosaggio a dosi circa due volte superiori alla dose terapeutica raccomandata. Gli eventi avversi osservati hanno incluso tossicità cutanea, diarrea, disidratazione e affaticamento, rispecchiando ilprofilo di sicurezza alla dose raccomandata.

Manufacturer
Amgen Europe B.V.

Updated
09 November 2009