VARGATEF 100mg Weichkapseln-Weichkapseln-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG - 60 St
VARGATEF 100mg Weichkapseln-Weichkapseln-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG - 120 St
VARGATEF 150mg Weichkapseln-Weichkapseln-BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG - 60 St

Vargatef®
Nintedanib
ATC-kode
L01XE
Antineoplastisk middel. » Proteinkinasehæmmer.
Dispenseringsform
Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 100 mg eller 150 mg nintedanib.
Anvendelsesområder
•Lokal fremskreden, metastaserende eller lokalt recidiverende ikke-småcellet lungecancer (adenocarcinom) efter førstelinjebehandling.
•Anvendes i kombination med docetaxel.
Nintedanib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling. 
Doseringsforslag
Voksne. 200 mg 2 gange dgl. på dag 2 til 21 i en 21-dages behandlingscyklus med docetaxel.
Bemærk:
•Kapslerne skal synkes hele.
•Kapslerne må ikke tygges eller knuses.
•Kapslerne bør tages sammen med mad.
•De to daglige doser skal tages med 12 timers mellemrum.
•Hvis dosis glemmes, skal den springes over, og administrationen genoptages på næste planlagte tidspunkt og med den anbefalede dosis.
•Behandlingspause med efterfølgende dosisreduktion eller evt. seponering kan være nødvendig pga. bivirkninger, se produktresume.
Forsigtighedsregler
Ingen data for patienter med stærkt nedsat nyrefunktion eller moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child Pugh B og C).
Kapslerne indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanut).
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Sundhedsstyrelsen, se » Sundhedsstyrelsen (Meld en bivirkning).

Interaktioner
Nintedanib er substrat for P-glykoprotein (P-gp), og derfor kan samtidig administration af potente P-gp-hæmmere (fx erythromycin) øge eksponeringen for nintedanib. Ligeledes kan potente P-gp-induktorer (fx rifampicin, carbamazepin, phenytoin og naturlægemidler med perikon) nedsætte eksponeringen for nintedanib, se » Farmakodynamiske interaktioner.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Der er ingen data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se » antineoplastiske lægemidler.
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingsophør.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Må ikke anvendes.
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
» Klassifikation - amning
Bloddonor
Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).
Farmakodynamik
Hæmmer en række proteinkinaser, der har betydning for tumors angiogenese, herunder VEGFR 1-3, PDGFR α og β og FGFR 1-3.
Farmakokinetik
•Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer. Absorptionen øges ved samtidig fødeindtagelse.
•Fordelingsvolumen ca. 15 liter/kg.
•Metaboliseres kun i ringe grad via CYP-systemet.
•Terminal plasmahalveringstid 10-15 timer.
•Udskilles overvejende med fæces/galden.
Indholdsstoffer
» Nintedanib
Hjælpestoffer
Farve:
Jernoxider og -hydroxider (E172)
Titandioxid (E171)
Andre:
Lecithin (soja) (E322)
Firma
» Boehringer Ingelheim
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
近日，欧盟委员会（EC）批准nintedanib联合多西紫杉醇（docetaxel）用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，品牌名为Vargatef。
nintedanib联合化疗，是首个在起始化疗失败的广泛腺癌群体中延长患者生存期超过1年的肺癌药物。nintedanib是勃林格殷格翰肿瘤学管线中的第2种抗癌药，首个肿瘤学药物Giotrif（afatinib）于2013年获批在美欧2大主要市场上市，用于携带激活性EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）初治成人患者的治疗。
Vargatef BIBF-1120（nintedanib）的获批，是基于一项国际性、双盲III期LUME-Lung 1研究的数据，这是在广泛的二线腺癌患者群体所开展的、附加疗法表现出相对于活性对照组具有生存利益的首个试验。该项试验在NSCLC患者中开展，与安慰剂+多西紫杉醇组相比，nintedanib+多西紫杉醇治疗组疾病无进展生存期（PFS）表现出统计学意义的显著延长（3.4个月 vs 2.7个月），肿瘤再度生长风险降低21%，总生存期（OS）显著延长（12.6个月 vs 10.3个月），平均延长20%。此外，数据还表明，腺癌患者越早发生一线化疗失败，nintedanib所带来的临床益处越大，在初始一线治疗后9个月内（T＜9个月）疾病恶化的患者，平均总生存期取得了3个月的临床益处（10.9个月 vs 7.9个月）。
Nintedanib是一种口服三联血管激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体：血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）。所有这3种受体在血管生成和肿瘤生长过程中均发挥着重要作用。这些受体的阻断，可能导致血管生成的抑制，而血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。
在欧盟，CHMP近日已建议批准nintedanib用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。在美国，FDA已批准Ofev（nintedanib）用于特发性肺纤维化（IPF）适应症，同时获批的还有罗氏和InterMune的另一款特发性肺纤维化（IPF）药物Esbriet（比非尼酮）。