Drug Description
Une seringue préremplie contient 10 microgrammes de catumaxomab* dans 0,1 ml de solution, ce quicorrespond à 0,1 mg/ml.* anticorps monoclonal IgG2 hybride de rat/souris produit en lignées cellulaires issues d’hybridomesrats/souris
Presentation
Solution à diluer pour perfusion.Solution limpide et incolore.
Indications
L’utilisation de Removab est indiquée pour le traitement intrapéritonéal de l’ascite maligne chez les patients atteints de carcinomes EpCAM–positifs lorsque le traitement standard n’est pas disponible ou lorsque celui-ci n’est plus utilisable.
Adult Dosage
Removab doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le domaine de l’utilisation des médicaments antinéoplasiques.Une surveillance adéquate du patient est recommandée à l’issue de la perfusion de Removab. Lors de l’étude pivot, les patients ont été placés sous surveillance pendant 24 h après chaque perfusion.Avant de procéder à la perfusion intrapéritonéale, un traitement préalable par des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandé.PosologieL’administration de Removab doit être réalisée en quatre perfusions intrapéritonéales :1ère dose : 10 microgrammes au jour 02ème dose : 20 microgrammes au jour 33ème dose : 50 microgrammes au jour 74ème dose : 150 microgrammes au jour 10Une pause d’au moins deux jours doit être respectée entre chaque perfusion. Ce délai entre les perfusions peut être prolongé en cas de réaction indésirable le justifiant. La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 20 jours. Aucune réduction posologique de Removab n’a été étudiée au cours des essais cliniques.Populations particulièresInsuffisance hépatiqueLes patients atteints d’insuffisance hépatique plus sévère qu’une insuffisance modérée et/ou avec métastases affectant au moins 70 % du foie et/ou thrombose/obstruction de la veine porte n’ont pas été étudiés. Le traitement de ces patients par Removab ne devra être envisagé qu’après évaluation complète du rapport bénéfice/risque.Insuffisance rénaleLes patients atteints d’insuffisance rénale plus sévère qu’une insuffisance légère n’ont pas été étudiés.Le traitement de ces patients par Removab ne devra être envisagé qu'après évaluation complète du rapport bénéfice/risque.EnfantsRemovab ne doit pas être utilisé chez l’enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité et l’efficacité.Groupes ethniquesAucun patient d’origine non caucasienne n’a été inclus dans les essais cliniques.Mode d’administrationRemovab doit être administré en perfusion intrapéritonéale exclusivement.Removab ne doit pas être administré en bolus intrapéritonéal ou par toute autre voie d’administration.Avant administration, la solution à diluer pour perfusion de Removab doit être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) selon la dose nécessaire. La solution diluée de Removab est ensuite administrée par voie intrapéritonéale grâce à un système de pompe àperfusion continue.
Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Hypersensibilité aux protéines murines (de rat et/ou de souris).
Special Precautions
Removab ne doit pas être administré en bolus ou par une voie d’administration autre que la voie intrapéritonéale.Symptômes liés à la libération des cytokinesLa fixation du catumaxomab sur les cellules immunitaires et tumorales déclenchant la libération de cytokines pro-inflammatoires et cytotoxiques, des symptômes cliniques liés à cette libération des cytokines, tels qu’une fièvre, des nausées, des vomissements et des frissons, ont été très fréquemment signalés pendant et après l’administration de Removab (voir rubrique 4.8). Des dyspnées et hypotensions/hypertensions sont également observées fréquemment. Lors des essais cliniques chez des patients atteints d’ascite maligne, 1 000 mg de paracétamol par voie intraveineuse ont été administrés systématiquement avant la perfusion de Removab en vue de maintenir la douleur et la pyrexie sous contrôle. En dépit de cette prémédication, certains patients ont connu des réactions indésirables telles que celles décrites ci-dessus allant jusqu’à un grade 3 sur l’échelle de classification clinique internationale CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National CancerInstitute des États-Unis. Une prémédi ation alternative ou supplémentaire par des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandée.Le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS), pouvant également survenir de façon peu fréquente en raison du mécanisme d’action du catumaxomab, apparaît en général dans les 24 heures suivant la perfusion de Removab et se manifeste par des symptômes de type fièvre, tachycardie, tachypnée et leucocytose (voir rubrique 4.8). Il convient de recourir au traitement standard ou à une prémédication pour en limiter les risques, par ex. des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens.Douleurs abdominalesLes douleurs abdominales ont constitué une réaction indésirable fréquemment décrite. Cet effet passager a été imputé en partie aux procédures de l’étude, notamment la voie d’administration intrapéritonéale.État général du patient et IMCLe patient doit présenter un état général suffisamment solide avant le traitement par Removab, à savoir un indice de masse corporelle (IMC) > 17 (mesuré après drainage du liquide d’ascite) et un indice de Karnofsky > 60.Infections aiguësL’administration de Removab n’est pas recommandée en présence de facteurs interférant avec le système immunitaire, en particulier les infections aiguës.Drainage de l’asciteLe drainage médical approprié de l’ascite est une condition préalable indispensable au traitement par Removab car il permet de s’assurer que les fonctions rénales et circulatoires sont stables. Au minimum, le drainage de l’ascite devra être effectué jusqu’à interruption de l’écoulement spontané et, si nécessaire, un traitement symptomatique de substitution à base de cristalloïdes/colloïdes pourra être administré. Toute affection de type hypovolémie, hypoprotéinémie, hypotension, décompensation circulatoire ou insuffisance rénale aiguë doit être résorbée avant la perfusion de Removab. Insuffisance hépatique ou thrombose/obstruction de la veine porte L’utilisation du produit en cas d’insuffisance hépatique plus sévère qu’une insuffisance modérée et/ou avec atteinte métastatique du foie à plus de 70 %, et/ou en cas de thrombose/obstruction de la veine porte n’a pas été étudiée. L’administration de Removab chez ces patients ne devra être envisagée qu’après évaluation complète du rapport bénéfice/risque.Insuffisance rénale L’utilisation du produit en cas d’insuffisance rénale plus sévère qu’une insuffisance légère n’a pas été étudiée. L’administration de Removab chez ces patients ne devra être envisagée qu’après évaluation complète du rapport bénéfice/risque.Système de perfusionRemovab doit être administré exclusivement avec le matériel suivant :seringues de 50 ml en polypropylènetubulures de perfusion en polyéthylène d’un diamètre interne de 1 mm et d’une longueur de 150 cmvalves de perfusion/raccords en Y en polycarbonatecathéters en polyuréthane ou polyuréthane avec revêtement en silicone
Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Adverse Reactions
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Les patients ayant reçu une dose de catumaxomab supérieure à la dose recommandée ont connu des réactions indésirables plus sévères (grade 3).
Manufacturer
Fresenius Biotech GmbH
Updated
21 July 2009
