Drug Description

Presentation

Indications

Replagal est indiqué dans les enzymothérapies substitutives à long terme, lorsque le diagnostic médical a permis de confirmer la présence de la maladie de Fabry (déficit en α-galactosidase A) chez les patients.

Adult Dosage

Le traitement par Replagal doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la maladie de Fabry ou d’autres maladies métaboliques héréditaires.

Replagal doit être administré par doses de 0,2 mg/kg de poids corporel, une semaine sur deux, par perfusion intraveineuse de 40 minutes. Pour les instructions de préparation et d’administration.

Sujets âgés de plus de 65 ans
Aucune étude n’a été menée chez les sujets âgés de plus de 65 ans. Aucun schéma posologique ne peut donc être recommandé à ce jour pour ce type de patients, les données de sécurité et d'efficacité n'ayant pas encore été établies.

Sujets atteints d’insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été réalisée sur les personnes présentant des troubles de la fonction hépatique.

Sujets atteints d’insuffisance rénale
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les sujets atteints d’insuffisance rénale.

La présence d’une lésion rénale étendue (filtration glomérulaire estimée (eGFR) <60 ml/min) est susceptible de limiter la réponse rénale à l’enzymothérapie de substitution. Des données limitées sont disponibles chez les patients sous dialyse ou après une transplantation rénale, aucun ajustement de dose n’est recommandé.

Population pédiatrique
L’expérience chez l’enfant est limitée.

Aucune étude chez les enfants (âgés de 0 à 6 ans) n’a été menée. Aucun schéma posologique ne peut donc être recommandé à ce jour pour ces patients, les données d’innocuité et d’efficacité n’ayant pas encore été établies. Les données cliniques concernant les enfants âgés de 7 à 18 ans étant limitées, elles ne permettent pas de recommander un schéma posologique optimal à ce jour.

Etant donné qu’aucun problème inattendu de sécurité n’a été rencontré au cours des 6 mois de l’étude avec le Replagal administré à 0,2 mg/kg dans cette population, ce schéma posologique est suggéré chez l’enfant âgé de 7 à 18 ans.

Contra Indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Special Precautions

Réactions idiosyncrasiques liées à la perfusion

13,7 % des patients traités par Replagal au cours d’études cliniques ont souffert de réactions idiosyncrasiques liées à la perfusion. Dans l’ensemble, le pourcentage des réactions liées à la perfusion était significativement plus faible chez les femmes que chez les hommes. Les symptômes les plus fréquents étaient les suivants : frissons, céphalées, nausées, pyrexie, bouffées congestives et fatigue. Des réactions graves à la perfusion ont été peu fréquemment rapportées. Les symptômes suivants ont notamment été rapportés : pyrexie, frissons, tachycardie, urticaire, nausées/vomissements, oedème angioneurotique avec sensation de boule pharyngée, stridor et tuméfaction de la langue. D’autres symptômes liés à la perfusion peuvent inclure vertiges et hyperhidrose. L’apparition des réactions liées à la perfusion a généralement eu lieu entre les 2ème et 4ème premiers mois suivant le début du traitement par Replagal, bien qu’une apparition tardive (après 1 an) ait été également rapportée. Ces effets nt diminué avec le temps. En cas de réactions d’intolérance à la perfusion aiguës, modérées ou légères, il est nécessaire de solliciter immédiatement l’attention d’un médecin et de prendre les mesures qui s’imposent. Il est possible d’interrompre momentanément la perfusion (pendant 5 à 10 minutes) jusqu’à disparition des symptômes. La perfusion peut alors ensuite être poursuivie. Il est possible que des réactions légères et passagères ne nécessitent ni traitement médical ni interruption de la perfusion.

En outre, un traitement préalable par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes administré per os ou par voie intraveineuse 1 à 24 heures avant la perfusion peut éviter des réactions consécutives chez les patients qui exigeaient un traitement symptomatique.

Réactions d’hypersensibilité de type allergique
Comme avec tous les produits protéiniques administrés par voie intraveineuse, des réactions d’hypersensibilité (allergies) sont possibles. Si des réactions allergiques sévères ou à typeanaphylactiques se produisent, il faut interrompre immédiatement l'administration de Replagal et débuter un traitement approprié. Les normes médicales actuelles pour les traitements d'urgence devront être respectées.

Anticorps IgG anti-protéine
Comme avec tous les produits pharmaceutiques protéiniques, les patients sont susceptibles de développer des anticorps IgG à la protéine. Une réponse par anticorps IgG de faible titre a été observée chez environ 24 % des patients de sexe masculin traités par Replagal. D’après des données limitées , ce pourcentage s’est révélé inférieur (7 %) chez la population pédiatrique masculine. Apparemment, ces anticorps IgG apparaissent après environ 3 à 12 mois de traitement. Après 12 à 54 mois de traitement, 17 % des patients traités par Replagal continuaient à être positifs en anticorps, tandis que 7 % d’entre eux montraient des signes de tolérance immunologique, prouvée par la disparition des anticorps IgG avec le temps. Les 76 % restants sont restés négatifs en anticorps tout au long de l’étude. On n’a détecté aucun anticorps IgE chez aucun des patients recevant le Replagal.

Patients atteints d’une insuffisance rénale
L'existence d'une détérioration importante de la fonction rénale peut limiter la réponse rénale à l'enzymothérapie substitutive, probablement en raison des modifications pathologiques irréversibles sous-jacentes. Dans ce cas, la diminution de la fonction rénale reste dans les limites normales de la
progression naturelle de la maladie.

Interactions

Replagal ne doit pas être associé à la chloroquine, à l’amiodarone, au monobenzone ou à la gentamicine, car ces substances ont le potentiel d’inhiber l’activité intracellulaire de l’α-galactosidase.

Puisque l’α-galactosidase A est une enzyme, il est peu probable qu’il existe une possibilité d’interaction médicamenteuse avec d’autres substances utilisant le cytochrome P450 comme médiateur. Lors des études cliniques, on a administré à la plupart des patients des traitements concomitants contre la douleur neuropathique (par exemple de la carbamazépine, de la phénytoïne et de la gabapentine) sans qu’aucun signe d’interaction n’ait pu être constaté.

Adverse Reactions

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

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