Drug Description
1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 1 mg di agalsidasi alfaOgni flaconcino da 1 ml di concentrato contiene 1 mg di agalsidasi alfa.Ogni flaconcino da 3,5 ml di concentrato contiene 3,5 mg di agalsidasi alfa.Agalsidasi alfa è la proteina ?-galattosidasi A umana prodotta con tecniche di ingegneria genetica inlinee cellulari umane.

Presentation
Concentrato per soluzione per infusione.Soluzione limpida ed incolore.

Indications
Replagal è indicato come terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con diagnosi confermata di malattia di Fabry (carenza di α-galattosidasi A).

Adult Dosage
Replagal deve essere somministrato sotto il controllo di un medico specializzato nella cura della malattia di Fabry o di altre patologie metaboliche ereditarie.Replagal viene somministrato a settimane alterne a un dosaggio di 0,2 mg/kg di peso corporeo mediante infusione endovenosa della durata di 40 minuti. Per le istruzioni relative alla preparazione e all’uso.Pazienti di età superiore ai 65 anniNon sono stati effettuati studi su pazienti oltre i 65 anni e attualmente per questi pazienti non è possibile consigliare un dosaggio terapeutico, data la mancanza di valutazioni sulla sicurezza e l'efficacia.Pazienti con insufficienza epaticaNon sono stati effettuati studi in pazienti affetti da insufficienza epatica.Pazienti con insufficienza renaleNei pazienti affetti da insufficienza renale, non è necessario procedere ad alcun aggiustamento del dosaggio.In presenza di un grave danno renale (VFG stimata < 60 ml/min) la risposta renale alla terapia enzimatica sostitutiva può essere limitata. I dati disponibili nei pazienti in dialisi o dopo trapianto renale sono scarsi, non si consiglia alcun aggiustamento del dosaggio.Pazienti pediatriciL'esperienza sui bambini è limitata. Non sono stati effettuati studi su bambini (di età compresa tra 0 e 6 anni) e attualmente non è possibile indicare alcun regime posologico nei pazienti, non essendo state definite l’efficacia e la sicurezza. Al momento i dati clinici limitati nei bambini di età compresa fra 7 e 18 anni non consentono di consigliare un regime posologico ottimale. Dal momento che nello studio di 6 mesi con Replagal somministrato in questa popolazione alla dose di 0,2 mg/kg, non si sono verificati eventi imprevisti legati alla sicurezza, questo è il regime posologico consigliato per i bambini di età compresa fra 7 e 18 anni.

Contra Indications
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Special Precautions
Reazioni idiosincratiche da infusioneNegli studi clinici, il 13,7% dei pazienti trattati con Replagal ha sviluppato reazioni idiosincratiche da infusione. Nel complesso, la percentuale di reazioni da infusione è risultata significativamente inferiore nelle donne rispetto agli uomini. I sintomi più comunemente riportati sono stati brividi,cefalea, nausea, piressia, arrossamento e affaticamento. Casi seri di reazione all’infusione sono stati riportati poco frequentemente; i sintomi riferiti includono piressia, brividi, tachicardia, orticaria,nausea/vomito, edema angioneurotico con chiusura della gola, stridore e gonfiore della lingua. Tra glialtri sintomi correlati all’infusione potrebbero figurare capogiro e iperidrosi. L'insorgenza di reazioni correlate all'infusione si è verificata generalmente durante i primi 2-4 mesi dall’inizio del trattamento con Replagal sebbene sia stata segnalata anche un'insorgenza più tardiva (dopo 1 anno). Col tempo questi effetti si sono comunque ridotti. Qualora si verificasse una reazione acuta lieve o moderata all’infusione, è necessario fornire pronta assistenza medica e intraprendere le appropriate contromisure. È possibile interrompere temporaneamente la somministrazione (per 5-10 minuti) fino alla regressione dei sintomi, per poi riavviarla. Effetti indesiderati lievi e transitori potrebbero non richiedere un trattamento medico o l'interruzione dell'infusione. Inoltre, un pretrattamento per via orale o endovenosa a base di antistaminici e/o corticosteroidi effettuato da 1 a 24 ore prima dell’infusione può prevenire la successiva comparsa di reazioni nei pazienti che necessitano di un trattamento sintomatico.Reazioni di ipersensibilità di tipo allergicoCome per tutti i prodotti proteici per infusione endovenosa, è possibile che si verifichino reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. In caso di reazione allergica grave o di tipo anafilattico, si dovrà interrompere immediatamente la somministrazione di Replagal ed istituire una terapia adeguata, inconformità con le attuali normative mediche er il trattamento di emergenza.Sviluppo di anticorpi IgGCome tutte le proteine farmacologicamente attive, Replagal può indurre lo sviluppo di anticorpi IgG. Il 24% circa dei pazienti di sesso maschile in terapia ha sviluppato un basso titolo di anticorpi IgG anti- Replagal. Sulla base dei dati limitati di cui si dispone, questa percentuale è risultata inferiore (7%) nella popolazione pediatrica maschile.Apparentemente, questi anticorpi IgG vengono prodotti dopo un periodo di somministrazione compreso fra 3 e 12 mesi. Dopo un periodo di trattamento variabile da 12 a 54 mesi, il 17% dei pazienti in terapia con Replagal risulta ancora positivo ai test anticorpali mentre il 7% evidenzia losviluppo di una tolleranza immunologica sulla base della scomparsa nel tempo degli anticorpi IgG. Il restante 76% continua a mostrare negatività agli anticorpi per tutto il tempo. In nessun paziente in trattamento con Replagal sono stati individuati anticorpi IgE.Pazienti con insufficienza renaleLa presenza di un danno renale esteso può limitare la risposta renale alla terapia di sostituzione enzimatica, forse a causa di sottostanti alterazioni patologiche irreversibili. In tali casi, la riduzione di funzionalità renale rimane entro i limiti previsti dal naturale decorso della malattia.

Interactions
Replagal non deve essere somministrato in concomitanza con clorochina, amiodarone, benoquin o gentamicina, in quanto tali sostanze sono potenzialmente in grado di inibire l’attività intracellulare di α-galattosidasi.Poiché l’α-galattosidasi A è un enzima, è improbabile che possa risentire di interazioni con altri farmaci mediate dal citocromo P450. Nel corso degli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è stata sottoposta alla contemporanea somministrazione di Replagal e di analgesici contro il doloreneuropatico (quali carbamazepina, fenitoina e gabapentin) senza che si sia evidenziata alcuna interazione.

Adverse Reactions
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Manufacturer
Shire Human Genetics

Updated
05 November 2009