Drug Description
Chaque ml contient 10 mg de mécasermine.Chaque flacon contient 40 mg de mécasermine.La mécasermine est un insulin-like growth factor-1 humain (IGF-1) ou facteur de croissanceinsulinomimétique de type 1 produit par la technologie de l’ADN recombinant, sur Escherichia coli.Excipients :Un ml contient 9 mg d’alcool benzylique.

Presentation
Solution injectable.Solution aqueuse, limpide et incolore

Indications
Destiné au traitement à long terme des retards de croissance chez l’enfant et l’adolescent présentant un déficit primaire sévère en IGF-1 (IGFD primaire).Un IGFD primaire sévère se définit comme suit :score en écart type (SDS) de la taille ≤ - 3,0 ettaux d’IGF-1 initial inférieur au 2,5ème centile pour l’âge et le sexe, etGH en suffisanceexclusion des formes secondaires de déficit en IGF-1, liées par exemple à une malnutrition, une hypothyroïdie ou un traitement chronique par des stéroïdes anti-inflammatoires à dose pharmacologique.L’IGFD primaire sévère inclut des patients ayant des mutations du récepteur de la GH (GHR), des altérations de la voie de transmission du signal post-GHR ou des altérations du gène de l’IGF-1 ; ils n’ont pas de déficit en hormone de croissance et aucune réponse satisfaisante au traitement par hormone de croissance exogène n’est donc à espérer. Il est recommandé de confirmer le diagnostic en effectuant un test de génération de l’IGF-1.

Adult Dosage
Le traitement par INCRELEX doit être supervisé par des médecins expérimentés dans le domaine du diagnostic et de la prise en charge des patients atteints de troubles de la croissance.La posologie doit être adaptée à chaque patient. La dose initiale recommandée est de 0,04 mg/kg de mécasermine par injection sous-cutanée biquotidienne. Si aucun événement indésirable significatif lié au traitement ne se produit pendant au moins une semaine, la dose peut alors être augmentée par tranches de 0,04 mg/kg jusqu’à la dose maximale de 0,12 mg/kg deux fois par jour. Des doses biquotidiennes supérieures à 0,12 mg/kg n’ont pas été évaluées chez l’enfant atteint d’IGFD primaire sévère.Si la dose recommandée n’est pas bien tolérée par le patient, un traitement à une posologie inférieure peut être envisagé. L’efficacité du traitement doit être évaluée par la vitesse de croissance. La posologie la plus faible ayant permis une augmentation significative de la croissance chez un patient est de 0,04 mg/kg deux fois par jour.INCRELEX doit être administré peu de temps avant ou après un repas ou une collation. En cas d’hypoglycémie survenant aux doses recommandées et en dépit d’une prise d’aliments adaptée, la dose devra être réduite. Si le patient est dans l’impossibilité de s’alimenter, quelle qu’en soit la raison,la prise d’INCRELEX doit être suspendue. En aucun cas la dose de mécasermine ne doit être augmentée pour compenser l’oubli d’une ou de plusieurs doses.Il convient d’alterner les sites d’injection à chaque administration.INCRELEX doit être injecté à l’aide d’aiguilles et de seringues stériles à usage unique. La contenance des seringues doit être assez faible pour permettre une précision suffisante lors du prélèvement de la dose prescrite dans le flacon.L’utilisation d’INCRELEX n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 2 ans en raison du manque de données concernant la tolérance et l’efficacité du produit.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Administration par voie intraveineuse.Néoplasie active ou suspectée. Le traitement doit être interrompu si des signes de néoplasie apparaissent.L’alcool benzylique ne doit être administré ni aux prématurés ni aux nouveau-nés.

Special Precautions
Tout déficit thyréotrope ou toute carence nutritionnelle doivent être traités avant le début du traitement par INCRELEX.INCRELEX ne constitue pas un substitut au traitement par hormone de croissance (GH).INCRELEX ne doit pas être utilisé pour favoriser la croissance des patients dont les épiphyses sont soudées.INCRELEX doit être administré peu de temps avant ou après un repas ou une collation, car il peut avoir des effets hypoglycémiants identiques à ceux de l’insuline. Les jeunes enfants, les enfants ayant des antécédents d’hypoglycémie et ceux n’ayant pas une alimentation régulière doivent faire l’objet d’une attention particulière. Les patients doivent éviter les activités à haut risque dans les 2 à 3 heures suivant l’administration, en particulier en début de traitement par INCRELEX, et jusqu’à ce qu’une dose bien tolérée ait pu être définie. Si un patient atteint d’hypoglycémie sévère est inconscient ou incapable d’ingérer normalement des aliments pour toute autre raison, une injection de glucagon pourra être nécessaire. Les sujets présentant des antécédents d’hypoglycémie sévère doivent conserver du glucagon à disposition. Lors de la prescription initiale, les médecins doivent apprendre aux parents à reconnaître les signes et symptômes de l’hypoglycémie, et à la traiter, y compris par injection de glucagon.Il pourra être nécessaire de réduire les doses d’insuline et/ou des autres traitements hypoglycémiants chez les sujets diabétiques traités par INCRELEX.Il est recommandé de pratiquer une échographie cardiaque chez tous les patients avant de commencer le traitement par INCRELEX.Une échocardiographie devra également être réalisée lors de l’arrêt du traitement. Des échocardiographies devront être effectués régulièrement pour surveiller l’état du patient si une échographie fait apparaître des résultats anormaux ou si des symptômes cardiovasculaires sontobservés.Des cas d’hypertrophie des tissus lymphoïdes (amygdales, par ex.) associée à des complications de type ronflements, apnée du sommeil et épanchement chronique de l’oreille moyenne ont été signalés lors de l’utilisation d’INCRELEX. Les patients doivent être examinés régulièrement et lors de l’apparition de symptômes cliniques afin d’écarter les complications de ce type ou d’entreprendre le traitement requis.Des cas d’hypertension intracrânienne (HI) avec oedème papillaire, troubles de la vision, céphalées, nausées et/ou vomissements ont été signalés chez des patients traités par INCRELEX, comme lors des traitement par GH. Les signes et symptômes associés à l’HI ont régressé après arrêt du traitement. Il est recommandé de réaliser un examen du fond d’oeil en début de traitement par INCRELEX, puis régulièrement pendant le traitement et en cas d’apparition de symptômes cliniques.Une épiphysiolyse fémorale supérieure et l’aggravation d’une scoliose peuvent se produire lors d’une croissance rapide. Ces affections, ainsi que les autres symptômes et signes connus pour être associés au traitement par l’hormone de croissance en général, doivent faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement par INCRELEX. Tout patient commençant à boiter ou se plaignant de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné.Comme lors de toute administration de protéines exogènes, des réactions allergiques locales ou systémiques peuvent survenir. Les patients et leurs parents doivent être informés de la possibilité de telles réactions et de la nécessité, en cas de réactions allergiques, d’interrompre le traitement et de consulter rapidement un médecin.Si après une année de traitement, le patient n’est pas répondeur, le traitement devra être réévalué.Chez les sujets présentant des réactions allergiques à l’IGF-1 injecté, des concentrations sanguines en IGF-1 anormalement élevées après injection ou une absence de réponse (croissance), il est possible qu’une réponse anticorps contre l’IGF-1 injecté ait été générée. Dans ce cas, procéder à la détection des anticorps conformément aux instructions.INCRELEX contient 9 mg/ml d’alcool benzylique, utilisé comme conservateur.L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants de 3 ans ou moins.

Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Adverse Reactions
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.Le surdosage aigu peut provoquer une hypoglycémie. Le surdosage à long terme peut engendrer des signes et symptômes d’acromégalie ou de gigantisme.Le traitement du surdosage aigu de la mécasermine doit s’attacher à corriger les effets hypoglycémiants, par ingestion d’aliments ou par administration de glucose par voie orale et en cas de perte de connaissance, si nécessaire, par administration de glucose par voie intraveineuse ou de glucagon par vois parentérale.

Manufacturer
Tercica Europe Ltd

Updated
21 September 2009