|
Elaprase 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionsl
|
Drug Class Description
Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel – Enzyme
Generic Name
Idursulfase
Drug Description
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Eine klare bis leicht opaleszente farblose Lösung.
Presentation
Jede Durchstechflasche zu 3 ml enthält 6 mg Idursulfase. Jeder ml enthält 2 mg Idursulfase. Idursulfase wird durch rekombinante DNS-Technologie in einer kontinuierlichen menschlichen Zelllinie hergestellt.
Indications
Elaprase ist zur Langzeitbehandlung von Patienten mit Hunter-Syndrom (Mukopolysaccharidose II, MPS II) indiziert. Es wurden keine klinischen Studien mit heterozygoten weiblichen Patienten durchgeführt.
Adult Dosage
Die Elaprase-Behandlung solte durch einen Arzt oder anderes in der Versorgung von Patienten mit MPS-II-Erkrankungen oder anderen vererbten Stoffwechselstörungen erfahrenes medizinisches Fachpersonal überwacht werden. Elaprase wird wöchentlich in einer Dosis von 0,5 mg/kg Körpergewicht durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 3 Stunden gegeben. Dieser Zeitraum kann schrittweise auf 1 Stunde reduziert werden, wenn keine Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion beobachtet werden (siehe Spezielle Vorkehrungen). Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz.
Child Dosage
Pädiatrische Patienten Die Dosis für Kinder und Jugendliche beträgt 0,5 mg/kg Körpergewicht wöchentlich. Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Kindern unter 5 Jahren.
Elderly Dosage
Ältere Patienten Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Patienten über 65 Jahren.
Contra Indications
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Special Precautions
Mit Idursulfase behandelte Patienten können Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion entwickeln (siehe Nachteilige Reaktionen). Während der klinischen Studien waren die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion Hautreaktionen (Ausschlag, Pruritus, Urtikaria), Pyrexie, Kopfschmerzen, Hypertonie und Rötung. Die Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion wurden durch eine Verminderung der Infusionsgeschwindigkeit, das Unterbrechen der Infusion oder durch Anwendung von Arzneimitteln wie Antihistaminika, Antipyretika, niedrig dosierte Corticosteroide (Prednison und Methylprednisolon) oder Verneblung von Beta-Agonisten behandelt oder gemildert. Während der klinischen Studien brach kein Patient die Behandlung aufgrund einer Infusionsreaktion ab. Bei Patienten mit einer zugrunde liegenden schweren Atemwegserkrankung ist besondere Vorsicht bei der Anwendung einer Infusion geboten. Diese Patienten müssen streng überwacht und die Infusionen unter entsprechenden klinischen Bedingungen angewendet werden. Die Versorgung und Behandlung solcher Patienten ist mit der gebotenen Vorsicht durchzuführen, wobei die Anwendung von Antihistaminika und anderen sedierenden Arzneimitteln begrenzt oder streng überwacht werden muss. In manchen Fällen kann die Herbeiführung eines positiven Atemwegsdrucks erforderlich sein. Bei Patienten mit einer akuten febrilen Atemwegserkrankung ist eine Verschiebung der Infusion in Betracht zu ziehen. Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff zuführen, sollten während der Infusion diese Behandlung für den Fall einer Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion griffbereit halten. Bei Patienten, die IgM- oder IgG-Antikörper entwickeln, besteht ein höheres Risiko für Infusionsreaktionen und andere ungünstige Reaktionen, IgE-Antikörper wurden jedoch nicht beobachtet. Bei einigen Patienten sind während der Behandlung mit Elaprase anaphylaktoide Reaktionen, die lebensbedrohlich sein können, beobachtet worden. Diese Reaktionen können bei jedem intravenös angewendeten Proteinprodukt auftreten. Spät auftretende Symptome und Anzeichen von anaphylaktoiden Reaktionen sind bis zu 24 Stunden nach der ersten Reaktion beobachtet worden. Wenn eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, muss die Infusion unverzüglich ausgesetzt und eine geeignete Behandlung und Beobachtung eingeleitet werden. Die gegenwärtigen Standards für die Notfallbehandlung sind einzuhalten. Bei Patienten mit schwerwiegenden oder refraktären anaphylaktoiden Reaktionen kann eine längere klinische Überwachung erforderlich sein. Patienten, bei denen anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten sind, sind bei einer erneuten Anwendung von Elaprase mit Vorsicht zu behandeln.
Interactions
Mit Elaprase wurden keine formellen Wechselwirkungsstudien durchgeführt. Da Idursulfase in den zellulären Lysosomen verstoffwechselt wird, dürfte es kein Kandidat für durch Cytochrom P450 vermittelte Wechselwirkungen sein. Schwangerschaft und Stillzeit Elaprase ist nicht zur Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter indiziert. Es wurden keine Reproduktionsstudien an weiblichen Tieren durchgeführt. Die an männlichen Ratten durchgeführten Reproduktionsstudien ergaben keine Auswirkungen auf die männliche Fertilität. Es ist nicht untersucht worden, inwieweit Idursulfase in die Milch ausgeschieden wird.
Adverse Reactions
Die Arzneimittelnebenwirkungen, die für die 32 in der 52-wöchigen, Placebo-kontrollierten Studie der Phase II/III mit 0,5 mg/kg Elaprase wöchentlich behandelten Patienten berichtet wurden, waren nach ihrem Schweregrad fast alle leicht bis mäßig schwer. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion, von denen 202 bei 22 von insgesamt 32 Patienten nach der Anwendung von insgesamt 1580 Infusionen berichtet wurden. In der Gruppe, die Placebo erhalten hatte, wurden 128 Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei 21 von insgesamt 32 Patienten nach der Anwendung von insgesamt 1612 Infusionen berichtet. Da während einer beliebigen Einzelinfusion mehr als eine Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion aufgetreten sein könnte, wird durch die oben genannten Zahlen das tatsächliche Auftreten von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion wahrscheinlich überschätzt. Die infusionsbedingten Reaktionen in der Placebo-Gruppe ähnelten nach Art und Schweregrad den Reaktionen in der Behandlungsgruppe. Die häufigsten Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion waren Hautreaktionen (Ausschlag, Pruritus, Urtikaria), Pyrexie, Kopfschmerzen und Hypertonie. Die Häufigkeit der Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion nahm bei fortgesetzter Behandlung im Laufe der Zeit ab. In der unten stehenden Tabelle sind die Arzneimittelnebenwirkungen nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeit wird als sehr häufig (>1/10) oder häufig (>1/100, <1/10) angegeben. Aufgrund der Anzahl der behandelten Patienten wird das Auftreten eines Ereignisses bei einem einzelnen Patienten als häufig definiert. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Arzneimittelnebenwirkungen wurden als behandlungsemergente Ereignisse mit vermuteter Kausalität definiert. Ausgeschlossen waren nicht ernsthafte Ereignisse, die nur einmal bei einem einzelnen Patienten berichtet wurden. Behandlungsemergente Ereignisse, deren Vorkommen im Vergleich zu Placebo mindestens 9% häufiger war, wurden ebenfalls als Arzneimittelnebenwirkungen betrachtet. Erkrankungen des Nervensystems - Sehr häufig: Kopfschmerzen, Häufig: Schwindel, Tremor Augenerkrankungen - Häufig: erhöhte Lacrimation Herzerkrankungen - Häufig: Arrhythmie*, Zyanose Gefäßerkrankungen - Sehr häufig: Hypertonie, Häufig: Hypotonie, Rötung Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums - Häufig: Bronchospasmus, Lungenembolie*, Husten, pfeifendes Atmen, Tachypnoe, Dyspnoe Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts - Sehr häufig: Dyspepsie, Häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit, Diarrhöe, geschwollene Zunge Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes - Sehr häufig: Urtikaria, Ausschlag, PruritusHäufig: Gesichtsödem, Erythem, Ekzem. Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Sehr häufig: Brustschmerzen Häufig: Arthralgie Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort - Sehr häufig: Pyrexie, Schwellung der Infusionsstelle, Häufig: peripheres Ödem * siehe ernsthafte Nebenwirkungen unten In den Studien wurden ernsthafte Nebenwirkungen bei insgesamt 5 Patienten berichtet, die 0,5 mg/kg wöchentlich oder alle zwei Wochen erhalten hatten. Bei 4 Patienten traten während einer oder mehrerer Infusionen hypoxische Episoden auf, die eine Sauerstofftherapie bei 3 Patienten mit schwerer zugrunde liegender obstruktiver Atemwegserkrankung erforderlich machten (2 mit vorbestehender Tracheostomie). Die am schwersten wiegende Episode war mit einem kurzen Anfall verbunden und trat bei einem Patienten auf, der seine Infusion bei bestehender verschlimmerter febriler Atemwegserkrankung erhalten hatte. Bei dem vierten Patienten, der eine weniger schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung hatte, trat kurz nach der Unterbrechung der Infusion eine spontane Lösung ein. Bei späteren Infusionen, die mit geringerer Infusionsgeschwindigkeit vorgenommen wurden und bei denen zuvor Arzneimittel angewendet worden waren, üblicherweise niedrig dosierte Steroide, Antihistaminika und Verneblung von Beta-Agonisten, traten diese Ereignisse nicht mehr auf. Bei dem fünften Patienten, der eine vorbestehende Herzerkrankung hatte, wurden während der Studie vorzeitiger Kammerkomplex und Lungenembolie diagnostiziert. Nach dem Inverkehrbringen sind anaphylaktoide Reaktionen berichtet worden. Weitere Informationen dazu finden Sie Spezielle Vorkehrungen. In allen Studien zusammen entwickelten 53/108 Patienten (49%) irgendwann Anti-Idursulfase-IgG-Antikörper. Von den IgG-positiven Patienten wurden 6 auch positiv auf IgM-Antikörper getestet, und 1 Patient wurde positiv auf IgA-Antikörper getestet. Kein Patient entwickelte während einer Studie IgE-Antikörper. Die Gesamtquote für neutralisierende Antikörper betrug 10% (11/108 Patienten). In der 52-wöchigen Studie lagen die Spitzenwerte der Seropositivität in den Wochen 18 bis 27. Danach gingen die Werte für den Rest dieser Studie stetig zurück. Im Allgemeinen war die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion bei Patienten, die positiv auf IgG-Antikörper getestet wurden, größer als bei nicht positiv getesteten Patienten. Jedoch ging die Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Infusion ungeachtet des Antikörper-Status im Laufe der Zeit zurück. Der Rückgang der Glykosaminoglykan- (GAG-) Ausscheidung im Harn war etwas geringer bei den Patienten, bei denen zirkulierende Anti-Idursulfase-Antikörper entdeckt wurden.
Manufacturer
Shire |
|
