Drug Description
Chaque flacon de 3 ml contient 6 mg d’idursulfase. Chaque ml contient 2 mg d’idursulfase.L’idursulfase est produite par technologie de l’ADN recombinant sur lignée cellulaire continuehumaine.

Presentation
Solution à diluer pour perfusionSolution incolore, transparente à légèrement opalescente.

Indications
Elaprase est indiqué dans le traitement à long terme de patients atteints du syndrome de Hunter (mucopolysaccharidose de type II, MPS II).Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les femmes hétérozygotes.

Adult Dosage
Le traitement par Elaprase doit être supervisé par un médecin ou un autre professionnel de la santé expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de MPS II ou d’une autre maladie métabolique héréditaire.Elaprase est administré à une dose de 0,5 mg/kg de poids corporel chaque semaine par perfusion intraveineuse de 3 heures, durée pouvant être progressivement ramenée à 1 heure si aucune réaction associée à la perfusion n’est observée.Patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique Il n’y a aucune expérience clinique chez le patient ayant une insuffisance rénal ou hépatique.Sujet âgéIl n’y a aucune expérience clinique chez le sujet âgé de plus de 65 ans.Population pédiatriqueLa dose pour les enfants et adolescents est de 0,5 mg/kg de poids corporel par semaine. Pour plus d’informations sur la préparation et l’administration du produit.Il n’y a aucune expérience clinique chez l’enfant de moins de 5 ans.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Special Precautions
Les patients traités par idursulfase sont susceptibles de développer des réactions associées à la perfusion (voir rubrique 4.8). Au cours des études cliniques, les réactions associées à la perfusion les plus fréquemment observées comprenaient : réactions cutanées (éruption, prurit, urticaire), pyrexie, céphalées, hypertension et bouffées vasomotrices. Les réactions associées à la perfusion ont été traitées ou améliorées grâce à une vitesse de perfusion plus lente, l’arrêt de la perfusion ou l’administration de médicaments tels que des antihistaminiques, des antipyrétiques, descorticostéroïdes à faible dose (prednisone et méthylpred isolone) ou des bêta-agonistes en nébulisation. Au cours des études cliniques, aucun patient n’a dû interrompre le traitement à cause d’ une réaction associée à la perfusion.Une attention particulière doit être accordée lors de l’administration de la perfusion à des patients atteints d’affections des voies respiratoires sous-jacentes sévères. Ces patients devront être étroitement surveillés et perfusés dans un cadre clinique approprié. Une attention particulière doit être portée à la prise en charge et au traitement de ce type de patients en limitant ou en surveillant étroitement l’administration d’antihistaminiques et autres substances pharmaceutiques sédatives. La mise en place d’une pression positive des voies aériennes pourra être nécessaire dans certains cas.Envisager de reporter la perfusion chez les patients présentant une détresse respiratoire fébrile aiguë. Les patients sous oxygénothérapie doivent avoir facilement accès à ce traitement lors de la perfusion dans l’éventualité d’une réaction associée à la perfusion.Les patients présentant des anticorps IgM ou IgG ont plus de risques de développer des réactions à la perfusion et autres réactions indésirables, néanmoins, l’apparition d’anticorps IgE n’a pas été observée.Comme avec tout produit protéinique intraveineux, des réactions anaphylactoïdes susceptibles d’engager le pronostic vital ont été observées chez certains patients traités par Elaprase. Des signes et symptômes tardifs de réactions anaphylactoïdes liées à la perfusion ont été observés jusqu’à 24 heures suite à la réaction initiale. En cas de réaction anaphylactoïde, il est impératif d’interrompre la perfusion immédiatement et d’instaurer un traitement médical approprié avec surveillance du patient.Les normes médicales actuelles relatives au traitement d’urgence devront être respectées. Les patients présentant des réactions anaphylactoïdes sévères ou réfractaires sont susceptibles de nécessiter d’une surveillance clinique prolongée. Les patients ayant souffert de réactions anaphylactoïdes doivent être traités avec précaution lors de la ré-administration de Elaprase.

Interactions
Aucune étude d’interaction médicamenteuse formelle n’a été réalisée avec Elaprase.Compte tenu de son métabolisme dans les lysosomes cellulaires, il est improbable que l’idursulfase présente une interaction médiée par le cytochrome P450.

Adverse Reactions
Les effets indésirables rapportés chez 32 patients traités par 0,5 mg/kg d’Elaprase par semaine au cours de l’étude de Phase II/III contrôlée contre placebo de 52 semaines étaient presque tous de sévérité légère à modérée. Les plus fréquents étaient des réactions associées à la perfusion : 202 ont été rapportées chez 22 des 32 patients suite à l’administration du produit sur un total de 1580 perfusions. Dans le groupe sous placebo, 128 réactions associées à la perfusion ont été rapportées chez 21 des 32 patients suite à l’administration du produit sur un total de 1612 perfusions. Sachant que plusieurs réactions associées à la perfusion peuvent survenir au cours d’une perfusion unique , les chiffres mentionnés ci-dessus sont susceptibles de surestimer la véritable incidence des réactions associées à la perfusion. Les réactions associées à la perfusion ayant eu lieu dans le groupe sous placebo étaient de nature et de sévérité similaires à celles observées dans le groupe traité. Les réactions associées à la perfusion les plus fréquentes comprenaient : réactions cutanées (éruption, prurit, urticaire), pyrexie, céphalées et hypertension. La fréquence de ces réactions associées à la perfusion a diminué au cours du temps avec la poursuite du traitement.Les effets indésirables du produit sont recensés dans le tableau ci-dessous, et présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. La fréquence est définie selon le classement suivant : très fréquent (>1/10) ou fréquent (>1/100, <1/10). La survenue d’un événement chez un seul patient a été considérée comme un événement fréquent étant donné le nombre de patients traités. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.Les effets indésirables du produit ont été définis en tant qu’événements liés au traitement avec causalité soupçonnée et ont exclu les événements non graves qui ont été rapportés seulement une fois chez un seul patient. Les événements liés au traitement montrant une incidence excessive d’au moins 9 % par rapport au placebo ont également été considérés comme des effets indésirables du traitement.Affections du système nerveuxTrès fréquent : céphaléesFréquent : état vertigineux, tremblementsAffections oculairesFréquent : augmentation du larmoiementAffections cardiaquesFréquent : arythmie*, cyanoseAffections vasculairesTrès fréquent : hypertensionFréquent : hypotension, bouffées vasomotricesAffections respiratoires, thoraciques et médiastinalesFréquent : bronchospasme, embolie pulmonaire*, toux, respiration sifflante, tachypnée, dyspnéeAffections gastro-intestinalesTrès fréquent : dyspepsieFréquent :douleurs abdominales, nausées, diarrhée, oedème lingualAffections de la peau et du tissu sous-cutanéTrès fréquent : urticaire, éruption cutanée, pruritFréquent : oedème de la face, érythème, eczémaAffections musculo-squelettiques et systémiquesTrès fréquent : douleurs thoraciquesFréquent :arthralgieTroubles généraux et anomalies au site d’administrationTrès fréquent : pyrexie, oedème au point d’injectionFréquent : oedème périphérique

Manufacturer
Shire Human Genetic

Updated
21 September 2009