Drug Description
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'agomélatine.Excipient : lactose monohydraté 61,84 mg
Presentation
Comprimé pelliculé [comprimé].Comprimé pelliculé de forme oblongue, de couleur jaune-orangé, avec le logo de la société imprimé enbleu sur une face.
Indications
Traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés) chez l’adulte.
Adult Dosage
La posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour par voie orale, au coucher.En l’absence d’amélioration des symptômes après deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 50 mg par jour, c’est-à-dire deux comprimés de 25 mg, en une prise unique au coucher.Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients à l’instauration du traitement, puis périodiquement : après environ six semaines (fin de la phase aiguë), douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase de maintien), et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire.Les patients déprimés doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois afin de s'assurer de la disparition des symptômes.Les comprimés de Valdoxan peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.Enfants et adolescents :Valdoxan n’est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans du fait de l'absence de données de sécurité et d'efficacité dans cette tranche d’âge.Sujets âgés :L’efficacité n’a pas été clairement démontrée chez le sujet âgé (≥ 65 ans). Les données cliniques disponibles sur l’utilisation de Valdoxan chez le sujet âgé de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs majeurs sont limitées. Par conséquent, Valdoxan doit être prescrit avec précaution dans cette population.Patients insuffisants rénaux :Aucune modification notable des paramètres pharmacocinétiques de l’agomélatine n’a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, les données cliniques disponibles sur l’utilisation de Valdoxan chez les patients insuffisants rénaux sévères ou modérés et présentant des épisodes dépressifs majeurs sont limitées. Par conséquent, Valdoxan doit être prescrit avec précaution dans cette population.Patients insuffisants hépatiques :Valdoxan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).Arrêt du traitement :L’arrêt du traitement ne nécessite pas de diminution progressive de la posologie.
Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Insuffisance hépatique (c’est-à-dire cirrhose ou maladie hépatique évolutive). Association aux inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple : fluvoxamine, ciprofloxacine).
Special Precautions
Chez l'enfant et l'adolescent:Valdoxan n'est pas recommandé dans le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, la sécurité d'emploi et l'efficacité de Valdoxan n'ayant pas été établies dans cette tranche d'âge. Dans des essais cliniques menés chez des enfants et des adolescents traités par d'autres antidépresseurs, des comportements suicidaires (tentative de suicide et idées suicidaires) et hostiles (en particulier agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés qu'avec un placebo.Chez le sujet âgé atteint de démence :Valdoxan ne doit pas être utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs du sujet âgé atteint de démence, la sécurité d’emploi et l’efficacité de Valdoxan n’ayant pas été établies chez ces patients.Manie / Hypomanie :Valdoxan doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de manie ou d'hypomanie et doit être interrompu en cas d’apparition de symptômes maniaques.Suicide / idées suicidaires :La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. L'amélioration pouvant ne pas survenir au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients devront être étroitement surveillés jusqu'à obtention de cette amélioration. De façon générale, l'expérience clinique montre que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades du rétablissement.Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque devra accompagner le traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation clinique, l’apparition de comportement ou d’idées suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.Association aux inhibiteurs du CYP1A2 (voir rubriques 4.3 et 4.5)L’association aux inhibiteurs puissants du CYP1A2 est contre-indiquée. Valdoxan doit être prescrit avec précaution en cas d’association aux inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple : propranolol, grépafloxacine, énoxacine) ; il peut en résulter une augmentation de l’exposition plasmatique à l’agomélatine.Augmentation des transaminases sériques :Au cours des essais cliniques, une élévation des transaminases sériques (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales) a été observée chez des patients traités par Valdoxan plus particulièrement à la dose de 50 mg (voir rubrique 4.8). Après l’arrêt du traitement, les transaminases sériques sont généralement revenues à des valeurs normales. Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients à l’instauration du traitement puis périodiquement : après environ six semaines (fin de la phase aiguë), après environ douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase de maintien), et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire. Le contrôle doit être répété dans les 48h en cas d’élévation de transaminases sériques. Le traitement doit être arrêté si l’élévation des transaminases dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales et le contrôle devra être répété régulièrement jusqu'à un retour aux valeurs normales.Si un patient présente des symptômes suggérant une atteinte fonctionnelle hépatique, un contrôle de la fonction hépatique devra être réalisé. Dans l’attente des résultats biologiques, la décision de continuer le traitement avec Valdoxan dépendra de l’appréciation clinique. En cas d’ictère, le traitement devra être arrêté.Valdoxan doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant des quantités excessives d’alcool ou prenant des médicaments exposant à un risque d’atteinte hépatique.Intolérance au lactose :Valdoxan contient du lactose. Ce médicament ne doit pas être prescrit chez les patients présentant une galactosémie congénitale, un déficit en lactase (Lapp) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Interactions
Interactions potentielles avec l'agomélatine :L'agomélatine est principalement métabolisée par les cytochromes P450 1A2 (CYP1A2) (90%) et CYP2C9/19 (10%). Les médicaments interagissant avec ces isoenzymes peuvent réduire ou augmenter la biodisponibilité de l'agomélatine.La fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, entraîne une inhibition importante du métabolisme de l'agomélatine, augmentant l’exposition plasmatique à l’agomélatine de 60 fois (entre 12 et 412).Par conséquent, l’utilisation concomitante de Valdoxan et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple : fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.L’association de l’agomélatine avec les oestrogènes (inhibiteurs modérés du CYP1A2) augmente l’exposition plasmatique à l’agomélatine de plusieurs fois. Bien qu’aucun problème spécifique de sécurité n’ait été signalé chez les 800 patientes traitées en association avec des oestrogènes, l’agomélatine doit être prescrite avec précaution en cas d’association à d’autres inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple :propranolol, grépafloxacine, énoxacine) dans l’attente de données complémentaires.Effet potentiel de l'agomélatine sur d'autres médicaments :In vivo, l'agomélatine n’a pas d’effet inducteur sur les isoenzymes du CYP450. L’agomélatine n’inhibe ni le CYP1A2 in vivo ni les autres CYP450 in vitro. Par conséquent, l'agomélatine ne modifiera pas l'exposition des médicaments métabolisés par les CYP450.Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques :L'agomélatine ne modifie pas les concentrations de la fraction libre des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques ou vice versa.Autres médicaments :Aucun signe d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec des médicaments pouvant être prescrits avec Valdoxan dans la population cible n'a été constaté dans les essais cliniques de phase I : benzodiazépines, lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline.Alcool :La prise d'alcool est déconseillée pendant le traitement par Valdoxan.Electroconvulsivothérapie (ECT) :Aucune donnée sur l'utilisation concomitante de l'agomélatine avec une électroconvulsivothérapie n’est disponible. Les études chez l'animal n'ont pas montré de propriétés proconvulsivantes.Par conséquent, l’association d’un traitement par Valdoxan et électroconvulsivothérapie ne devrait pas entraîner de conséquences cliniques.
Adverse Reactions
Dans les études cliniques, plus de 3 900 patients déprimés ont été traités par Valdoxan.Les effets indésirables sont généralement d’intensité légère ou modérée et sont apparus au cours des deux premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées et des sensations vertigineuses.Ces effets indésirables ont été habituellement transitoires et n'ont généralement pas nécessité d'arrêt du traitement.Les patients déprimés présentent un certain nombre de symptômes liés à la nature même de la maladie. Il est donc parfois difficile d’établir quels symptômes relèvent de la maladie ou du traitement par Valdoxan.Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences n'ont pas été corrigées pour tenir compte d'un effet placebo.Affections du système nerveux :Fréquent : céphalée, sensation vertigineuse, somnolence, insomnie, migraine,Peu fréquent : paresthésieAffections oculaires :Peu fréquent : vision troubleAffections gastro-intestinales :Fréquent : nausée, diarrhée, constipation, douleur abdominale haute Affections de la peau et du tissu sous-cutané :Fréquent : hyperhidrosePeu fréquent : eczémaRare : rash érythémateuxAffections musculo-squelettiques et systémiques :Fréquent : douleur dorsaleTroubles généraux et anomalies au site d'administration :Fréquent : fatigueAffections hépatobiliaires :Fréquent : augmentation (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales) des ALAT et/ou des ASAT (c’est-à-dire 1,1% avec agomélatine 25/50 mg versus 0,7% avec placebo).Rare : hépatiteAffections psychiatriques :Fréquent : anxiétéFréquence inconnue : idées ou comportement suicidaires
Manufacturer
Les Laboratoires Servier
Updated
21 September 2009
