Drug Description
Chaque flacon contient nominalement 250 UI * de facteur VIII (rDNA) de coagulation humain, octocog alfa * * Après reconstitution, chaque millilitre de solution pour injection contient approximativement 50 UI d’octocog alfa.* Le titre (Unité Internationale) est déterminé par dosage chromogénique par rapport à un standard interne référencé au standard de l'OMS. L'activité spécifique est d'environ 4000-10000 UI/mg de protéine.* * facteur VIII de coagulation humain produit par la technique de l’ADN recombinant sur cellules d’ovaire d’hamster chinois (CHO). Préparé sans addition de protéine (exogène) d’origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale.

Presentation
Poudre et solvant pour solution injectable.Poudre friable de couleur blanche à légèrement grise.Après reconstitution, la solution est limpide, incolore, exempte de particule et a un pH compris entre 6,7 et 7,3.

Indications
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).ADVATE ne contient pas de facteur vonWillebrand en quantité pharmacologiquement active, par conséquent il n'est pas indiqué dans la maladie de von Willebrand.

Adult Dosage
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.PosologieLa posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l’épisode hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.Traitement à la demandeLa dose de facteur VIII (FVIII) est exprimée en Unités Internationales (UI), ramenées au standard de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité coagulante en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en UI (par rapport au Standard international du facteur VIII plasmatique).Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La dose est déterminée à l'aide de la formule suivante:Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0,5.En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité coagulante plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la période mentionnée. Le tableau 1 ci-dessous peut servir de guide pour la détermnation de las posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie:Tableau 1 :Guide pour la détermination de la posologie lors d’épisodes hémorragiques et de chirurgieDegré de l'hémorragie / type d'intervention chirurgicaleNiveau de Facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl)Fréquence des doses (heures) / durée du traitement (jours)HémorragieDébut d’hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal.Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome.Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.20-4030-6060-100Renouveler les injections toutes les 12 à 24 heures (toutes les 8 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans) pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou l'obtention d'une cicatrisation.Renouveler les injections toutes les 12 à 24 heures (toutes les 8 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans) pendant 3 – 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë.Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures (toutes les 6 à 12 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans) jusqu'à disparition du risque vital.ChirurgieMineureDont extraction dentaire.Majeure30-6080-100 (pré- et postopératoire)Toutes les 24 heures (toutes les 12 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans), au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation.Renouveler les injections toutes les 8 à 24 heures toutes les 6 à 24 heures chez les patients âgés de moins de 6 ans) jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au ins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité coagulante du Facteur VIII entre 30 % et 60 % UI/dl).La dose et la fréquence d'administration doivent être adaptées à la réponse clinique de chaque individu. Dans certaines circonstances (présence d'un d’inhibiteur à faible titre), des doses plus importantes que les quantités calculées à l’aide de la formule peuvent être nécessaires.Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections. Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable.Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération in vivo et des demi-vies différents.ProphylaxiePour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours. Chez les patients de moins de 6 ans, les doses recommandées sont de 20 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 à 4 fois par semaine.L'apparition d'inhibiteur anti-facteur VIII doit être surveillée chez les patients,. Si le taux d'activité coagulante plasmatique du facteur VIII souhaité n'est pas atteint ou si les épisodes hémorragiques ne sont pas contrôlés après administration d'une dose appropriée, un dosage doit être réalisé pour déterminer la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteur, il se peut que le traitement substitutif par facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres alternatives thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des médecins spécialisés dans le traitement de l'hémophilie.Mode d’administrationADVATE doit être administré par voie intraveineuse.En cas d’administration par un non professionnel de santé, une formation appropriée est nécessaire.La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et jusqu'à un maximum de 10 ml/min.Dans l’interêt du patient, il est recommander d’enregistrer le nom et le numero de lot à chaque administration d’ADVATE.Pour les instructions pour la reconstitution avant administration.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients, ou aux protéines de hamster ou de souris.

Special Precautions
allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines de souris et de hamster. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité, y compris de l’urticaire, du prurit, de l’urticaire généralisée, angio-oedème, hypotension (étourdissement ou syncope), choc et détresse respiratoire aiguë (oppression thoracique, respiration sifflante). En cas de survenue de ces symptômes, il faut conseiller aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et de contacter leur médecin. En cas de choc anaphylactique, le traitement symptomatique relatif à l'état de choc devra être instauré.L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des IgG dirigées contre l’activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test de Bethesda modifié. Le développement d’inhibiteurs se manifeste, chez les patients traités, par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de s’adresser à un centre spécialisé dans le traitement de l’hémophilie. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la durée de l'exposition au facteur VIII, le risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition, et à d’autres facteurs génétiques et environnementaux. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition. Des cas de réapparition d’inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d’exposition et qui avaient un historique de développement d’inhibiteur. Les patients traités avec un facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés.Après reconstitution, ce médicament contient 0,45 mmol (10mg) de sodium par flacon. A prendre en compte par les patients suivants un régime contrôlé en sodium.

Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec ADVATE.

Adverse Reactions
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes.ADVATE contient du facteur VIII de coagulation recombinant (octocog alfa), une glycoprotéine biologiquement équivalente à la glycoprotéine du facteur VIII présente dans le plasma humain.L’octocog alfa est une glycoprotéine constituée de 2332 acidesaminés avec un poids moléculaire approximatif de 280 kD. Lorsqu'il est perfusé à un patient hémophile, l’octocog alfa se lie dans la circulation sanguine au facteur vonWillebrand endogène. Le facteur VIII activé agit comme Cofacteur du Facteur IX activé, accélérant la conversion du Facteur X en Facteur X activé. Le Facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe, due à la diminution de l’activité du facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.

Manufacturer
Baxter AG

Updated
21 September 2009