Drug Description
Flacon de 20 mg : chaque flacon contient 20 mg de parécoxib (sous forme de 21,18 mg de parécoxibsodium) pour reconstitution. Après reconstitution, la concentration finale en parécoxib est de 20mg/ml.Après reconstitution avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), Dynastat contientapproximativement 0,22 mEq de sodium par flacon.
Presentation
Poudre pour solution injectablePoudre blanche à blanchâtre
Indications
Traitement à court terme des douleurs post-opératoires.La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l’évaluation de l’ensemble des risques spécifiques à chaque patient.
Adult Dosage
La dose recommandée est de 40 mg administrée par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), suivie toutes les 6 à 12 heures d’une administration de 20 mg ou 40 mg en fonction des besoins, sans dépasser 80 mg/jour. L’injection IV en bolus peut être faite rapidement et directement dans une veine ou dans une voie veineuse existante. L’injection IM doit être faite lentement et profondément dans le muscle (voir rubrique 6.6 pour les instructions pour la reconstitution).Utilisation concomitante avec les analgésiques opioïdes : Les analgésiques opioïdes peuvent être utilisés en même temps que le parécoxib en suivant la posologie indiquée dans le paragraphe ci-dessus.Lors de toutes les évaluations cliniques, le parécoxib a été administré à intervalles fixes, tandis que les opiacés ont été administrés à la demande.Puisque le risque cardio-vasculaire lié aux inhibiteurs spécifiques de cyclo-oxygénase-2 (COX-2) peut augmenter avec la dose et la durée d’utilisation, il convient d’administrer le traitement pendant la durée la plus courte possible et à la dose quotidienne efficace la plus faible.Une précipitation peut se produire lorsque Dynastat est associé en solution avec d’autres médicaments et de ce fait Dynastat ne doit pas être mélangé avec tout autre médicament, aussi bien pendant la reconstitution que pendant l’injection. Chez les patients dont la même tubulure de perfusion est utilisée pour injecter un autre médicament, la tubulure de perfusion doit être rincée avant et après l’injection de Dynastat avec une solution de compatibilité connue.Compatibilité des solutions avec les tubulures de perfusion :Après reconstitution avec les solvants appropriés, Dynastat peut uniquement être injecté par voie IV ou IM, ou dans des tubulures de perfusion délivrant :une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%)une solution pour perfusion de glucose à 50 g/l (5%)une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45%) et de glucose à 50 g/l (5%)une solution pour injection de Ringer-Lactate.L’injection dans les tubulures de perfusion délivrant du glucose à 50 g/l (5%) dans une solution de Ringer-Lactate pour injection, ou d’autres solutions IV non listées ci- dessus, n’est pas recommandée du fait d’une précipitation possible de la solution.Sujets âgés : Aucune adaptation posologique n’est généralement requise pour les sujets âgés (> 65 ans). Cependant, chez les sujets âgés dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, initier le traitement à la moitié de la dose usuelle recommandée de Dynastat et réduire la dose maximale journalière à 40 mg.Insuffisance hépatique : Aucune adaptation posologique n’est généralement requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6). Introduire Dynastat avec précaution et à la moitié de la dose usuelle recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) et réduire la dose maximale journalière à 40 mg. On ne dispose pas d'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥10), l’utilisation est contre-indiquée chez ces patients.Insuffisance rénale : Sur la base des paramètres pharmacocinétiques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min). Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou qui pourraient être prédisposés à des rétentions liquidiennes, le parécoxib doit être initié à la dose la plus faible recommandée et la fonction rénale des patients doit être étroitement surveillée.Enfants et adolescents : Il n’y a pas d’expérience chez l’enfant et l’adolescent. Son utilisation n’est donc pas recommandée chez ces patients.
Contra Indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1 Liste des excipients).Antécédents de réactions allergiques médicamenteuses graves de tout type, en particulier de réactions cutanées telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe ou patients souffrant d’hypersensibilité connue aux sulfamides.Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).Patients ayant des antécédents d’asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d’oedème de Quincke, d’urticaire ou d’autres réactions de type allergique déclenchés par la prise d’acide acétylsalicylique ou d’AINS y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).Troisième trimestre de la grossesse et allaitement.Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10 ).Maladie inflammatoire de l’intestin.Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).Traitement de la douleur post-opératoire après pontage coronaire.Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l’accident ischémique transitoire).
Special Precautions
L’expérience clinique d’un traitement de plus de 3 jours avec Dynastat est limitée.En raison de la possibilité d'effets indésirables accrus à des doses relativement élevées de parécoxib, des autres inhibiteurs de la COX-2 et des AINS, un contrôle des patients traités par le parécoxib s'impose après augmentation de la posologie et, si l'efficacité n'est pas améliorée, d'autres options thérapeutiques devront être envisagées.Les inhibiteurs de la COX-2 ont été associés à un risque accru d’effets cardiovasculaires et thrombotiques lors d’un traitement au long cours. Ni l’ampleur exacte du risque associé à une dose unique, ni la durée précise du traitement associée à l’augmentation du risque n’ont été déterminées.Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le parécoxib uniquement après une évaluation approfondie.Des mesures appropriées seront prises et l’arrêt du traitement par le parécoxib doit être envisagé s’il existe une preuve clinique de détérioration symptomatique de l’état de ces patients (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). Dynastat n’a pas été étudié dans les protocoles de revascularisation cardiovasculaire autres que ceux utilisés lors de pontages coronaires. Des essais effectués dans d’autres types de chirurgie que le pontage coronaire ont inclus des patients avec un score ASA (American Society of Anaesthesiology) de I-III seulement.En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas êtrearrêtés.Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’issue fatale, ont été observées chez des patients traités par parécoxib. La prudence sera de rigueur lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastrointestinale avec les AINS : -les sujets âgés, -les patients également traités par d'autres AINS -ou par de l'acide acétylsalicylique -ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu’ulcère et hémorragie. Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le parécoxib est utilisé en association avec l’acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).Dynastat a été étudié en chirurgie dentaire, orthopédique, gynécologique (principalement hystérectomie) et après pontage coronaire. Il y a peu d’expérience dans les autres types de chirurgie, par exemple gastro-intestinale ou urologique.Des réactions cutanées graves, incluant un érythème polymorphe, une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportées depuis sa commercialisation chez des patients recevant du parécoxib.De plus, des réactions cutanées graves, dont certaines d’issue fatale, incluant une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ont été rapportées chez des patients recevant du valdécoxib (métabolite actif du parécoxib) depuis sa commercialisation et ne peuvent être exclues pour leparécoxib. Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l’apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.Des mesures appropriées, par exemple consultations supplémentaires, devront être prises par le médecin afin de surveiller toute réaction cutanée grave sous traitement. Les patients doivent être avertis de rapporter immédiatement tout événement cutané nouveau à leur médecin.Le parécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Les réactions cutanées graves sont connues pour apparaître avec les AINS, incluant les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, aussi bien qu’avec d’autres médicaments. Cependant, le nombre d’événements cutanés graves rapportés semble être plus élevé pour le valdécoxib (métabolite actif du parécoxib) que pour les autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides peuvent être sujets à un risque accru de réactions cutanées. Les patients sans antécédent d’allergie aux sulfamides peuvent également présenter un risque de réactions cutanées graves.Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie et oedème de Quincke) ont été rapportées lors de la commercialisation du valdécoxib et du parécoxib. Certaines de ces réactions sont survenues chez des patients présentant des antécédents d’allergie aux sulfamides. Le parécoxib devra être arrêté dès les premiers signes d'hypersensibilité.Depuis la commercialisation, des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez les patients recevant du parécoxib. L’inhibition de la synthèse des prostaglandines pouvant conduire à une détérioration de la fonction rénale et à une rétention hydrique,des précautions devront être prises lors de l’administration de Dynastat chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou une hypertension, ou chez les patients présentant une fonction cardiaque ou hépatique altérée ou d’autres états favorisant une rétention hydrique.Des précautions devront être prises lors de l’initiation du traitement par Dynastat chez des patients présentant une déshydratation. Il est recommandé dans ce cas de commencer par réhydrater le patient avant d’initier le traitement par Dynastat.Dynastat devra être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9).Des mesures appropriées seront prises et l’arrêt du traitement par le parécoxib doit être envisagé s’il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d’un des organes sus mentionnés au cours du traitement.Dynastat peut masquer une fièvre et d’autres signes d’inflammation. Dans des cas isolés, une aggravation de l’infection des tissus mous a été décrite lors de l'utilisation des AINS et dans des études pré-cliniques avec Dynastat (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). Un suivi attentif de la suture devra être effectué chez les patients opérés recevant Dynastat afin de surveiller les signes d'infection.Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de Dynastat avec la warfarine ou avec d’autres anticoagulants oraux.Comme pour tout médicament inhibant la synthèse de cyclooxygénase/prostaglandine, l'utilisation de Dynastat n'est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse.
Interactions
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.Interactions pharmacodynamiquesLe traitement anticoagulant doit être surveillé, particulièrement pendant les premiers jours suivant l'instauration du traitement par Dynastat, chez les patients recevant de la warfarine ou d’autres anticoagulants, ces patients présentant un risque accru de complications hémorragiques. Pour cette raison, la prise d'anticoagulants oraux doit s'ccompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine et de l’INR des patients, principalement lors des premiers jours suivant l’initiation du traitement par parécoxib ou lors d'un changement de la posologie du parécoxib.Dynastat n'a pas d'effet sur l'inhibition de l'agrégation plaquettaire ou sur le temps de saignement induits par l'acide acétylsalicylique. Des essais cliniques ont montré que Dynastat peut être prescrit avec de faibles doses d’acide acétylsalicylique (≤ 325 mg). Dans les études soumises, comme avec d’autres AINS, un risque augmenté d’ulcération gastro-intestinale ou d’autres complications gastrointestinales a été mis en évidence lors de l’administration concomitante de faibles doses d’acide acétylsalicylique, en comparaison à l’utilisation du parécoxib seul.L'administration concomitante de parécoxib sodium et d’héparine n'a pas affecté les paramètres pharmacodynamiques de l'héparine (temps de thromboplastine partiel activé) comparé à l'héparine seule.Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des médicaments antihypertenseurs. Comme pour les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë peut être augmenté lors de la co-administration d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) ou de diurétiques et de parécoxibsodium.Une augmentation des effets néphrotoxiques de la ciclosporine et du tacrolimus a été suggérée lors de la co-administration des AINS et de la ciclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale doit être surveillée quand le parécoxib sodium et l'un de ces médicaments sont co-administrés.Dynastat peut être co-administré avec les analgésiques opiacés. Au cours des essais cliniques, le recours quotidien aux opiacés à la demande a été significativement réduit lorsque le parécoxib était coadministré. Effets d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du parécoxib (ou de son métabolite actif le valdécoxib)Le parécoxib est rapidement hydrolysé en son métabolite actif, le valdécoxib. Chez l’homme, les études ont montré que le valdécoxib était principalement métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et 2C9.L’exposition plasmatique (ASC et Cmax) au valdécoxib est augmentée (respectivement de 62% et de 19%) lors d’une co-administration avec le fluconazole (inhibiteur principalement du CYP2C9), indiquant que la dose de parécoxib sodium devra être diminuée chez les patients recevant dufluconazole.L’exposition plasmatique (ASC et Cmax) au valdécoxib est augmentée (respectivement de 38% et de 24%) lors d’une co-administration avec le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4) ; toutefois un ajustement posologique ne sera généralement pas nécessaire chez les patients recevant du kétoconazole.L'effet de l'induction enzymatique n'a pas été étudié. Le métabolisme du valdécoxib peut être augmenté lors de la co-administration avec des inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine ou la dexaméthasone.Effets du parécoxib (ou de son métabolite actif le valdécoxib) sur la pharmacocinétique d’autres médicamentsLe traitement avec le valdécoxib (40 mg deux fois par jour pendant 7 jours) augmente de 3 fois les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane (substrat du CYP2D6). Aussi, des précautions doivent être prises lors de la co-administration de Dynastat et de produits principalement métabolisés par le CYP2D6 et qui ont une marge thérapeutique étroite (comme la flécaïnide, la propafénone et le métoprolol).L’exposition plasmatique à l’oméprazole (substrat du CYP2C19) 40 mg une fois par jour était augmentée de 46% après l’administration de valdécoxib 40 mg deux fois par jour pendant 7 jours, tandis que l’exposition plasmatique au valdécoxib était inchangée. Ces résultats indiquent que bien que le valdécoxib ne soit pas métabolisé par CYP2C19, il peut être un inhibiteur de cette isoenzyme.Aussi, des précautions doivent être prises lors de l’administration de Dynastat avec des médicaments connus pour être des substrats du CYP2C19 (comme la phénytoïne, le diazépam ou l’imipramine).Dans des études d’interaction chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et recevant chaque semaine du méthotrexate par voie intramusculaire, le valdécoxib administré par voie orale (40 mg deux fois par jour) n’a pas eu d’effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques du méthotrexate. Cependant, un suivi adéquat de la toxicité liée au méthotrexate doit être envisagé lors de l'association de ces deux médicaments.La co-administration de valdécoxib et de lithium a entraîné une baisse significative de la clairance sérique du lithium (25%) et de la clairance rénale (30%) avec une augmentation de 34% de l’exposition sérique comparativement au lithium seul. La lithémie devra être étroitement surveillée lors de l’initiation ou de la modification du traitement par le parécoxib sodium chez les patients recevant du lithium.La co-administration de valdécoxib avec le glibenclamide (substrat du CYP3A4) n’a affecté ni la pharmacocinétique (exposition) ni la pharmacodynamie (glycémie, insulinémie) du glibenclamide.Anesthésiques injectables : L’administration conjointe de 40 mg de parécoxib sodium IV avec le propofol (substrat du CYP2C9) ou avec le midazolam (substrat du CYP3A4) n’a affecté ni les paramètres pharmacocinétiques (métabolisme et exposition), ni les paramètres pharmacodynamiques (effets sur l'EEG, les tests psychomoteurs et la sortie de sédation) du propofol IV ou du midazolam IV.De plus, l'administration conjointe de valdécoxib n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme hépatique ou intestinal induit par le CYP3A4 du midazolam administré par voie orale.L'administration IV de parécoxib sodium 40 mg n'a pas eu d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du fentanyl IV ou de l'alfentanil IV (substrats du CYP3A4).Anesthésiques inhalés : Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée. Dans les études menées en chirurgie dans lesquelles le parécoxib sodium était administré en pré-opératoire, aucune interaction pharmacodynamique n’a été observée chez les patients recevant le parécoxib sodium et les anesthésiques inhalés : protoxyde d’azote et isoflurane.
Adverse Reactions
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.Parmi les patients traités par Dynastat lors d’essais cliniques contrôlés, 1962 patients présentaient une douleur post-opératoire.Les effets indésirables suivants ont eu une fréquence supérieure au placebo et ont été rapportés chez 1543 patients traités par Dynastat 20 mg ou 40 mg en dose unique ou répétée (jusqu’à 80 mg/jour) lors de 12 essais contrôlés versus placebo, après chirurgies dentaire, gynécologique, orthopédique ou pontage coronaire ou en administration pré-opératoire lors d’interventions de chirurgies dentaire et orthopédique. Le taux d’arrêt lié aux effets indésirables dans ces essais était de 5,0% pour les patients recevant Dynastat et 4,3% pour les patients recevant le placebo.[Très fréquents (≥ 1/10) ; Fréquents (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100) ; Rares (≥ 1/10.000, < 1/1000) ; Très rares (< 1/10.000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)].Infections et infestationsPeu fréquent : drainage séreux anormal de la plaie sternale, infection de plaieAffections hématologiques et du système lymphatiqueFréquent : anémie postopératoirePeu fréquent : thrombocytopénieTroubles du métabolisme et de la nutritionFréquent : hypokaliémieAffections psychiatriquesFréquent : agitation, insomnieAffections du système nerveux central et périphériqueFréquent : hypoesthésie,Peu fréquent : troubles vasculaires cérébrauxAffections cardiaquesPeu fréquent : bradycardieAffections vasculaires (extracardiaques)Fréquent : hypertension, hypotensionPeu fréquent : hypertension aggravéeAffections respiratoires, thoraciques et médiastinalesFréquent : insuffisance respiratoire, pharyngiteAffections gastro-intestinalesFréquent : ostéite alvéolaire (alvéolite), dyspepsie, flatulencesPeu fréquent : ulcération gastroduodénaleAffections de la peau et du tissu sous-cutanéFréquent : pruritPeu fréquent : ecchymoseAffections musculosquelettiques et systémiquesFréquent : douleurs dorsalesAffections du rein et des voies urinairesFréquent : oligurieTroubles généraux et anomalies au site d'administrationFréquent : oedèmes périphériquesInvestigationsFréquent : élévation de la créatininePeu fréquent : élévation des ASAT, élévation des ALAT, élévation de l’urée sanguineLes rares événements indésirables sévères suivants ont été rapportés lors de l'utilisation des AINS et ne peuvent pas être écartés pour Dynastat : bronchospasme et hépatite.Après pontage coronaire, les patients recevant Dynastat ont présenté un risque accru d’effets indésirables comme des événements cardiovasculaires / thromboemboliques, des infections chirurgicales profondes ou des complications de la cicatrisation de la plaie sternale. Les événements cardiovasculaires / thromboemboliques incluent infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral / accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde.Suite à la commercialisation, les réactions suivantes ont été rapportées en association avec l’utilisation du parécoxib :Rare : insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, douleur abdominale, nausée, vomissement, dyspnée, tachycardie et syndrome de Stevens- Johnson.Très rare : érythème polymorphe, dermatite exfoliative et réactions d’hypersensibilité incluant anaphylaxie et oedème de Quincke.Suite à la commercialisation du valdécoxib, la réaction suivante a été rapportée : nécrolyse épidermique toxique et ne peut être exclue pour le parécoxib.
Manufacturer
Pfizer Limited
Updated
21 September 2009
