Drug Description
Chaque comprimé contient 800 mg de carbonate de sevelamer.

Presentation
Comprimé pelliculé (comprimé).Les comprimés blancs à blanc cassé portent la mention « RENVELA 800 » sur une face.

Indications
Renvela est indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte hémodialysé ou en dialyse péritonéale.Renvela est également indiqué dans le contrôle de l’hyperphosphorémie chez l’adulte atteint d’insuffisance rénale chronique non dialysé, dont le taux de phosphates sériques est supérieur ou égal à 1,78 mmol/l.Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure un supplément calcique, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour prévenir le développement d’une ostéodystrophie rénale.

Adult Dosage
PosologieDose initialeLa dose initiale recommandée de carbonate de sevelamer est de 2,4 g ou de 4,8 g par jour en fonction desbesoins cliniques et du taux de phosphates sériques. Renvela doit être pris trois fois par jour avec les repas.Taux de phosphates sériques du patientDose quotidienne totale de carbonate desevelamer à prendre trois fois par jour au cours des repas1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)2,4 g*> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)4,8 g**Avec augmentation ultérieure de la dose conformément aux instructionsChez les patients précédemment sous chélateurs de phosphate (chlorhydrate de sevelamer ou chélateurs à base de calcium), Renvela doit être administré à posologie équivalente en grammes tout en surveillant les taux de phosphates sériques jusqu’à obtention des doses quotidiennes optimales.Augmentation des doses et posologie d’entretienLes taux de phosphates sériques doivent être surveillés et la dose de carbonate de sevelamer ajustée toutes les 2-4 semaines jusqu’à obtention d’un taux de phosphates sériques acceptable. Par la suite, une surveillance régulière doit être maintenue.Les patients sous Renvela doivent respecter le régime qui leur a été prescrit.En pratique clinique, le traitement doit être continu afin d’équilibrer les taux de phosphates sériques, et la dose quotidienne attendue est, en moyenne, d’environ 6 g par jour.Population pédiatriqueLa tolérance et l’efficacité de Renvela n’ont pas été établies chez des enfants de moins de 18 ans. Renvela n’est donc pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans.Mode d’administrationLes comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés, mâchés ou coupés en morceaux avant administration.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsHypophosphorémieOcclusion intestinale

Special Precautions
L’efficacité et la tolérance de Renvela n’ont pas été étudiées chez des enfants de moins de 18 ans.La tolérance et l’efficacité de Renvela n’ont pas été étudiées chez l’adulte atteint d’insuffisance rénale chronique non dialysé dont le taux de phosphates sériques est inférieur à 1,78 mmol/l. Par conséquent, Renvela n’est actuellement pas recommandé chez ces patients.La tolérance et l’efficacité de Renvela n’ont pas été établies chez les patients atteints des troubles suivants:dysphagietroubles de la déglutitiontroubles sévères de la motilité gastro-intestinale dont gastroparésie non traitée ou sévère, rétention du contenu gastrique et selles anormales ou irrégulièresmaladie intestinale inflammatoire évolutivechirurgie gastro-intestinale lourdePar conséquent, Renvela doit être utilisé avec prudence chez ces patients.Occlusion intestinale et iléus / subiléusDans de très rares cas, une occlusion intestinale et un iléus / subiléus ont été observés chez des patients sous chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer.La constipation peut être un symptôme précurseur. Les patients constipés doivent être attentivement suivis pendant le traitement par Renvela. Le traitement par Renvela doit être réévalué chez les patients en cas de survenue de constipation ou de symptômes gastro-intestinaux sévères.Vitamines liposolublesLes patients atteints d’insuffisance rénale chronique peuvent présenter de faibles taux de vitamines liposolubles A, D, E et K, dépendant des apports alimentaires et de la sévérité de leur maladie. Une fixation par Renvela des vitamines liposolubles présentes dans l’alimentation ne peut pas être exclue. Chez les patients sous sevelamer qui ne prennent pas de compléments en vitamines, les concentrations de vitamines A, D, E et K sériques doivent être évaluées régulièrement. Il est recommandé de donner des compléments en vitamines, si nécessaire et de prescrire des compléments en vitamine D (environ 400 UI de vitamine D native par jour) aux patients atteints d’insuffisance rénale chronique non dialysés. Ces compléments peuvent être intégrés à une préparation multivitaminée à prendre à distance de la dose de Renvela. Chez les patients dialyse péritonéale, une surveillance supplémentaire des vitamines liposolubles et de l’acide folique est recommandée. En effet, les concentrations de vitamines A, D, E et K n’ont pas été mesurées chez ces patients lors des études cliniques.Carence en folatesLes données actuellement disponibles ne permettent pas d’exclure la possibilité d’une carence en folatesdurant un traitement à long terme par Renvela.Hypocalcémie / hypercalcémieLes patients présentant une insuffisance rénale chronique risquent de développer une hypocalcémie ou une hypercalcémie. Renvela ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être surveillée à intervalles réguliers et une supplémentation calcique doit être administrée si nécessaire.Acidose métaboliqueLes patients présentant une insuffisance rénale chronique sont susceptibles de développer une acidose métabolique. Les bonnes pratiques cliniques recommandent donc la surveillance des taux de bicarbonate sérique.PéritoniteLes patients dialysés sont sujets à certains risques d’infection inhérents à la technique de dialyse utilisée. La péritonite est une complication connue chez les patients sous dialyse péritonéale. Dans une étude clinique sur le chlorhydrate de sevelamer, un nombre plus important de cas de péritonite a été signalé dans le groupe sous sevelamer que dans le groupe témoin. Les patients sous dialyse péritonéale doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de s’assurer du respect des conditions d’asepsie ainsi que de l’identification et de la prise en charge rapide de tout signe et symptôme associés à une péritonite.Antiarythmiques et anticonvulsivantsRenvela doit être administré avec précaution chez les patients traités par des antiarythmiques ou des anticonvulsivants.HypothyroïdieUne surveillance plus étroite des patients atteints d’hypothyroïdie recevant conjointement du carbonate de sevelamer et de la lévothyroxine est recommandée.Traitement chronique au long coursLors d’un essai clinique d’un an, aucun signe d’accumulation du sevelamer n’a été observé. Toutefois, l’absorption et l’accumulation potentielles du sevelamer lors d’un traitement chronique au long cours (> un an) ne peuvent pas être totalement exclues.HyperparathyroïdieRenvela n’est pas indiqué pour le contrôle de l’hyperparathyroïdie. Chez les patients souffrant d’une hyperparathyroïdie secondaire, Renvela doit être utilisé dans le cadre d’une approche thérapeutique multiple, pouvant inclure des suppléments calciques, de la vitamine 1,25-dihydroxy D3 ou un analogue, pour réduire les taux d’hormone parathyroïdienne intacte (PTHi).

Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée chez des patients dialysés.Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que Renvela, a diminué la biodisponibilité de la ciprofloxacine d’environ 50 % lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, dans une étude à dose unique. Par conséquent, Renvela ne doit pas être administré en même temps que la ciprofloxacine.Une baisse des taux de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus a été signalée chez des patients transplantés en cas d’administration concomitante avec le chlorhydrate de sevelamer, sans conséquences cliniques (telles qu’un rejet de la greffe). L’éventualité d’une interaction ne peut donc pas être exclue et une surveillance étroite des concentrations sanguines de ciclosporine, de mycophénolate mofétil et de tacrolimus doit être envisagée lors de la co-administration avec Renvela et après son arrêt.De très rares cas d’hypothyroïdie ont été signalés chez des patients qui recevaient conjointement du chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer, et de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des taux d’hormone thyréostimulante (TSH) est donc recommandée chez les patients sous carbonate de sevelamer et lévothyroxine.Les patients sous antiarythmiques pour une arythmie ou sous anticonvulsivants pour des troubles convulsifs ont été exclus des essais cliniques. Renvela ne sera prescrit qu’avec prudence chez les patients qui prennent également ces types de médicament.Lors d’études d’interaction chez le volontaire sain, le chlorhydrate de sevelamer, qui contient le mêmefragment moléculaire actif que Renvela, n’a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, de la warfarine, de l’énalapril ou du métoprolol.Renvela n’est pas absorbé et peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments. Les médicaments dont la diminution de biodisponibilité peut avoir un impact clinique significatif sur leur tolérance ou leur efficacité, doivent être administrés au moins une heure avant ou trois heures après la prise de Renvela. En cas d’impossibilité, une surveillance des taux sanguins doit être envisagée par le médecin.

Adverse Reactions
La tolérance du sevelamer (sous forme de sels carbonate ou chlorhydrate) a été étudiée dans de nombreux essais cliniques, sur un total de 969 patients sous hémodialyse traités sur une période de 4 à 50 semaines (724 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 245 par le carbonate de sevelamer), de 97 patients sous dialyse péritonéale traités sur une période de 12 semaines (tous traités par le chlorhydrate de sevelamer) et de 128 patients atteints d’insuffisance rénale chronique et non dialysés traités sur une période de 8 à 12 semaines (79 patients traités par le chlorhydrate de sevelamer et 49 par le carbonate de sevelamer).Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 % des patients) possiblement ou probablement liés au sevelamer appartenaient tous au système classe- organe « Affections gastro-intestinales ». La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée. Ces données sont listées par fréquence dans le tableau ci-dessous. La classification par fréquence d’événements indésirables est la suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), y compris cas isolés.Affections gastro-intestinalesTrès fréquent (≥ 1/10) : nausées, vomissements, douleurs abdominales hautes, constipationFréquent (≥ 1/100, < 1/10) : diarrhée, dyspepsie, flatulence, douleurs abdominalesExpérience depuis la mise sur le marché : de très rares cas (fréquence estimée < 1/10 000), d’occlusion intestinale et d’iléus / subiléus ont été observés chez des patients sous chlorhydrate de sevelamer, qui contient le même fragment moléculaire actif que le carbonate de sevelamer.

Manufacturer
Genzyme Europe B.V.

Updated
21 September 2009