Drug Description
Un ml de solution contient 6 mg de liraglutide*. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans3 ml.* peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par la technique de l’ADN recombinant surSaccharomyces cerevisiae.

Presentation
Solution injectable en stylo prérempli (injection).Solution isotonique, incolore et limpide ; pH=8,15.

Indications
Victoza est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de l’adulte pour obtenir un contrôle glycémique : en association avec :– la metformine ou un sulfamide hypoglycémiant chez les patients n’ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat sous metformine ou sulfamide hypoglycémiant en monothérapie à la dose maximale tolérée.en association avec :– la metformine et un sulfamide hypoglycémiant ou la metformine et une thiazolidinedione chez les patients n’ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat sous ces bithérapies.

Adult Dosage
PosologieAfin d’améliorer la tolérance gastro-intestinale, le liraglutide sera initié à la dose de 0,6 mg par jour. Après au moins une semaine de traitement, la dose devra être augmentée à 1,2 mg. En fonction de la réponse clinique, après au moins une semaine de traitement, certains patients pourront être amenés à bénéficier d’une augmentation de la dose de 1,2 mg à 1,8 mg afin d’obtenir un meilleur contrôle glycémique. Une dose quotidienne supérieure à 1,8 mg n’est pas recommandée. Victoza peut être utilisé en association à un traitement existant par metformine ou à une association de metformine et de thiazolidinedione. Le traitement par metformine et thiazolidinedione peut alors être poursuivi à la même dose.Victoza peut être utilisé en association à un traitement existant par sulfamide hypoglycémiant ou une association de metformine et de sulfamide hypoglycémiant. Lorsque Victoza est associé à un traitement par sulfamide hypoglycémiant, une diminution de la posologie du sulfamide hypoglycémiant devra être envisagée afin de réduire le risque d’hypoglycémie.Une autosurveillance glycémique n’est pas nécessaire pour ajuster la dose de Victoza. Toutefois, lorsque Victoza est associé initialement à un sulfamide hypoglycémiant, une autosurveillance glycémique pourra s’avérer nécessaire afin d’ajuster la dose du sulfamide hypoglycémiant.Populations particulièresPatients âgés (> 65 ans) : aucun ajustement de la dose n’est nécessaire en fonction de l’âge. L’expérience de ce traitement chez les patients ≥ 75 ans est limitée.Insuffisants rénaux : aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une nsuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≤ 60-90 ml/min). L’expérience de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 59 ml/min) est très limitée et il n’y a pas d’expérience de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min). Victoza ne peut être actuellement recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, y compris les patients présentant une insuffisance rénale terminale.Insuffisants hépatiques : l’expérience de ce traitement chez les patients à tous les stades de l’insuffisance hépatique est actuellement trop limitée pour recommander une utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.Utilisation chez l’enfant : ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité.Mode d’administrationVictoza ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.Victoza doit être administré une fois par jour, quel que soit le moment de la journée, indépendamment des repas. Victoza peut être injecté par voie sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras. Le site d’injection et le moment de l’injection peuvent être modifiés sans ajustement de la dose.Toutefois, il est préférable d’effectuer les injections de Victoza à peu près au même moment de la journée, après avoir choisi l’heure la plus adaptée. Pour les modalités d’administration plus détaillées.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Special Precautions
Victoza ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 1 ou pour le traitement d’une acidocétose diabétique.L’expérience chez les patients atteints d’une insuffisance cardiaque congestive de classe I ou II NYHA (New York Heart Association) est limitée. Il n’y a pas d’expérience chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV NYHA.L’expérience chez les patients présentant une maladie inflammatoire de l’intestin et une gastroparésie diabétique est limitée, Victoza n’est donc pas recommandé chez ces patients. L’utilisation de Victoza est associée à des effets indésirables gastro-intestinaux passagers tels que nausées, vomissements et diarrhées.L’utilisation d’autres analogues du GLP-1 a été associée à un risque de pancréatite. Peu de cas de pancréatites aiguës ont été rapportés. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë, à savoir une douleur abdominale intense et persistante. En cas de suspicion de pancréatite, Victoza et tout autre médicament potentiellement mis en cause doivent être arrêtés.Des effets indésirables thyroïdiens, comprenant augmentation de la calcitoninémie, goitre et néoplasie thyroïdienne, ont été rapportés dans les études cliniques en particulier chez les patients présentant une maladie thyroïdienne préexistante.Les patients traités par Victoza en association à un sulfamide hypoglycémiant peuvent présenter une augmentation du risque d’hypoglycémie. Le risque d’hypoglycémie peut être diminué en réduisant la dose du sulfamide hypoglycémiant.

Interactions
In vitro, le liraglutide a montré un très faible potentiel d’interaction pharmacocinétique avec d’autres substances actives se liant au cytochrome P450 ou aux protéines plasmatiques.Le léger ralentissement de la vidange gastrique observé avec le liraglutide est susceptible d’influencer l’absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Les études d’interactions n’ont pas mis en évidence de retard d’absorption cliniquement significatif. Quelquespatients traités par liraglutide ont signalé au moins un épisode diarrhéique sévère. Une diarrhée peut influencer l’absorption concomitante des médicaments pris par voie orale.ParacétamolLe liraglutide n’a pas modifié l’exposition totale au paracétamol après administration d’une dose unique de 1 000 mg. La Cmax du paracétamol a diminué de 31 % et le tmax médian a été retardé jusqu’à 15 min. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas de prise concomitante de paracétamol.AtorvastatineLe liraglutide n’a pas modifié l’exposition totale à l’atorvastatine de façon cliniquement significative après administration d’une dose unique de 40 mg d’atorvastatine. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie d’atorvastatine n’est nécessaire en cas d’administration avec du liraglutide. Avec le liraglutide, la Cmax de l’atorvastatine a diminué de 38 % et le tmax médian a été retardé, passant de 1 h à3 h.GriséofulvineLe liraglutide n’a pas modifié l’exposition totale à la griséofulvine après administration d’une dose unique de 500 mg de griséofulvine. La Cmax de la griséofulvine a augmenté de 37 % et le tmax médian n’a pas changé. Aucun ajustement de la posologie de griséofulvine et des autres composés à solubilité faible et perméabilité élevée n’est nécessaire.Lisinopril et digoxineAprès administration d’une dose unique de 20 mg de lisinopril ou de 1 mg de digoxine avec du liraglutide, l’ASC du lisinopril et de la digoxine a été respectivement réduite de 15 % et 16 % et leur Cmax respective a diminué de 27 % et 31 %. Avec le liraglutide, le tmax médian du lisinopril a étéretardé, passant de 6 h à 8 h, alors que le tmaxmédian de la digoxine passait de 1 h à 1,5 h. Ces résultats indiquent qu’aucun ajustement des posologies de lisinopril ou de digoxine n’est nécessaire.Contraceptifs orauxAprès administration d’une dose unique d’un contraceptif oral, le liraglutide a diminué la Cmax de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 12 et 13 % respectivement. Pour les deux composés, le tmax a été retardé de 1,5 h avec le liraglutide. Aucun effet cliniquement significatif sur l’exposition générale à l’éthinylestradiol et au levonorgestrel n’a été observé. L’effet contraceptif n’est donc apparemment pas modifié par l’administration concomitante de liraglutide.WarfarineAucune étude d’interactions n’a été réalisée. Une interaction cliniquement significative avec des substances actives peu solubles ou à marge thérapeutique étroite comme la warfarine ne peut être exclue. Lors de l’initiation du liraglutide chez les patients sous warfarine, il est recommandé desurveiller plus fréquemment l’INR (rapport normalisé international).InsulineL’association du liraglutide à l’insuline n’a pas été étudiée, elle n’est donc pas recommandée.

Adverse Reactions
Dans cinq études cliniques de grande envergure et menées sur le long terme, plus de 2 500 patients ont été traités, soit par Victoza seul, soit par Victoza en association à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ou à la metformine associée à la rosiglitazone.Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.Les effets indésirables les plus fréquemment observés pendant les études cliniques étaient les affections gastro-intestinales : les nausées et les diarrhées étaient très fréquentes, alors que les vomissements, la constipation, les douleurs abdominales et la dyspepsie étaient fréquents. Ces effets indésirables gastro-intestinaux peuvent survenir plus fréquemment en début de traitement par Victoza. Ces réactions s’atténuent généralement en quelques jours ou quelques semaines avec la poursuite du traitement. Les céphalées et les rhinopharyngites étaient fréquentes également. De plus, les hypoglycémies étaient fréquentes, voire très fréquentes lorsque Victoza était associé à un sulfamide hypoglycémiant. Les cas d’hypoglycémie majeure ont principalement été observés en cas d’association à un sulfamide hypoglycémiant.HypoglycémieLa plupart des épisodes d’hypoglycémie confirmée observés au cours des études cliniques étaient mineurs. Aucun épisode d’hypoglycémie majeure n’a été observé durant l’étude réalisée avec Victoza utilisé en monothérapie. Les cas d’hypoglycémie majeure peuvent survenir peu fréquemment avec Victoza et ont principalement été observés lorsque Victoza était associé à un sulfamide hypoglycémiant (0,02 cas/patient-année). Quelques rares épisodes d’hypoglycémie (0,001 cas/patientannée) ont été observés lors de l’administration de Victoza en association à des antidiabétiques oraux autres que les sulfamides hypoglycémiants.Effets indésirables gastro-intestinauxLorsque Victoza était associé à la metformine, 20,7 % des patients ont rapporté au moins un épisode nauséeux et 12,6 % des patients au moins un épisode diarrhéique. Lorsque Victoza était associé à un sulfamide hypoglycémiant, 9,1 % des patients ont rapporté au moins un épisode nauséeux et 7,9 % des patients au moins un épisode diarrhéique. La plupart de ces épisodes étaient d’intensité légère à modérée et dose-dépendants. Chez la plupart des patients ayant présenté des nausées en début de traitement, la fréquence et l’intensité de celles-ci ont diminué avec la poursuite du traitement.Les patients > 70 ans peuvent être davantage sujets aux effets indésirables gastro-intestinaux lorsqu’ils sont traités par liraglutide.Les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≤ 60-90 ml/min) peuvent être plus sujets aux effets indésirables gastro-intestinaux lorsqu’ils sont traités par liraglutide.Sorties d’étudeDans les études contrôlées à long terme (26 semaines ou plus), l’incidence des sorties d’étude dues aux effets indésirables était de 7,8 % chez les patients traités par Victoza et de 3,4 % chez les patients traités par le comparateur. Chez les patients traités par Victoza, les effets indésirables ayant le plus fréquemment conduit à une sortie d’étude étaient les nausées (2,8 % des patients) et les vomissements (1,5 %).ImmunogénicitéCompte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients traités par Victoza peuvent développer des anticorps anti-liraglutide. En moyenne, 8,6 % des patients ont développé des anticorps. L’apparition d’anticorps n’a pas été associée à une perte d’efficacité de Victoza.Quelques cas (0,05 %) d’angioedème ont été rapportés au cours des études cliniques à long terme menées avec Victoza.Réactions au site d’injectionLors des études cliniques contrôlées à long terme (26 semaines ou plus), environ 2 % des patients traités par Victoza ont rapporté une réaction au site d’injection. Ces réactions étaient généralement de faible intensité et n’ont pas conduit à l’arrêt de Victoza.PancréatiteLors des études cliniques à long terme réalisées avec Victoza, peu de cas (< 0,2 %) de pancréatite aiguë ont été observés. Une relation de causalité entre Victoza et la pancréatite ne peut être ni établie ni exclue.Evénements thyroïdiensLe taux global des effets indésirables thyroïdiens dans toutes les études de durée intermédiaire et à long terme était respectivement de 33,5, 33,0 et 21,7 événements pour 1 000 patients-année d’exposition pour l’ensemble des groupes liraglutide, placebo et tous comparateurs ; respectivement5,4, 2,1 et 0,8 événements concernaient des effets indésirables thyroïdiens sévères.Chez les patients traités par le liraglutide, les néoplasies thyroïdiennes, l’augmentation de la calcitoninémie et les goitres ont été les effets indésirables thyroïdiens les plus fréquents. Ils ont été rapportés respectivement chez 0,5 %, 1 % et 0,8 % des patients.

Manufacturer
Novo Nordisk A/S

Updated
10 August 2009