Drug Description
Chaque gélule contient 250 mg de stiripentolExcipients : 0,16 mg de sodium par gélule
Presentation
Gélule rose de taille 2
Indications
Diacomit est indiqué en association au valproate de sodium et au clobazam dans le traitement des convulsions tonicocloniques généralisées chez des patients atteints d’une épilepsie myoclonique sévère du nourrisson (EMSN, syndrome de Dravet) et insuffisamment contrôlées par l’associationclobazam/valproate de sodium.
Adult Dosage
Diacomit doit être uniquement administré sous la supervision d'un pédiatre ou d’un neuropédiatre expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’épilepsie du nourrisson et de l’enfant.La gélule doit être déglutie intacte avec un verre d’eau, au cours d’un repas.La dose de Diacomit est calculée en milligrammes par kilogrammes de poids corporel.La dose quotidienne peut être administrée en deux ou trois prises.L’instauration du traitement par Diacomit en association au clobazam et au valproate de sodium doit être faite avec une augmentation progressive de la dose pendant trois jours jusqu’à celle recommandée de 50 mg/kg/jour,. Cette dose est recommandée sur la base des données disponibles d’études cliniques et a été la seule évaluée lors des études pivots de Diacomit.Aucune donnée clinique ne permet d’affirmer la sécurité d’emploi de Diacomit à une dose quotidienne supérieure à 50 mg/kg/jour.Aucune donnée clinique ne permet de recommander l’utilisation de Diacomit en monothérapie dans le traitement du syndrome de Dravet.Adaptation de la dose des autres antiépileptiques associés à DiacomitMalgré l’absence de données pharmacologiques exhaustives sur des interactions médicamenteuses potentielles, les recommandations suivantes concernant la modification de la posologie des autres antiépileptiques associés à Diacomit sont données sur la base de l’expérience clinique.- ClobazamLors des études pivots, la dose de clobazam au moment de l'instauration de Diacomit était de 0,5mg/kg/jour administrée habituellement en deux prises par jour. Cette dose quotidienne a été réduite de 25% par semaine en cas de signes cliniques d’effets indésirables ou de surdosage en clobazam (somnolence, hypotonie et irritabilité chez les jeunes enfants). L’administration conjointe de Diacomit chez des enfants atteints d’un syndrome de Dravet a augmenté d’environ deux ou trois la concentration plasmatique du clobazam et d’environ cinq celle du norclobazam.- Valproate de sodiumLe potentiel d’interaction médicamenteuse entre Diacomit et le valproate de sodium est considéré comme modéré. De ce fait, aucune modification de la posologie du valproate de sodium n’est nécessaire en cas d’association de Diacomit, sauf pour des raisons de tolérance clinique. Lors desétudes pivots, la dose quotidienne de valproate de sodium a été réduite d'environ 30% par semaine en cas d'effets indésirables digestifs tels qu'une anorexie et une perte de poids.Anomalies des examens biologiquesEn cas d’anomalies de la numération-formule sanguine ou de paramètres fonctionnels hépatiques, la décision clinique de poursuivre l’administration de Diacomit ou d’en adapter la dose en même temps que celle du clobazam et du valproate de sodium doit être prise au cas par cas en prenant en compte les bénéfices et risques cliniques éventuels.Effet des alimentsDiacomit doit toujours être administré avec des aliments, car il se dégrade rapidement dans un milieu acide (par exemple exposition à l’acidité gastrique si l’enfant est à jeun).Diacomit ne doit pas être administré avec du lait ou des produits laitiers (yaourts, fromages blancs, etc.), une boisson gazeuse, du jus de fruit ou des aliments et boissons contenant de la caféine ou de la théophylline.Effet de la formulationLa forme sachet a une Cmax légèrement supérieure à celle des gélules, les deux formes ne sont donc pas bioéquivalentes. Il est recommandé, si le remplacement d’une forme par une autre est nécessaire, que cela soit fait sous surveillance clinique, au cas où des problèmes de tolérance surviendraient.Enfants âgés de moins de trois ansLes études pivots de Diacomit ont été menées chez des enfants âgés de trois ans et plus atteints d’une EMSN. La décision clinique d'administrer Diacomit chez un enfant de moins de trois ans atteint d'une EMSN doit être prise au cas par cas, en tenant compte des bénéfices et risques cliniques potentiels. Chez ces enfants plus jeunes, un traitement d’appoint par Diacomit ne doit être instauré qu’après la confirmation clinique du diagnostic d’EMSN (voir rubrique 5.1). Les données sur l’administration deDiacomit chez des enfants de moins de 12 mois sont limitées.Insuffisant hépatique ou rénalDiacomit n’est pas recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et/ou rénale.
Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Antécédents de psychose sous forme d’épisodes délirants.
Special Precautions
La carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital ne doivent pas être associés à Diacomit dans le traitement du syndrome de Dravet. La dose quotidienne de clobazam et/ou de valproate de sodium doit être réduite en cas d’apparition d’effets indésirables sous traitement par Diacomit.En raison de la fréquence des effets indésirables digestifs (anorexie, diminution de l’appétit, nausées, vomissements) lors d’un traitement par Diacomit et valproate de sodium, le taux de croissance des enfants recevant cette association doit être surveillé étroitement.Une neutropénie peut être associée à l’administration de Diacomit, clobazam et valproate de sodium.La numération-formule sanguine doit être vérifiée avant l’instauration du traitement par Diacomit.Sauf si la situation clinique l’indique autrement, la numération-formule doit être vérifiée tous les six mois.La fonction hépatique doit être vérifiée avant l’instauration du traitement par Diacomit. Sauf si la situation clinique l’indique autrement, la fonction hépatique doit être vérifiée tous les six mois.Diacomit n'est pas recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et/ou hépatique en raison de l’absence de données cliniques spécifiquement obtenues chez ces patients, Le stiripentol est un inhibiteur des iso-enzymes 2C19, 3A4 et 2D6 du système du cytochrome P450 et peut fortement augmenter les concentrations des médicaments métabolisés par celles-ci et accroître le isque d’effets indésirables. Des études menées in vitro suggèrent que le métabolisme de phase I du stiripentol est catalysé par les isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4 et sans doute par d’autres enzymes. La prudence est recommandée en cas d’association du stiripentol avec d’autres médicaments pouvant inhiber ou activer une ou plusieurs de ces enzymes Les études cliniques pivots n’ont pas inclus d’enfants âgés de moins de trois ans. En conséquence, un suivi attentif des enfants âgés de six mois à trois ans est recommandé lors d'un traitement par Diacomit.
Interactions
Interactions médicamenteuses potentielles affectant le stiripentolL’influence des autres antiépileptiques sur la pharmacocinétique du stiripentol est mal établie.L’ effet des macrolides et des antifongiques azolés, qui sont des inhibiteurs et des substrats connus de l'iso-enzyme CYP 3A4, sur le métabolisme du stiripentol n’est pas connu . L’effet du stiripentol sur le métabolisme de ces médicaments n’est pas non plus connu.Des études menées in vitro suggèrent que le métabolisme de phase I du stiripentol est catalysé par les isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4 et sans doute par d’autres enzymes. La prudence est recommandée en cas d’association du stiripentol avec d’autres médicaments pouvant inhiber ou activer une ou plusieurs de ces enzymesEffet du stiripentol sur les iso-enzymes du cytochrome P450Ces interactions ont été pour la plupart partiellement confirmées par des études in vitro et des essais cliniques. L’augmentation des concentrations à l’état d’équilibre lors de l’administration conjointe de Diacomit, du valproate de sodium et du clobazam est similaire chez l’adulte et l’enfant, mais lavariabilité interindividuelle est importante.Aux concentrations thérapeutiques, le stiripentol inhibe significativement plusieurs iso-enzymes du CYP450, par exemple 2C19, 2D6 et 3A4. Des interactions pharmacocinétiques d'origine métabolique peuvent donc être attendues avec d’autres médicaments. Ces interactions peuvent résulter en une augmentation des concentrations systémiques de ces substances actives, ce qui peut accroître leurs effets pharmacologiques, mais également leurs effets indésirables.La prudence est indispensable quand les circonstances cliniques nécessitent l’association du stiripentol à des médicaments métabolisés par les iso-enzymes CYP 2C19 (par exemple citalopram ou oméprazole) ou 3A4 (par exemple inhibiteurs de la protéase du VIH, antihistaminiques telsqu’astémizole et chlorphéniramine, antagonistes calciques, statines, contraceptifs oraux, codéine) en raison d’une augmentation du risque d’ effets indésirables (voir dans la présente rubrique des informations supplémentaires concernant les antiépileptiques). Un contrôle des concentrationsplasmatiques ou des effets indésirables est recommandé. Une adaptation de la dose peut êtrenécessaire.Une administration conjointe avec des substrats de l’iso-enzyme CYP 3A4 dont l’indice thérapeutique est étroit doit être évitée en raison d’une forte augmentation du risque d’effets indésirables sévères.Les données sur l’inhibition potentielle de l’iso-enzyme CYP 1A2 sont limitées, et des interactions avec la théophylline et la caféine ne peuvent donc être exclues. La prise conjointe des ces substances avec le stiripentol n’est pas recommandée. Cette mise en garde ne concerne pas uniquement des produits pharmaceutiques, mais également un grand nombre d’aliments et de produits alimentaires proposés pour les enfants (boissons de type cola par exemple), qui contiennent des quantités significatives de caféine, ou le chocolat, qui contient des traces de théophylline.Le stiripentol ayant inhibé l’iso-enzyme CYP 2D6 in vitro à des concentrations identiques à celles cliniquement obtenues dans le plasma, son association à des médicaments métabolisés par cette même iso-enzyme peut se traduire par des interactions métaboliques. Il s’agit notamment des produits suivants : bêta-bloquants (propranolol, carvédilol, timolol), antidépresseurs (fluoxétine, paroxétine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotiques (halopéridol) et analgésiques (codéine, dextrométhorphane, tramadol). Il peut être nécessaire d’adapter la dose des médicaments métabolisés par l’iso-enzyme CYP 2D6 quand cette dose est individuellement ajustée.Potentiel d’interaction du stiripentol avec d’autres médicamentsEn l’absence de données cliniques disponibles, la prudence est nécessaire avec les interactions cliniquement pertinentes suivantes avec le stiripentol :Associations déconseillées (à éviter, sauf si strictement nécessaires)- Alcaloïdes de l’ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine).Ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l’élimination hépatique des alcaloïdes de l’ergot de seigle).- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bépridil.Accroissement du risque de troubles du rythme cardiaque et notamment de torsades de pointes.-Immunosuppresseurs (tacrolimus, ciclosporine, sirolimus)Augmentation de la concentration sanguine des immunosuppresseurs (diminution de leur métabolisme hépatique).- Statines (atorvastatine, simvastatine, etc.)Augmentation du risque d’effets indésirables dose-dépendants tels qu’une rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l’hypocholestérolémiant).Associations nécessitant des précautions- Midazolam, triazolam, alprazolamLes concentrations plasmatiques des benzodiazépines peuvent augmenter en raison d’une diminutionLu métabolisme hépatique de ces produits, ce qui se traduit par une sédation excessive.- Théophylline, caféineLes concentrations plasmatiques de théophylline et de caféine peuvent augmenter en raison d’une inhibition du métabolisme hépatique de ces substances, ce qui peut aboutir à des manifestations de toxicité. Ces associations doivent être évitées.- ChlorpromazineLe stiripentol potentialise l'effet dépresseur central de la chlorpromazine.- Effets sur d’autres antiépileptiquesL’inhibition des iso-enzymes 2C19 et 3A4 du CYP P450 peut provoquer des interactions pharmacocinétiques avec les produits suivants en inhibant leur métabolisme hépatique : phénobarbital, primidone, phénytoïne, carbamazépine, clobazam, valproate de sodium, diazépam (augmentation de la myorelaxation), éthosuximide et tiagabine. Les conséquences sont une augmentation de la concentration plasmatique de ces anti-convulsivants avec risque de surdosage. Un contrôle des concentrations plasmatiques des autres anti-convulsivants associés au stiripentol, avec une adaptation éventuelle de leur dose, est recommandé.- TopiramateLors de l’autorisation temporaire d’utilisation de Diacomit en France, le topiramate a été associé à Diacomit, au clobazam et au valproate de sodium chez 41% des 230 patients. Aucune des observations cliniques effectuées dans ce groupe de patients n’a suggéré qu’une modification de la dose ou du schéma d’administration du topiramate était nécessaire en cas d’administration concomitante de stiripentol.Une compétition entre le stiripentol et le topiramate pour l’inhibition de l’iso-enzyme CYP 2C19 ne devrait pas se produire, car elle nécessiterait une concentration plasmatique de topiramate 5 à 15 fois plus élevée que celle obtenue à la posologie standard recommandée de ce produit.- LévétiracétamLe métabolisme hépatique du lévétiracétam est restreint, et aucune interaction pharmacocinétique d’origine métabolique entre ce produit et le stiripentol n’est donc à prévoir.
Adverse Reactions
Aucune donnée n’est disponible quant à un surdosage clinique. Le traitement est symptomatique (en unité de soins intensifs)
Manufacturer
Biocodex
Updated
21 September 2009
