Drug Description
Chaque seringue préremplie contient 10 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,4 ml (25 ?g/ml).La darbepoetin alfa est produite sur des cellules Ovariennes de Hamster Chinois (CHO-K1) par latechnique de l’ADN recombinant
Presentation
Solution injectable en seringue préremplie. (injectable)
Indications
Traitement de l’anémie symptomatique liée à l’insuffisance rénale chronique (IRC) chez l’adulte et l’enfant.Traitement de l’anémie symptomatique chez des patients adultes atteints de pathologies malignes non myéloïdes et recevant une chimiothérapie
Adult Dosage
Le traitement par Nespo doit être instauré par des médecins ayant l’expérience des indications mentionnées ci-dessus.Traitement de l’anémie symptomatique chez les adultes et les enfants présentant une insuffisance rénale chroniqueLes symptômes et les conséquences de l’anémie peuvent varier en fonction de l’âge, du sexe et de l’ensemble du tableau clinique ; il est nécessaire qu’un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son évolution. Nespo peut être administré par voie sous cutanée ou intraveineuse afin d’augmenter l’hémoglobinémie à la valeur maximale de 12 g/dl (7,5 mmol/l). La voie sous-cutanée est à priviliégier chez les patients qui ne sont pas hémodialysés, afin de préserver les veines périphériques.En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles d’hémoglobine en dessous et au dessus des valeurs recherchées. La variabilité du taux d’hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie, par rapport au taux cible d’hémoglobine compris entre 10 (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Le maintien d’un taux d’hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité ; des recommandations pour l’ajustement posologique lorsque le taux d’hémoglobine dépasse 12 g/dl sont détaillées ci-après. Il faut éviter une augmentation du taux d'hémoglobine supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de 4 semaines. Si cela survient, la posologique doit être ajustée.Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’entretien. Les modalités de traitement sont présentées séparément pour les adultes et les enfants. Le traitement des enfants de moins de 1 an n’a pas été étudié :Adultes insuffisants rénaux chroniquesPhase correctriceLa dose initiale est de 0,45 μg/kg de poids corporel, administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, en une injection unique hebdomadaire. Chez les patients non dialysés, une dose initiale de 0,75 μg/kg peut être administrée par voie sous-cutanée, en une injection unique une fois toutes les deux semaines. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est insuffisante (moins de 1 g/dl [0,6 mmol/l] en quatre semaines), la dose peut être augmentée d’environ 25%. La posologie ne doit pas être augmentée plus d'une fois toutes les quatre semaines.Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d’environ 25% par rapport à la dose précédente, en fonction de l’importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l), une diminution de dose devra être envisagée. Si le taux d’hémoglobine continue à augmenter, la dose devra être réduite d’environ 25%. Si après cette réduction de dose, le taux d’hémoglobine augmente toujours, l’administration devra être temporairement suspendue jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine commence à diminuer. Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.Le taux d'hémoglobine doit être mesuré une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé. Ensuite, le taux d'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus longs.Phase d'entretienPendant la phase d’entretien, Nespo peut continuer à être administré en une injection unique hebdomadaire ou une injection une fois toutes les deux semaines. Les patients dialysés traités par une injection de Nespo toutes les 2 semaines devront recevoir une dose initiale de Nespo équivalente au double de la dose hebdomadaire préalablement administrée. Chez les patients non dialysés, une fois le taux d’hémoglobine cible atteint par l’administration d’une dose toutes les deux semaines, Nespo peut être administré par injection sous-cutanée une fois par mois en utilisant une dose initiale équivalente au double de la dose utilisée toutes les deux semaines. La dose administrée doit être évaluée de façon àmaintenir le taux d’hémoglobine cible.Si une adaptation de dose est nécessaire pour maintenir l'hémoglobine au taux souhaité, il est recommandé d’augmenter ou de diminuer la dose d’environ 25% par rapport à la dose précédente. Si le taux d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de 4 semaines,réduire la dose d’environ 25% en fonction de l’importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l), une diminution de dose devra être envisagée. Si le taux d’hémoglobine continue à augmenter, la dose devra être réduite d’environ 25%. Si après cetteréduction de dose, le taux d’hémoglobine augmente toujours, l’administration devra être temporairement suspendue jusqu’à ce que le taux d’hémoglobine commence à diminuer. Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.Les patients devront être étroitement surveillés afin de s’assurer que la dose minimale adéquate de Nespo est utilisée pour contrôler les symptômes de l’anémie.Après chaque adaptation de dose ou de schéma posologique, le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines. Pendant la phase d'entretien, la posologie ne doit pas être modifiée plus d'une fois toutes les deux semaines.Ce médicament n'est plus autoriséLorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.Les essais cliniques ont démontré que les patients adultes recevant de la r-HuEPO une, deux ou trois fois par semaine peuvent bénéficier d’une administration de Nespo une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines. La dose initiale hebdomadaire de Nespo (μg/semaine) peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO (UI/semaine) par 200. La dose initiale de Nespo administrée toutes les 2 semaines (μg/2 semaines) peut être calculée en divisant par 200 la dose totale de r-HuEPO administrée sur une période de 2 semaines. En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient. Lors de la substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’administration doit être utilisée.Enfants insuffisants rénaux chroniquesPhase correctriceChez les enfants à partir de 11 ans, la dose initiale est de 0,45 μg/kg de poids corporel, administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, en une injection unique hebdomadaire. Chez les patients non dialysés, une dose initiale de 0,75 μg/kg peut être administrée par voie sous-cutanée, en une injection unique une fois toutes les deux semaines. Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est insuffisante (moins de 1 g/dl [0,6 mmol/l] en quatre semaines), la dose peut être augmentée d’environ 25%. La posologie ne doit pas être augmentée plus d'une fois toutes les quatre semaines.Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d’environ 25% par rapport à la dose précédente, en fonction du niveau d’augmentation. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l), une diminution de dose devra être envisagée. Si le taux d’hémoglobine continue à augmenter, la dose devra être réduite d’environ 25%. Si après cette réduction de dose, le taux d’hémoglobine augmente toujours, l’administration devra être temporairement suspendue jusqu’à ce que le taux d’hémoglobinecommence à diminuer. Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.Le taux d'hémoglobine doit être mesuré une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé. Ensuite, le taux d'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus importants. Il n’existe pas de recommandations pour la correction du taux d’hémoglobine chez l’enfant de 1 à 10 ans.Phase d’entretienChez les enfants à partir de 11 ans, pendant la phase d’entretien, Nespo peut continuer à être administré en une injection unique hebdomadaire ou une injection une fois toutes les deux semaines.Les patients dialysés traités par une injection de Nespo toutes les 2 semaines devront recevoir une dose initiale de Nespo équivalente au double de la dose hebdomadaire préalablement administrée. Chez les patients non dialysés, dès que le taux d’hémoglobine cible est atteint par l’administration d’une dose toutes les deux semaines, Nespo peut être administré par injection sous-cutanée une fois par mois en utilisant une dose initiale équivalente au double de la dose utilisée toutes les deux semaines.Chez les patients âgés de 1 à 18 ans, les données cliniques disponibles chez l’enfant ont démontré que les patients recevant de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine pouvaient bénéficier d’une administration de Nespo une fois par semaine, et que ceux recevant de la r-HuEPO une fois parsemaine pouvaient bénéficier d’une administration de Nespo une fois toutes les deux semaines. La dose initiale hebdomadaire de Nespo (μg/semaine) en pédiatrie peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO (UI/semaine) par 240. En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient. Lors de la Ce médicament n'est plus autorisésubstitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’administration doit être utilisée.La dose administrée doit être évaluée périodiquement de façon à maintenir le taux d’hémoglobine cible.Si une adaptation de dose est nécessaire pour maintenir l'hémoglobine au taux souhaité, il est recommandé d’augmenter ou de diminuer la dose d’environ 25% par rapport à la dose précédente. Si le taux d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) en 4 semaines, réduire la dosed’environ 25% en fonction de l’importance de cette augmentation. Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l), une diminution de dose devra être envisagée. Si le taux d’hémoglobine continue à augmenter, la dose devra être réduite d’environ 25%. Si après cette réduction de dose, le taux d’hémoglobine augmente toujours, l’administration devra être temporairement suspendue jusqu’à que le taux d’hémoglobine commence à diminuer. Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.Les patients devront être étroitement surveillés afin de s’assurer que la dose minimale adéquate de Nespo est utilisée pour contrôler les symptômes de l’anémie.Après chaque adaptation de dose ou de rythme d’administration, le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines. Pendant la phase d'entretien, la posologie ne doit pas être modifiée plus d'une fois toutes les deux semaines.Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux d’hémoglobine souhaité.Traitement de l’anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux Nespo doit être administré par voie sous-cutanée à des patients présentant une anémie (par ex. taux d’hémoglobine ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)) afin d’atteindre un taux d’hémoglobine ne dépassant pas12 g/dl (7,5 mmol/l). Les symptômes et les conséquences de l’anémie peuvent varier en fonction de l’âge, du sexe et de l’ensemble du tableau clinique ; il est nécessaire qu’un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son évolution.En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles d’hémoglobine en dessous et au dessus des valeurs recherchées. La variabilité du taux d’hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie par rapport au taux cible d’hémoglobine compris entre 10 (6,2 mmol/l) et 12 g/dl (7,5 mmol/l). Le maintien, d’un taux d’hémoglobine supérieur à 12 g/dl (7,5 mmol/l) doit être évité ; des recommandations pour l’ajustement posologique lorsque le taux d’hémoglobine dépasse 12 g/dl sont détaillées ci-après.La dose initiale recommandée est de 500 μg (6,75 μg/kg de poids corporel), administrée une fois toutes les trois semaines, ou de 2,25 μg/kg de poids corporel administrée une fois par semaine. Si la réponse clinique (fatigue, taux d’hémoglobine) n’est pas satisfaisante après neuf semaines de traitement, la poursuite du traitement peut s’avérer inefficace.Le traitement par Nespo doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.Une fois l’objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être réduite de 25 à 50% afin de s’assurer que la dose minimale adéquate de Nespo est utilisée pour maintenir le taux d’hémoglobine permettant de contrôler les symptômes de l’anémie. Le choix d’une dose de 500 μg, 300 μg ou 150 μg doit être envisagé.Ce médicament n'est plus autoriséLes patients doivent être étroitement surveillés. Si le taux d’hémoglobine dépasse 12 g/dl (7,5 mmol/l), la dose devra être réduite d’environ 25 à 50%. Le traitement par Nespo devra être temporairement arrêté si le taux d’hémoglobine dépasse 13 g/dl (8,1 mmol/l). Le traitement sera repris à une dose d’environ 25% inférieure à la dose précédente, lorsque le taux d’hémoglobine sera redescendu à 12 g/dl (7,5 mmol/l) ou moins.Si le taux d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dl (1,25 mmol/l) sur une période de quatre semaines, la dose devra être réduite de 25 à 50%.
Contra Indications
Hypersensibilité connue à la darbepoetin alfa, à la r-HuEPO ou à l’un des excipients.Hypertension artérielle mal contrôlée.Mises en garde spéciales et précautions d’emploiGénéralitésLa pression artérielle doit être surveillée chez tous les patients, en particulier pendant la phase d’initiation du traitement par Nespo. Si la pression artérielle est difficile à contrôler après la mise en place de mesures appropriées, le taux d’hémoglobine peut être réduit en diminuant la posologie ou en espaçant les injections de Nespo. Afin d’assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients, avant et pendant le traitement, une supplémentation en fer peut être nécessaire.L’absence de réponse au traitement par Nespo doit conduire rapidement à en rechercher les causes.Une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12 diminue l'efficacité des agents stimulant l’érythropoïèse et doit alors être corrigée. Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication grave par l'aluminium, une maladie hématologique sous-jacente ou une myélofibrose peuvent aussi altérer la réponse érythropoïétique. La numération des réticulocytes est un élément d’évaluation de l’activité médullaire.Si les causes habituelles d’une absence de réponse ont été exclues, et si le patient présente une réticulopénie, un examen de la moelle osseuse doit être envisagé. Si la biopsie de moelle osseuse est compatible avec une érythroblastopénie, une recherche d’anticorps anti-érythropoïétine devra être effectuée.Des cas d’érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’érythropoïétine, ont été rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant la darbepoetin alfa. Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie souscutanée.Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée.L’existence d’une pathologie hépatique évolutive était un critère d’exclusion de toutes les études avec Nespo. Par conséquent, aucune donnée n’est disponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le foie étant considéré comme la voie principale d’élimination de Nespo et de la r-HuEPO, Nespo doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une pathologie hépatique.Nespo doit être également utilisé avec précaution chez les patients atteints d’anémie falciforme ou d’épilepsie.Un usage détourné de Nespo chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’hématocrite. Ceci peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.Au cours d’études cliniques, une augmentation du nombre de décès , des évènements cardiovasculaires graves et de thrombose vasculaire au point d’accès a été observée lorsque des agents stimulant l’érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’atteindre des taux ciblesd’hémoglobine supérieurs à 12 g/dl (7,5 mmol/l).Des essais cliniques contrôlés n’ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à l’administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’anémie et d’éviter le recours aux transfusionssanguines.Nespo devra être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie. Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par Nespo.Patients insuffisants rénaux chroniquesUne supplémentation en fer est recommandée chez tous les patients dont le taux de ferritine sérique est inférieur à 100 μg/l ou dont la saturation de la transferrine est inférieure à 20%.Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement. Chez ces patients une limite supérieure de 12 g/dl (7,5 mmol/l) est souhaitable, sauf si une symptomatologie sévère (ex. : angor) impose une autre approche.La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Nespo. Une élévation du taux de potassium a été rapportée chez quelques patients traités par Nespo, bien que le lien de causalité n'ait pas été établi. En cas de taux élevé ou d'augmentation de la kaliémie, il faut envisager l'arrêt de l'administration de Nespo jusqu'à normalisation de la kaliémie.Patients cancéreuxEffet sur la croissance tumoraleLes érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des globules rouges. Des récepteurs à l’érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales. Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de stimuler la croissance des tumeurs. . Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des érythropoïétines ont été administrées, il n’a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’une anémie associée à un cancer.Au cours d’études cliniques contrôlées, l’utilisation de Nespo et d’autres agents stimulant l’érythropoïèse (ASEs) ont montré :un racourcissement du temps jusqu’à progression tumorale chez les patients atteints d’un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’atteindre des taux cibles d’hémoglobine supérieurs à 14 g/dl(8,7 mmol/l). Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients.une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’un cancer du sein Ce médicament n'est plus autorisé métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’atteindre des taux cibles d’hémoglobine compris entre 12 et 14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l)une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’atteindre un taux cible d’hémoglobine de 12 g/dl (7,5 mmol/l) chez des patients atteints d’une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie. Les ASEs ne sont pasindiqués pour une utilisation dans cette population de patients Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement privilégié de l’anémie des patients cancéreux. La décision d’administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/risqueprenant en compte l’avis du patient dans son contexte clinique spécifique. Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’anémie, l’espérance de vie, l’environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient.
Interactions
Les résultats cliniques disponibles à ce jour n’ont pas mis en évidence d’interaction entre Nespo et d’autres substances. Cependant, il y a un risque potentiel d’interaction médicamenteuse avec les médicaments ayant une forte affinité de liaison avec les globules rouges comme la ciclosporine et le tacrolimus. Si la darbepoetin alfa est administrée en même temps que l’un de ces produits, leurs taux sanguins devront être surveillés et un ajustement de leur posologie devra être effectué en fonction de l’augmentation du taux d’hémoglobine.
Adverse Reactions
La marge thérapeutique de Nespo est très large. Même à des taux sériques très élevés aucun symptôme de surdosage n’a été observé.En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu. Une saignée peut être réalisée en cas de nécessité clinique.
Manufacturer
Dompé Biotec S.p.A.
Updated
21 September 2009
