Drug Description
Daclizumab* ……………………5 mg par ml de solutionUn flacon de 5 ml contient 25 mg de daclizumab* (5 mg/ml).*anticorps anti-Tac recombinant humanisé de type IgG1 produit par la technologie de l’ADNrecombinant sur lignée cellulaire NSO de myélome murin utilisant le système d’expression (NS_GSO)de la glutamine synthétase (GS).

Presentation
Solution à diluer pour perfusion.Liquide limpide à légèrement opalescent, incolore à jaunâtre

Indications
Zenapax est indiqué dans la prophylaxie du rejet aigu d'organe chez les patients recevant une transplantation rénale allogénique de novo, et doit être utilisé en association avec des protocoles immunosuppresseurs incluant ciclosporine et corticoïdes, chez les patients non hyperimmunisés.

Adult Dosage
Zenapax ne doit être prescrit que par des médecins spécialistes ayant l’expérience de l’utilisation de traitements immunosuppresseurs après greffe d’organe.La dose recommandée pour Zenapax chez l'adulte et l'enfant est de 1 mg/kg. Le volume de Zenapax contenant la dose appropriée est ajouté à 50 ml de sérum physiologique stérile à 0,9 % puis est administré par voie intraveineuse sur une période de 15 minutes. Il peut être injecté par voie veineuse périphérique ou centrale.La dose initiale de Zenapax doit être administrée dans les 24 heures qui précèdent la transplantation.La dose suivante et chaque dose ultérieure doivent être administrées à raison d'une dose tous les quatorze jours, avec un total de 5 doses.Personnes âgéesL'expérience acquise avec Zenapax chez les personnes âgées (au-delà de 65 ans) est limitée en raison du faible nombre de patients âgés bénéficiant d'une transplantation rénale, aucune donnée ne suggère que les patients âgés nécessitent une posologie différente de celle des patients plus jeunes.Patients atteints d'insuffisance rénale sévèreAucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.Patients atteints d’insuffisance hépatique sévèreAucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Contra Indications
Zenapax est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au daclizumab ou à l'un des constituants du produit.Zenapax est contre-indiqué durant l’allaitement.

Special Precautions
Il n'y a aucune expérience de l’utilisation de Zenapax chez les patients hyperimmunisés.Des réactions anaphylactiques peuvent survenir après administration de protéines. Des réactions d’hypersensibilité sévères et aiguës (débutant dans les 24 heures) après une première exposition à Zenapax ou lors d’une exposition ultérieure ont rarement été rapportées. Les manifestations cliniques de ces réactions incluent : hypotension, tachycardie, hypoxie, dyspnée, respiration sifflante, oedème laryngé, oedème pulmonaire, bouffées vasomotrices, transpiration profuse, augmentation de la température, rash et prurit.Les traitements des réactions sévères d’hypersensibilité doivent donc être immédiatement disponibles. Les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la suite d'une transplantation sont exposés à un risque accru de développement de syndromes lymphoprolifératifs et d'infections opportunistes. Jusqu’à présent, bien que Zenapax soit un médicament immunosuppresseur, aucune augmentation de la fréquence des syndromes lymphoprolifératifs ou des infections opportunistes n'a été notée chez les patients traités par Zenapax.Les conséquences d’une deuxième, voire d’autres cures ultérieures de Zenapax chez les transplantés n'ont pas été évaluées.Dans un seul essai clinique contrôlé randomisé chez des patients transplantés cardiaques et comparant Zenapax à un placebo, administrés tous deux en association au mycophénolate mofétil (Cellcept 1,5 g 2 fois par jour), à la ciclosporine et aux corticoïdes, les décès liés à une infection étaient plus nombreux parmi les patients recevant Zenapax. Un an après la transplantation, 14 des 216 patients (6,5 %) ayant reçu Zenapax et 4 des 207 patients (1,9 %) ayant reçu le placebo sont décédés d’une infection (différence de 4,6 % (IC 95 % : 0,3 % - 8,8 %)). Parmi les 14 patients ayant reçu Zenapax, 4 sont décédés plus de 90 jours après avoir reçu leur dernière dose de Zenapax, rendant improbable le rôle de Zenapax dans la survenue du décès par infection. L’utilisation d’anticorps antilymphocytaires polyclonaux (OKT3, ATG, ATGAM) était globalement comparable chez les patients ayant reçu Zenapax (18,5 %) et chez les patients ayant reçu le placebo (17,9 %). Cependant, parmi les 40 patients ayant reçu l’association Zenapax et traitement antilymphocytaire, 8 (20,0 %) sont décédés alors que parmi les 37 patients ayant reçu l’association placebo et traitement antilymphocytaire, 2 (5,4 %) sont décédés. Lors d’une immunosuppression intensive par ciclosporine, mycophénolate mofétil et corticoïdes, l’utilisation concomitante de Zenapax et d’un autre traitement par anticorps antilymphocytaires peut être un facteur de risque d’infection fatale.

Interactions
Zenapax étant une immunoglobuline, il n’y a pas d’interaction métabolique à attendre.Les thérapeutiques suivantes de la transplantation ont été utilisées lors des essais cliniques avec Zenapax, sans que des interactions ne soient mises en évidence : ciclosporine, mycophénolate mofétil, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azathioprine, immunoglobulines antithymocytaires, muromonab- CD3 (OKT3), et corticoïdes.

Adverse Reactions
La dose maximale tolérée n'a pas été déterminée chez l'homme et n'a pu être atteinte chez les animaux recevant Zenapax. Une dose de 1,5 mg/kg a été administrée à des patients ayant fait l'objet d'une greffe de moelle osseuse, sans aucun effet indésirable associé. Lors d'une étude de toxicité à dose unique, une dose de 125 mg/kg a été administrée par voie intraveineuse à des souris sans induire aucune manifestation de toxicité.

Manufacturer
Roche Registration Ltd

Updated
21 September 2009