Drug Description
Chaque flacon contient 100 mg de paclitaxel.Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxelExcipientsLe médicament reconstitué contient environ 425 mg de sodium par dose.

Presentation
Poudre pour suspension injectable pour perfusionLa suspension reconstituée a un pH compris entre 6 et 7,5 et une osmolalité de 300 à 360 mOsm/kg.La poudre est de couleur blanche tirant sur le jaune.

Indications
Abraxane est indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer du sein métastatique, chez les patients en échec d’une première ligne traitement, et pour qui le traitement standard incluant une anthracycline n’est pas indiqué.

Adult Dosage
Abraxane ne doit être administré que sous la supervision d’un oncologue qualifié au sein d’une unité spécialisée dans l’administration d’agents cytotoxiques.La dose recommandée d’Abraxane est de 260 mg/m2, administrée en perfusion intra-veineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.Adaptation de la dose au cours du traitement:Les patients présentant une neutropénie sévère (taux de neutrophiles <0,50 x 109/l pendant au moins une semaine) ou d’une neuropathie sensitive sévère au cours du traitement par Abraxane devront recevoir une dose réduite à 220 mg/m2 pour la suite du traitement. Suite à la récidive d’une neutropénie sévère ou d’une neuropathie sensitive sévère, la dose sera à nouveau réduite à 180 mg/m2.Abraxane ne doit pas être administré avant que le taux de neutrophiles ne redevienne >1,5 x 109/l. Pour les neuropathies sensitives de grade 3, le traitement sera suspendu jusqu’à ce que la neuropathie recouvre un grade 1 ou 2, et la dose administrée sera réduite pour l’ensemble des cures suivantes.Patients atteints d’insuffisance hépatique:Il n’y a pas de données suffisantes à ce jour pour recommander une adaptation de dose chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée qui garantirait une toxicité acceptable tout en maintenant l’efficacité. Les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par paclitaxel.Patients atteints d’insuffisance rénale:Aucune étude n’a été menée chez des patients ayant une insuffisance rénale et il n’y a pas de données suffisantes à ce jour pour recommander une adaptation de dose chez les patients ayant insuffisance rénale.Patients pédiatriques:L’Abraxane n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données d’efficacité et de tolérancePatients âgés:Dans les études cliniques, aucune toxicité n’est survenue plus fréquemment chez les personnes âgées ayant reçu Abraxane.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.Allaitement.Patients dont le taux de neutrophiles avant traitement est<1,5 x 109/l.

Special Precautions
Abraxane est une formulation de nanoparticules de paclitaxel lié à l’albumine pouvant avoir des propriétés pharmacologiques très différentes des autres formulations de paclitaxel.Hypersensibilité:En cas d’hypersensibilité, le traitement à base de ce produit devra être immédiatement interrompu, un traitement symptomatique devra être mis en place et le patient ne devra pas être de nouveau exposé au paclitaxel.Hématologie:Une aplasie médullaire (principalement une neutropénie) est fréquente sous Abraxane. La neutropénie est dose-dépendante et est une toxicité dose limitante. Il est nécessaire d’effectuer une surveillance étroite de la numération sanguine tout au long du traitement par Abraxane. Il convient de reprendre le traitement par abraxane uniquement si le taux de neutrophiles redevient >1,5 x 109/l et le taux de plaquettes >100 x 109/l.Neuropathie:Les neuropathies sensitives sont fréquentes sous Abraxane. Toutefois, des symptômes sévères se développent plus rarement. La survenue d’une neuropathie sensitive de grade 1 ou 2 ne nécessite généralement pas de réduction de dose. En cas d’apparition d’une neuropathie sensitive de grade 3, le traitement sera suspendu jusqu’à ce que la neuropathie recouvre un grade 1 ou 2, et il est alors recommandé de réduire la dose pour toutes les cures suivantes d’Abraxane.Insuffisance hépatique:La toxicité du paclitaxel pouvant être accrue en cas d’insuffisance hépatique, il convient de se montrer prudent lors de l’administration d’Abraxane à des patients insuffisants hépatiques. Les patients atteints d’une insuffisance hépatique courent un risque accru de toxicité, particulièrement en terme de myélosuppression. En conséquence ces patients doivent être étroitement surveillés quant au risque de survenue d’une myélosuppression sévère. L’utilisation d’Abraxane n’a pas été formellement étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. sévère (bilirubine >5 x ULN ou ASAT/ALAT >10 x ULN). Ces derniers ne doivent pas être traités par Abraxane. La posologie appropriée pour les patients présentant uneinsuffisance hépatique moins sévère n’est pas connue.Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients ayant une bilirubine > 2 ULN car la clairance du paclitaxel est diminuée chez les patients ayant une hyperbilirubinémie.Cardiotoxicité:lors qu’aucune cardiotoxicité clairement liée à l’utilisation d’Abraxane n’a été démontrée, les événements cardiaques ne sont pas rares au sein de la population de patients susceptibles de recevoir Abraxane, plus particulièrement chez les patients ayant déjà reçu des anthracyclines ou atteints d’une pathologie cardiaque ou pulmonaire sous-jacente. Par conséquent, les patients recevant Abraxane doivent être étroitement surveillés par leur médecin quant au risque de survenue d’événements cardiaques.Métastases du système nerveux central:L’efficacité et l’innocuité d’Abraxane chez les patients atteints de métastases du système nerveux central (SNC) n’ont pas été établies. Les métastases du SNC sont généralement mal contrôlées par la chimiothérapie systémique.Symptômes gastrointestinaux:Si les patients présentent des nausées, des vomissements et des diarrhées suite à l’administration d’Abraxane, ils peuvent être traités avec des agents antiémétiques et antidiarrhéiques courants.Excipients:Abraxane reconstitué contient environ 425 mg de sodium par dose. Ceci est à prendre en considération chez les patients soumis à un régime sans sel ou peu salé.

Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été menée.Le paclitaxel est partiellement métabolisé par les isoenzymes du cytochrome P450, CYP2C8 et CYP3A4 (voir la section 5.2). Par conséquent, il convient d’être prudent lors de l’administration de paclitaxel en association avec des médicaments inhibiteurs (érythromycine, fluoxétine, antifongiques imidazolés) ou inducteurs (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) des CYP2C8 et/ou le CYP3A4.Abraxane est indiqué en monothérapie. Abraxane ne doit pas être utilisé en association avec d’autres agents anti-cancéreux.

Adverse Reactions
Les effets indésirables suivants sont les plus courants et les plus fréquents signalés dans une population de 229 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique et traitées avec 260 mg/m2 d’Abraxane une fois toutes les trois semaines dans l’étude clinique centrale de phase III.Troubles hématologiques et du système lymphatique : la neutropénie se distinguait comme la plus importante toxicité hématologique (signalée chez 79 % des patientes) et était rapidement réversible et dose-dépendante ; la leucopénie a été signalée chez 71 % des patientes. Une neutropénie de grade 4 (<0,5 x 109/l) est survenue chez 9 % des patientes traitées par Abraxane. Une neutropénie fébrile est apparue chez quatre patientes sous Abraxane. Une anémie (Hb <10 g/dl) a été observée chez 46 % des patientes sous Abraxane et a été sévère (Hb <8 g/dl) dans trois cas. Une lymphopénie a été observée chez 45 % des patientes.Troubles neurologiques : généralement, la fréquence et la sévérité de la neurotoxicité étaient dosedépendantes chez les patients recevant Abraxane. Une neuropathie périphérique (le plus souvent une neuropathie sensitive de grade 1 ou 2) a été observée chez 68 % des patients sous Abraxane nt10 % de grade 3, et aucune de grade 4.Troubles gastro-intestinaux : 29 % des patients ont eu des nausées et 25 % des patients ont eu de la diarrhée.Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : une alopécie a été observée chez 90 % des patients traités par Abraxane.Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : des arthralgies sont survenues chez 32 % des patients sous Abraxane et ont été sévères dans 6 % des cas. Des myalgies sont survenues chez 24 % des patients sous Abraxane et ont été sévères dans 7 % des cas. Les symptômes étaient habituellement transitoires, apparaissaient typiquement trois jours après l’administration d’Abraxane et régressaient dans la semaine suivante.Troubles généraux et anomalies au site d’administration : de l’asthénie/fatigue a été signalée chez 40 % des patients.Le tableau 1 dresse la liste des événements indésirables associés à l’administration d’Abraxane aux patients des études dans lesquelles Abraxane a été administré en monothérapie, toutes doses et indications confondues (N = 789).La fréquence des événements indésirables figurant dans le tableau 1 est définie par la convention suivante :Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.Tableau 1 : Événements indésirables signalés avec Abraxane, quelle que soit la dose, dans des essais cliniques.InvestigationsFréquent: perte de poids, élévation du taux des alanine aminotransférases (ALAT), élévation du taux des aspartate aminotransférases (ASAT), diminution de l’hématocrite, diminution de la numération des globules rouges, élévation de la température, élévation du taux des gamma-glutamyltransférases, élévation du taux sanguin des phosphatases alcalinesPeu fréquent: élévation de la tension artérielle, prise de poids, élévation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, élévation de la créatininémie, de la glycémie, de la phosphorémie et de la kaliémieAffections cardiaquesFréquent: tachycardieAffections hématologiques et dusystème lymphatiqueTrès fréquent: neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie,lymphopénieFréquent: neutropénie fébrileAffections du système nerveux:Très fréquent: neuropathie périphérique, neuropathie, hypoesthésie, paresthésie.Fréquent: neuropathie sensitive périphérique, céphalées, dysgueusie, vertiges, neuropathie motrice périphérique, ataxie, troubles sensoriels, somnolence.Peu fréquent: polyneuropathie, aréflexie, dyskinésie, hyporéflexie, névralgie, perte de la sensibilité, syncope, vertiges posturaux, douleur neuropathique, tremblementsAffections oculaires:Fréquent: augmentation du larmoiement, vision trouble, sécheresse oculaire, kératoconjonctivite sicca (syndrome de Sjogren), madarosePeu fréquent: irritation des yeux, douleur oculaire, vision anormale, diminution de l’acuité visuelle, conjonctivite, troubles de la vision, prurit oculaireAffections de l’oreille et du labyrinthe:Fréquent: vertigePeu fréquent: douleur de l’oreille, acouphèneAffections respiratoires, thoraciques etmédiastinales:Fréquent: dyspnée, épistaxis, douleur pharyngo-laryngée, toux, rhinite,rhinorrhéePeu fréquent: toux productive, dyspnée d’effort, congestion sinusale, diminution des bruits respiratoires, épanchement pleural, rhinite allergique enrouement, congestion nasale, sécheresse nasale, wheezing (sifflement respiratoire)Rare: pneumopathie interstitielleAffections gastrointestinales:Très fréquent: nausées, diarrhées, vomissements, constipation, stomatiteFréquent: douleur abdominale, distension abdominale, douleur abdominale haute, dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hypoesthésie oralePeu fréquent: dysphagie, flatulence, glossodynie, sécheresse buccale, douleur gingivale, selles liquides, oesophagite, douleur abdominale basse, ulcération de la bouche, douleur orale, hémorragie rectaleAffections du rein et des voies urinairesPeu fréquent: dysurie, pollakiurie, hématurie, nocturie, polyurie,incontinence urinaireAffections de la peau et du tissu sous-utanéTrès fréquent: alopécie, éruption cutanéeFréquent: troubles de l’ongle, prurit, sècheresse cutanée, érythème,décoloration de l’ongle, hyperpigmentation de la peau, onycholysePeu fréquent: lit d’ongle sensible, urticaire, peau douloureuse, réaction dephotosensibilité, troubles de la pigmentation, éruptions prurigineuses,troubles cutanés, hyperhidrose, onychomadèse, éruption érythémateuse,éruption généralisée, dermatite, sueurs nocturnes, éruptionmaculopapulaire, vitiligo,hypotrichose, gêne au niveau de l’ongle, pruritgénéralisé, éruption maculaire, éruption papulaire, lésions cutanées,gonflement du visageAffections musculosquelettiques et systémiques:Très fréquent: arthralgie, myalgieFréquent: douleur des extrémités, douleur osseuse, douleur dorsale, crampes musculaires, douleur des membresPeu fréquent: douleur de la paroi thoracique, faiblesse musculaire, douleurdans le cou, douleur de l’aine, spasmes musculaires, douleur musculosquelettique, douleur du flanc, gêne dans les membres, faiblesse musculaireAffections du métabolisme et de la nutrition:Très fréquent: anorexieFréquent: déshydratation, diminution de l’appétit, hypokaliémiePeu fréquent: hypophosphatémie, rétention aqueuse, hypoalbuminémie,polydipsie, hyperglycémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hyponatrémieInfections et infestations:Fréquent: infection, infection urinaire, folliculite, infection des voies respiratoires supérieures, candidose, sinusitePeu fréquent: candidose orale, nasopharyngite, cellulite, herpès simplex,infection virale, pneumonie, infection liée à la mise en place du cathéter,infection fongique, zona, infection du site d’injectionLésions, intoxications et complications liées aux procédures:Peu fréquent: contusionRare: phénomène de réaction cutanée de rappel après radiothérapieTumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes):Peu fréquent: douleur métastatique, nécrose tumoraleAffections vasculairesFréquent: rougeur, bouffées de chaleur, hypertension, lymphoedèmePeu fréquent: hypotension, refroidissement périphérique, hypotensionorthostatiqueRare: thromboseTroubles généraux et anomalies au site d’administration:Très fréquent: fatigue, asthénie, pyrexie.Fréquent: oedème périphérique, inflammation de la muqueuse, douleur, frissons, oedème, faiblesse, diminution de l’indice de performance, douleurthoracique, syndrome grippal, malaise, léthargie, hyperpyrexiePeu fréquent: gêne thoracique, démarche anormale, gonflement, réaction au niveau du site d’injectionAffections du système immunitaire:Peu fréquent1: HypersensibilitéAffections hépatobiliairesPeu fréquent: hyperbilirubinémie, hépatomégalieAffections des organes de reproduction et du sein:Peu fréquent: seins douloureuxAffections psychiatriques :Fréquent: insomnie, dépression, anxiétéPeu fréquent: agitation1 La fréquence des réactions d’hypersensibilité est calculée sur la base d’un cas tout à fait lié dans une population de 789 patientsAutres effets indésirables observés après la mise sur le marché:Des paralysies des nerfs crâniens, des parésies des cordes vocales et de rares cas de réactions d’hypersensibilité sévère ont été signalés au cours de la surveillance post-marketing d’Abraxane. Chez certains patients exposés par le passé à la capécitabine, des cas d’érythrodysesthésie palmoplantaire ont été signalés au cours de la surveillance continue d’Abraxane. Étant donné que ces événements ont été signalés volontairement au cours de la pratique clinique, les estimations réelles de leur fréquence ne peuvent pas être calculées et aucune relation de cause à effet n’a été établie.

Manufacturer
Abraxane 5 mg/ml poudre pour suspension injectable pour perfusion

Updated
20 October 2010