Drug Description
Chaque comprimé pour solution buvable contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine(équivalant à 77 mg de saproptérine).

Presentation
Comprimé pour solution buvable.Comprimé pour solution buvable de couleur blanc cassé à jaune pâle portant le nombre “177” imprimésur une face.

Indications
Kuvan est indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez l'adulte et chez l’enfant âgé de 4 ans et plus atteints de phénylcétonurie (PCU) qui ont été identifiés comme répondeurs à ce type de traitement.Kuvan est également indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez l’adulte et chez l’enfant atteints du déficit en tétrahydrobioptérine (BH4) qui ont été identifiés comme répondeurs à ce type de traitement.

Adult Dosage
Le traitement par Kuvan doit être initié et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de la PCU et du déficit en BH4. Kuvan doit être administré au cours d’un repas, en une seule prise quotidienne, à la même heure chaque jour, de préférence le matin.Une gestion active des apports alimentaires en phénylalanine et en protéines totales pendant le raitement par Kuvan est nécessaire pour garantir un contrôle adéquat des taux sanguins de phénylalanine et un bon équilibre nutritionnel.L'HPA due à une PCU ou à un déficit en BH4 étant une maladie chronique, une fois la réponse au traitement démontrée, Kuvan est prévu pour une utilisation à long terme. Cependant, les données concernant l’utilisation à long terme de Kuvan sont limitées.PosologieKuvan est disponible en comprimés de 100 mg. La dose quotidienne calculée à partir du poids corporel doit être arrondie au multiple de 100 le plus proche. Par exemple, une dose calculée de 401 à 450 mg doit être arrondie à 400 mg, ce qui correspond à 4 comprimés. Une dose calculée de 451 à 499 mg doit être arrondie à 500 mg, ce qui correspond à 5 comprimés.PCULa dose initiale de Kuvan chez l'adulte et l'enfant atteints de PCU est de 10 mg/kg poids corporel, une fois par jour. La dose est ajustée, habituellement entre 5 et 20 mg/kg/jour, pour atteindre et maintenir les taux sanguins requis de phénylalanine tels que définis par le médecin.Déficit en BH4La dose initiale de Kuvan chez l’adulte et l’enfant atteints de déficit en BH4 est de 2 à 5 mg/kg de poids corporel, une fois par jour. Les doses peuvent être ajustées jusqu'à 20 mg/kg/jour. Il peut être nécessaire de diviser la dose quotidienne totale en 2 ou 3 prises, réparties sur la journée, afind'optimiser l'effet thérapeutique.Détermination de la réponseIl est essentiel d'initier le traitement par Kuvan aussi tôt que possible afin d'éviter l'apparition de manifestations cliniques irréversibles, de troubles neurologiques chez l'enfant, ainsi que de déficits cognitifs et de troubles psychiatriques chez l'adulte, consécutifs à l'élévation prolongée des tauxsanguins de phénylalanine.La réponse au traitement est déterminée par la diminution du taux sanguin de phénylalanine après traitement par Kuvan. Les taux sanguins de phénylalanine doivent être contrôlés avant le début du traitement et après 1 semaine de traitement par Kuvan à la dose initiale recommandée. Si uneréduction insatisfaisante des taux sanguins de phénylalanine est observée, la dose de Kuvan peut alors être augmentée hebdomadairement jusqu'à un maximum de 20 mg/kg/jour en poursuivant la surveillance hebdomadaire des taux sanguins de phénylalanine sur une période de 1 mois. Les apports alimentaires en phénylalanine doivent être maintenus à un niveau constant pendant cette période.Une réponse satisfaisante est définie par une réduction ≥ 30% des taux sanguins de phénylalanine ou l'atteinte des objectifs thérapeutiques concernant les taux sanguins de phénylalanine définis pour chaque patient par le médecin traitant. Les patients qui ne parviennent pas à atteindre ce niveau de réponse au cours de la période test d'un mois doivent être considérés comme non-répondeurs et ne doivent pas recevoir de traitement par Kuvan.Lorsque la réponse à Kuvan a été établie, la posologie peut être ajustée sur l'intervalle de 5 à 20 mg/kg/jour selon la réponse au traitement.Il est recommandé de mesurer les taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine une à deux semaines après chaque ajustement posologique et de les surveiller ensuite fréquemment. Les patients traités par Kuvan doivent poursuivre un régime pauvre en phénylalanine et doivent subir des examens cliniques réguliers (tels qu’une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine, de l’apport alimentaire et du développement psychomoteur).Mode d’administrationLes comprimés doivent être administrés en une dose quotidienne unique lors d’un repas (pour améliorer l’absorption) et à la même heure chaque jour, de préférence le matin.Les patients doivent être prévenus qu’il ne faut pas avaler la capsule de dessicant qui se trouve dans le flacon.Le nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse d’eau et doit être agité jusqu’à dissolution. La dissolution des comprimés peut prendre quelques minutes. Les comprimés peuvent être écrasés afin d’accélérer la dissolution. De petites particules peuvent être visibles dans la solution mais elles n’affecteront pas l'efficacité du médicament. La solution doit être prise dans les 15 à 20 minutes.Pour les doses inférieures à 100 mg, un comprimé doit être dissous dans 100 ml d’eau et le volume de solution correspondant à la dose prescrite sera administré. Un dispositif de mesure précis gradué de façon appropriée devra être utilisé afin de s’assurer de l’administration du volume de solution adéquat.AdulteLe nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse contenant 120 à 240 ml d'eau et agité jusqu’à dissolution.EnfantLe nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse contenant au maximum 120 ml d'eau et agité jusqu’à dissolution.Ajustements de posologie :Le traitement par Kuvan peut diminuer les taux sanguins de phénylalanine en-deçà du niveau thérapeutique souhaité. Afin d’atteindre et de maintenir les taux sanguins de phénylalanine dans la fourchette thérapeutique souhaitée, un ajustement de la dose de saproptérine ou une modification desapports alimentaires en phénylalanine pourra être nécessaire.Les taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine doivent être mesurés, particulièrement chez les enfants, une à deux semaines après chaque ajustement posologique et surveillés fréquemment ensuite, sous le contrôle du médecin traitant.Si un contrôle inadéquat des taux sanguins de phénylalanine est observé pendant le traitement par Kuvan, l'observance du patient au traitement prescrit et au régime doit être vérifiée avant d'envisager un ajustement de la dose de Kuvan.L'arrêt du traitement par Kuvan ne doit s'effectuer que sous la surveillance d'un médecin. Une surveillance plus fréquente est parfois nécessaire car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter. Une modification du régime alimentaire peut être nécessaire pour maintenir les taux sanguins de phénylalanine dans la fourchette thérapeutique souhaitée.Groupes particuliers de patientsKuvan n’a pas été spécifiquement étudié chez les enfants de moins de 4 ans.La sécurité et l’efficacité de Kuvan chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Il convient d'être prudent en cas de prescription chez le sujet âgé.La sécurité et l’efficacité de Kuvan chez l'insuffisant rénal ou hépatique n'ont pas été établies. Il convient d'être prudent lors de la prescription chez ce type de patients.

Contra Indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Special Precautions
Les patients traités par Kuvan doivent continuer à suivre un régime pauvre en phénylalanine et à subir des examens cliniques réguliers (tels qu’une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine, de l’apport alimentaire et du développement psychomoteur).Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosinedihydroxy- L-phénylalanine (DOPA), peut entraîner un déficit de la synthèse des protéines et des neurotransmetteurs corporels. L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine pendant la petite enfance a été associée à des troubles du neurodéveloppement. Un suivi effectif des apports alimentaires en phénylalanine et des apports protéiques globaux pendant le traitement par Kuvan est nécessaire afin d’assurer un contrôle approprié des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine ainsi que de l’équilibre nutritionnel.La consultation d'un médecin est recommandée au cours de la maladie car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter.Les données concernant l'utilisation à long terme de Kuvan sont limitées.La prudence est conseillée lorsque la saproptérine est utilisée chez des patients prédisposés aux convulsions. Lors des études cliniques de patients atteints de déficit en BH4 traités par une préparation de saproptérine, des convulsions et une exacerbation des convulsions ont été observées. Ceci n’a pas été observé au cours des essais cliniques de Kuvan chez les patients atteints de PCU.La saproptérine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant un traitement concomitant par lévodopa, car son administration associée à la saproptérine peut augmenter l'excitabilité et l'irritabilité.Populations particulièresKuvan n’a pas été spécifiquement étudié chez les enfants de moins de 4 ans.La tolérance et l’efficacité de Kuvan chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies. La prescription de Kuvan chez les personnes âgées doit être effectuée avec précaution.La tolérance et l’efficacité de Kuvan chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été établies.

Interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.Bien que l'administration concomitante d'inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (comme le méthotrexate ou le triméthoprime) n'ait pas été étudiée, de tels médicaments peuvent interférer avec le métabolisme de la BH4. La prudence est recommandée en cas d'utilisation de ces produits au cours du traitement par Kuvan.La BH4 est un cofacteur de l'oxyde nitrique synthétase. La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de Kuvan et de tous les agents induisant une vasodilatation, y compris ceux administrés par voie locale, car cela peut affecter le métabolisme ou l'action de l'oxyde nitrique (NO), notamment les donneurs de NO classiques (comme le trinitrate de glycéryle, le dinitrate d’isosorbide, le nitroprussiate de sodium et la molsidomine), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) et le minoxidil.Il convient d'être prudent en cas de prescription de Kuvan chez des patients recevant un traitement par lévodopa car une augmentation de l'excitabilité et de l'irritabilité est possible.

Adverse Reactions
Environ 35% des 579 patients qui ont reçu un traitement par dichlorhydrate de saproptérine (5 à 20 mg/kg/jour) dans le cadre des essais cliniques de Kuvan ont présenté des réactions indésirables. Les effets les plus fréquemment rapportés sont des maux de tête et une rhinorrhée.Lors des essais cliniques pivots de Kuvan, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Les fréquences sont définies de la façon suivante : Très fréquent (≥1/10) et Fréquent (≥1/100 et ≤1/10). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.Classe système/organeTrès fréquentFréquentAffections du système nerveuxMaux de têteAffections respiratoires,thoraciques et médiastinalesRhinorrhéeDouleur pharyngolaryngéeCongestion nasaleTouxAffections gastro-intestinalesDiarrhéeVomissementDouleur abdominaleTroubles du métabolisme et dela nutritionHypophénylalaninémieInformations supplémentairesUn rebond, défini par une élévation des taux sanguins de phénylalanine supérieure aux niveaux prétraitement, peut survenir à l'arrêt du traitement.

Manufacturer
Merck KGaA

Updated
23 July 2009