ATC-kode
L01BB05
Cytostatikum. Antimetabolit. Fluorsubstitueret purinanalog.
Læs mere om
» Antimetabolitter
Dispenseringsform
pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg fludarabinphosphat (svarende til 39,05 mg fludarabin). Hjælpestof: Mannitol.
Indikationer
Kronisk B-celle lymfatisk leukæmi hos patienter med tilstrækkelig knoglemarvsreserve. Første linie behandling med fludarabinfosfat bør kun anvendes til patienter med symptomer eller tegn på progressiv sygdom.
Fludarabinfosfat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Doseringsforslag
Voksne. 25 mg/m2 legemsoverflade/døgn i 5 døgn, gives i.v. enten som bolus eller som infusion over 30 min. Doseringen gentages hver 28. dag. Den optimale behandlingstid afhænger af respons og tolerabilitet, men i reglen anvendes ca. 6 behandlingsserier. Ved nedsat nyrefunktion med GFR 30-70 ml/min. skal dosis reduceres med op til 50%.
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for indholdsstoffer. Stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min.). Hæmolytisk anæmi.
Forsigtighedsregler
Forsigtighed ved nedsat leverfunktion, knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression, induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling. Der bør foretages regelmæssig kontrol af blodstatus. Ved behov for blodtransfusion under eller tæt efter behandlingen skal patienten have bestrålet blod, idet der er risiko for transfusionsrelateret graft versus host-sygdom.
Bivirkninger
|
Meget almindelige (over 10%) |
Feber, træthed.
Kvalme, opkastning, diarré.
Hoste.
Anæmi, trombocytopeni, neutropeni.
Infektioner.
|
|
Almindelige (1-10%) |
Nedsat appetit, kulderystelser.
Stomatitis, mucositis.
Ødemer.
Knoglemarvssuppression, myelodysplastisk syndrom, myeloid lukæmi.
Perifer neuropati.
Hududslæt.
Synsforstyrrelser.
|
|
Ikke almindelige (0,1-1%) |
Tumorlysis-syndrom.
Gastro-intestinal blødning, leverpåvirkning.
Lungefibrose, lungebetændelse, dyspnø.
Hæmolytisk anæmi, trombocytopenisk purpura.
Konfusion.
|
|
Sjældne (0,01-0,1%) |
Arytmier, hjertestop.
Agitation, kramper, koma.
Hudkræft, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom.
Cystitis, hæmaturi.
Blindhed, neuritis optica.
|
Interaktioner
Den terapeutiske effekt af fludarabinfosfat kan nedsættes af dipyridamol eller andre hæmmere af adenosin-optagelse.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Se » Antineoplastiske midler.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Må ikke anvendes.
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
» Klassifikation - amning
Bloddonor
Må ikke tappes. (Udmeldes af bloddonorkorps).
Håndtering og holdbarhed
Beregnet til intravenøs injektion eller infusion efter opløsning.
Tilberedning af injektions-/infusionsvæske: Indholdet af et hætteglas opløses i 2 ml sterilt vand (der giver en koncentration på 25 mg/ml). Den nødvendige dosis trækkes op i en sprøjte. Til brug ved intravenøs bolusinjektion fortyndes dosis med 10 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. Alternativt kan den nødvendige dosis trækkes op i en sprøjte og fortyndes med 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske og kan derefter infunderes intravenøst over ca. 30 min.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af fludarabinfosfat bør udvises forsigtighed. Se endvidere » Antineoplastiske midler.
Holdbarhed: Brugsfærdige opløsninger er holdbare i 8 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.
Farmakodynamik
Fludarabinfosfat er en prodrug. Det defosforyleres hurtigt til nukleosidet arabinosyl-2-fluoroadenin (F-Ara-A), som derefter aktiveres intracellulært til det aktive trifosfat, 2-fluoro-ara-ATP (F-Ara-ATP). Denne metabolit er en kraftig hæmmer af DNA-syntesen og medfører også reduktion af RNA og proteinsyntesen.
Farmakokinetik
Maksimal plasmakoncentration af 2F-Ara-A nås i løbet af få minutter. Eliminationen er trifasisk med plasmahalveringstider på henholdsvis 5 minutter, 1-2 timer og 10-30 timer. Koncentrationen af 2F-Ara-ATP i leukæmiske lymfocytter fra patienter med kronisk lymfatisk leukæmi er maksimal 3-4 timer efter afslutning af infusion af 20-50 mg fludarabinfosfat/m2 legemsoverflade i løbet af 30 minutter. Den intracellulære halveringstid er ca. 23 timer med stor individuel variation. De leukæmiske celler kumulerer og tilbageholder 2F-Ara-ATP sammenlignet med normale celler. 40-60% af en dosis indgivet intravenøst udskilles gennem nyrerne i form af 2F-Ara-A. Nedsat nyrefunktion resulterer i langsommere udskillelse.
Indholdsstoffer
» Fludarabinphosphat pulv. t. inj. og inf., opl. 50 mg
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
|
|
(A) |
pulv. t. inj. og inf., opl.50 mg |
148730 |
5 x 50 mg
|
