ATC-kode
H02AB07
Syntetisk glukokortikoid med relativ ringe mineralokortikoidvirkning.
Læs mere om
» Glukokortikoider
» Glukokortikoider til systemisk brug
Dispenseringsform
tabletter med modificeret udløsning a 1 mg, 2 mg eller 5 mg prednison. Hjælpestoffer: Lactose og farve: Jernoxider og -hydroxider E172.
Indikationer
Moderat til svær aktiv reumatoid artritis, især når tilstanden er ledsaget af morgenstivhed.
Doseringsforslag
Initialt 10 mg 1 gang dgl. kl. ca. 22. Højere initialdosis kan være nødvendig. Afhængigt af den kliniske respons reduceres dosis med 1 mg hver 2.-4. uge til den lavest effektive vedligeholdelsesdosis. Indtages om aftenen for at sikre maksimal effekt i de tidlige morgentimer.
Anbefales indtaget med et let måltid, hvis der er gået mere end 3 timer siden aftensmåltidet.
Bemærk: Anvendelse til børn og unge bør kun ske på tvingende indikation. Ved seponering efter længerevarende behandling bør dette ske langsomt over uger.
Kontraindikationer
Infektiøse tilstande, medmindre infektionen behandles samtidig.
Forsigtighedsregler
På grund af glukokortikoidernes antiinflammatoriske virkning reduceres de sædvanlige tegn på infektion/inflammation, bl.a. feber, hvilket indebærer risiko for at overse infektioner.
Tilsvarende sløres de kliniske symptomer ved eksempelvis akut peritonitis (perforeret ulcus ventriculi, appendicitis, diverticulitis) og enteroanastomoser (straks efter operation).
Immuniseringsprocesser (fx kopper) bør heller ikke foretages hos patienter i kortikosteroidbehandling, især ved høje doser, på grund af risiko for neurologiske komplikationer og manglende antistofrespons. Dog kan immuniseringsprocesser foretages hos patienter, der får kortikosteroider som substitutionsbehandling.
Patienter, der får immunsupprimerende doser af kortikosteroider, bør undgå smitte med skoldkopper eller mæslinger. Dette er særligt vigtigt, når det gælder børn.
Risiko for sekundær binyrebarkinsufficiens med "withdrawal"-symptomer ved hurtig seponering efter længerevarende behandling med kortikosteroider. Middel og høje doser af kortikosteroider kan fremkalde forhøjet blodtryk, salt- og væskeretention samt øget udskillelse af kalium og calcium.
Omhyggelig kontrol af patienter ved tilstande som diabetes mellitus, hypertension, hjerteinsufficiens, uræmi, osteoporose og psykiske lidelser. Anvendelse til børn kræver særligt velbegrundede indikationer. Kortikosteroider bør anvendes med forsigtighed ved myasthenia gravis og allerede eksisterende lymfoide tumorer.
BMD-måling bør udføres hos alle patienter, der sættes i glukokortikoidbehandling i farmakologiske doser. Ved T-score i columna og/eller hofte ≤-1,0 kan der ydes enkelttilskud fra Lægemiddelstyrelsen til behandling med fx bisfosfonat, hvis prednisolondosis overstiger gennemsnitligt 5 mg dgl. i mere end 3 måneder.
Alle patienter, der sættes i glukokortikoidbehandling i farmakologiske doser, skal sikres adækvat tilskud af calcium + D-vitamin.
Ved leverinsufficiens bør prednisolon anvendes.
Bivirkninger
|
Almindelige (1-10%) |
Øget appetit, vægtøgning.
Ødemer.
Leukocytose, lymfopeni, polycytæmi.
Binyrebarkinsufficiens, hyperkorticisme, natriumretention, hypokaliæmi, nedsat glucosetoletans, manifestation af latent diabetes mellitus, forværring af diabetes, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi.
Myopati, osteoporose.
Søvnforstyrrelser, hovedpine.
Striae, hudatrofi, teleangiektase, purpura.
Infektioner, sløring af infektionstegn.
Menstruationsforstyrrelser.
Forhøjet intraokulært tryk, glaukom, katarakt.
|
|
Ikke almindelige (0,1-1%) |
Gastro-duodenale ulcera, gastro-intestinal blødning.
Hypertension, trombose.
Hypertrikose, acne, sårhelingskomplikationer, dermatitis, pigmentforandringer i huden.
Vasculitis, candidiasis.
|
|
Sjældne (0,01-0,1%) |
Pancreatitis.
Thyroideapåvirkning.
Osteonekrose.
Benign intrakraniel trykstigning, epilepsianfald, eufori, depression, psykoser, hukommelsesbesvær.
Allergiske hudreaktioner.
Allergiske reaktioner.
|
|
Meget sjældne (under 0,01%) |
Tumorlysis-syndrom.
|
Forekomsten af bivirkninger, herunder deres sværhedsgrad og hyppighed, afhænger af dosis og især behandlingsvarighed. De i tabellen angivne bivirkningsfrekvenser er de, der generelt ses ved længerevarende behandling med terapeutiske doser af glukokortikoider. Ved korttidsbehandling, selv i relativt høje doser, er alvorlige systemiske bivirkninger usædvanlige.
I kontrollerede studier sås søvnforstyrrelser hyppigere ved behandling med Lodotra end ved behandling med konventionel prednison formulering.
Mandlig hypogonadisme er set. TSH, GH og LH hæmmes alle af farmakologiske doser af glukokortikoider.
Interaktioner
Phenobarbital, phenytoin og rifampicin nedsætter virkningen af glukokortikoider på grund af øget hepatisk metabolisme.
CYP3A4-hæmmere (fx erythromycin, itraconazol, ketoconazol) øger koncentrationen af prednisolon på grund af nedsat clearance.
Der er øget risiko for hypokaliæmi ved samtidig indgift af thiazider og loop-diuretika på grund af synergistisk effekt på kaliumekskretionen.
Lavdosis hormonal kontraception kan øge virkningen af glukokortikoider. Samtidig behandling med NSAID øger risikoen for ulcus. Kortikosteroider kan ved langtidsbehandling øge clearance af acetylsalicylsyre, og dermed nedsætte effekten af acetylsalicylsyre.
Glukokortikoider nedsætter virkningen af antidiabetika, nedsætter absorptionen af calcium samt nedsætter virkningen af interleukin-2.
Effekten af både ciclosporin og kortikosteroid kan øges, når de anvendes samtidig.
Prednison inducere omsætningen af tacrolimus.
Tolbutamids virkning nedsættes ved samtidig brug af store doser prednisolon. Prednison inducerer omsætningen af tacrolimus.
Laksativa forstærker kaliumudskillelsen.
Virkningen af kumarine antikoagulantia kan reduceres eller forstærkes ved samtidig brug af prednison.
Prednison inducerer cytochrom P450 medieret metabolisme af quetiapin. Øget dosis af quetiapin kan være nødvendig for at opretholde kontrol over skizofrenisymptomerne
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
For prednison og prednisolon er der data for ca. 1.800 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.
For glukokortikoider generelt kan en øget risiko for læbe/ganespalte ikke udelukkes. Længere tids behandling kan medføre let nedsat fødselsvægt og præterm fødsel. Enhver velindiceret behandling vil i praksis opveje risikoen for evt. misdannelser. Lavest mulig dosis i kortest mulig tid bør anvendes, specielt sidst i graviditeten, da forbigående binyrebarkinsufficiens hos barnet har været meddelt.
» Klassifikation - graviditet
Amning
Kan om nødvendigt anvendes.
Den relative vægtjusterede dosis er ca. 2%. Selv ved doser på 80 mg dgl. vil den mængde, som barnet indtager, svare til mindre end 10% af barnets endogene kortisolproduktion, hvilket sandsynligvis ikke er klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.
» Klassifikation - amning
Bloddonor
Må ikke tappes. (7 døgns karantæne).
Doping
Glukokortikoider, der administreres oralt, rektalt, intravenøst eller intramuskulært medfører diskvalifikation af den sportsudøvende, medmindre der er givet dispensation (TUE).
Farmakokinetik
Prednison frigives med en forsinkelse på 4-6 timer efter indgift og absorberes efterfølgende næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Metaboliseres i leveren til det biologisk virksomme prednisolon, der har en plasmahalveringstid på 3-4 timer.
Indholdsstoffer
» Prednison tabl. modif. udløsn. 1 mg, tabl. modif. udløsn. 2 mg, tabl. modif. udløsn. 5 mg
Farvestoffer
Jernoxider og -hydroxider (E172), tabl. modif. udløsn. 1 mg, tabl. modif. udløsn. 2 mg, tabl. modif. udløsn. 5 mg
Tilskud, udlevering, pakninger og priser
|
|
(B) |
tabl. modif. udløsn.1 mg |
085690 |
30 stk
|
|
|
(B) |
tabl. modif. udløsn.1 mg |
085701 |
100 stk
|
|
|
(B) |
tabl. modif. udløsn.2 mg |
085713 |
30 stk
|
|
|
(B) |
tabl. modif. udløsn.2 mg |
085725 |
100 stk
|
|
|
(B) |
tabl. modif. udløsn.5 mg |
085736 |
30 stk
|
|
|
(B) |
tabl. modif. udløsn.5 mg |
085747 |
100 stk
|
Identifikation
|
Præg |
N P, 1 |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Hvid |
|
 |
|
Præg |
N P, 2 |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Hvid |
|
 |
|
Præg |
N P, 5 |
|
Kærv |
Ingen kærv |
|
Farve |
Lysegul |
|
 |
SkyePharma公司合作伙伴Nitec公司的泼尼松择时释药片（prednisone，Lodotra）获得欧盟的上市批准，用于治疗类风湿关节炎及其引起的早晨僵硬。Lodotra是择时细胞素调节剂，清晨安全释放单一小剂量泼尼松。
本品采用SkyePharma公司的Geoclock专利技术制成的特殊片剂，口服后不立即释放泼尼松，而是约在4小时后。Lodotra设计为口服后6小时血药浓度达峰，这可使患者晚上10时口服片剂后睡觉，直到第二日清晨2时释药，4时血药浓度达峰。此时是解除关节僵硬和醒来疼痛的最佳时间。这种晚上服药清晨释药制剂特别适用于治疗类风湿关节炎引起的关节僵硬。
在26个欧洲治疗中心对288例患者进行的Ⅲ期试验已证实，Lodotra于睡前给药与现在推荐的早晨8点给予即释型泼尼松相比较，可显著减轻症状。为期12周的研究观察晨僵的持续时间作为主要终点，显示Lodotra组显著优于标准即释泼尼松组。有半数患者的晨僵持续时间缩短了三分之一(大于1个小时)，疼痛也减轻了三分之一。Lodotra耐受性良好，与标准治疗一样安全。
该控释制剂较糖皮质激素普通制剂改善了对类风湿关节炎的治疗。有研究者表示，“这些结果支持无需增加泼尼松的剂量，只需根据类风湿性关节炎的昼夜节律选择口服糖皮质激素的时间，即可有效治疗类风湿性关节炎的假设”。
Nitec公司还准备在美国上市Lodotra，为向美国FDA递交新药申请正在进行第二项关键的Ⅲ期临床研究。该公司还正研究以泼尼松择时释药片治疗严重的哮喘和风湿性多肌痛。 
