近日，美国食品与药品管理局FDA批准Tysabri(natalizumab)用于治疗多发性硬皮症（multiple sclerosis  MS）。Tysabri是第一个被批准治疗MS的人体单克隆抗体，它抑制黏附分子对免疫细胞表面的作用。
批准日期：2004年11月23日 公司：Biogen Inc
TYSABRI（那他珠单抗[Natalizumab]）注射液，静脉使用
最初的美国批准时间：2004年
警告：进行性多灶性白斑病
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
TYSABRI增加了进行性多灶性白质脑病（PML）的风险，PML是一种机会性的脑部病毒感染，通常会导致死亡或严重残疾。
PML发生的危险因素包括抗JCV抗体的存在，治疗的持续时间以及免疫抑制剂的先前使用。在开始和继续使用TYSABRI治疗时，应在预期获益的背景下考虑这些因素。
监测患者，并在提示PML的第一个症状或体征时立即停用TYSABRI。
由于存在PML风险，TYSABRI仅可通过称为TOUCH®Prescribing Program的受限制的销售计划获得。
最近的重大变化
盒装警告06/2020
适应症及用法：08/2019
警告和注意事项：06/2020
作用机理
纳他珠单抗结合除嗜中性粒细胞以外的所有在白细胞表面表达的41和47个整合素的4-亚基，并抑制4-介导的白细胞与其对受体的粘附。整联蛋白4家族的受体包括在活化的血管内皮上表达的血管细胞粘附分子1（VCAM-1），和在胃肠道的血管内皮细胞上存在的粘膜寻址素细胞粘附分子1（MAdCAM-1）。
这些分子相互作用的破坏阻止白细胞跨内皮迁移到发炎的实质组织中。在体外，抗-β4-整联蛋白抗体还阻断4-介导的细胞与配体（如骨桥蛋白）和选择性剪接的域offibronectin的连接片段1（CS-1）的结合。在体内，那他珠单抗还可以进一步抑制表达4的白细胞与其在细胞外基质中和在其上的配体的相互作用。
实质细胞，从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎性活性。
TYSABRI在多发性硬化症和克罗恩氏病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。
在多发性硬化症中，病变被认为是在包括T淋巴细胞在内的活化炎症细胞穿过血脑屏障（BBB）时发生的。白血球穿过血脑屏障的迁移涉及炎症细胞上的粘附分子与其在血管壁内皮细胞上存在的反受体之间的相互作用。那他珠单抗多发性硬化症的临床作用可能是继发于阻断炎症细胞与VCAM-1对41-整合素表达的分子相互作用对血管内皮细胞，与CS-1和/或脑实质细胞表达的骨桥蛋白的相互作用。
来自多发性硬化症的实验性自身免疫性脑炎动物模型的数据表明，反复给予那他珠单抗后，白细胞迁移到脑实质的减少以及通过磁共振成像（MRI）检测到的斑块形成的减少。这些动物数据的临床意义尚不清楚。在克罗恩病中，47种整联蛋白与内皮受体MAdCAM-1的相互作用被认为是造成这种疾病的慢性炎症的重要原因。MAdCAM-1主要在肠道内皮细胞上表达，在T淋巴细胞归巢到Peyer斑块中的肠道淋巴组织中起关键作用。已经发现，MAdCAM-1的表达在CD患者的炎症活动部位增加，这表明它可能在白细胞向粘膜的募集中起作用，并有助于CD的炎症反应。因此，那他珠单抗在CD中的临床作用可能是继发于炎性病灶的4ß7整联蛋白受体与在静脉内皮上表达的MAdCAM-1的分子相互作用被阻断之后的结果。在IBD的小鼠模型中，发现VCAM-1表达在结肠内皮细胞上调，并且似乎在白细胞募集到炎症部位中起作用。但是，尚不清楚VCAM-1在CD中的作用。
适应症和用途
TYSABRI是一种整联蛋白受体拮抗剂，可用于治疗：
多发性硬化症（MS）
TYSABRI被指定为治疗成人复发型多发性硬化症的单一疗法，包括临床孤立的综合症，复发型疾病和活动性继发性进行性疾病。TYSABRI增加了PML的风险[请参阅警告和注意事项]。在开始并继续使用TYSABRI治疗时，医生应考虑TYSABRI的预期益处是否足以抵消这种风险。
克罗恩病（CD）
TYSABRI适用于在中度至重度活动性克罗恩病的成年患者中诱导和维持临床反应和缓解，并有炎症迹象表明对常规CD治疗和TNF-α的反应不足或无法耐受。
重要限制：
在CD中，不应将TYSABRI与免疫抑制剂或TNF-α抑制剂联合使用。
剂量和给药
每四个星期在一个小时内静脉内注入300mg。请勿静脉推注或推注。
TYSABRI溶液必须在准备工作的8小时内施用。
在输注过程中以及输注完成后一小时内观察患者。
在CD中，在开始诱导治疗12周后仍未获得治疗益处的患者以及在开始治疗后6个月内不能中止慢性伴随类固醇的患者应停止治疗。
剂量形式和强度
注射剂：将300mg/15mL（20mg/mL）的溶液放入单剂量小瓶中，然后在输注前进行稀释。
禁忌症
曾经或曾经患有PML的患者。
对TYSABRI有超敏反应的患者。
警告和注意事项
疱疹感染：疱疹性脑炎和脑膜炎感染曾发生危及生命的致命病例。发生急性视网膜坏死的患者发生失明。如果发生这些感染，请中止TYSABRI并适当治疗。
肝毒性：发生了严重的肝损伤，包括需要移植的肝衰竭。在有肝损伤迹象的患者中停用TYSABRI。
超敏反应：发生了严重的超敏反应（例如过敏反应）。如果发生这种反应，请永久终止TYSABRI。
免疫抑制/感染：TYSABRI可能会增加某些感染的风险。使用TYSABR监视因风险增加而引起的感染发展。
血小板减少症：TYSABRI可能导致血小板减少症。监视患者的出血异常情况。血小板减少症患者停用TYSABRI。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10％）：
MS-头痛，疲劳，关节痛，尿路感染，下呼吸道感染，肠胃炎，阴道炎，抑郁症，四肢疼痛，腹部不适，腹泻NOS和皮疹。CD-头痛，上呼吸道感染，恶心和疲劳。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-456-2255联系Biogen或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
在特定人群中的使用
怀孕：根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。
包装供应/存储和处理方式
TYSABRI（那他珠单抗）注射液是一种无菌，不含防腐剂，无色，澄清至微乳白色的溶液，可在静脉输注前稀释，以每箱一个300mg/15mL（20mg/mL）单剂量小瓶的形式提供（NDC 64406-008） -01）。
TYSABRI仅可通过参与TOUCH处方计划的注册输液中心使用。要找到这些输液中心，请联系Biogen，网址为：1-800-456-2255。
TYSABRI单剂量样品瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）之间冷藏。请勿在纸箱和小瓶标签上标记的失效日期之前使用。请勿摇晃或冻结。避光。
TYSABRI稀释后的溶液应冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下[请参阅剂量和用法]。
完整资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?
setid=c5fdde91-1989-4dd2-9129-4f3323ea2962
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TYSABRI VIAL 300MG D/S 15ML NATALIZUMAB 持证商：ICS/BIOGEN/TYSABRI DIRECT NDC:64406-0008-01 参考价格（美元）：7512.41
TYSABRI 20MG/ML 15ML SDV DPSH 1/EA  NATALIZUMAB  持证商：BIOGEN  NDC:64406-0008-01  参考价格（美元）：7952.98
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TYSABRI(natalizumab, Chinese translation:Natalizumab) is a new type of biological agent used to treat multiple sclerosis and Crohn’s disease.It applied for FDA fast track approval in May 2004 and was approved in November of the same year. In the case of Phase III clinical trials, it will be listed ahead of schedule. Due to the occurrence of rare adverse reactions "progressive multifocal leukoencephalopathy" (PML) was withdrawn from the market in 2005; later due to the urgent need for disease treatment, in June 2006 the FDA approved its TOUCH program in the risk minimization plan Re-listed under.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
PACKAGE LABEL - PRINCIPAL DISPLAY PANEL-Vial Label
NDC 64406-008-01
TYSABRI®(natalizumab)
300mg/15mL
(20mg/mL)
For Intravenous
Infusion Only. Must be diluted prior to use.
Usual Dosage: See prescribing information.
Manufactured by:
Biogen Inc.