部份中文那他珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Tysabri solution à
英文名：natalizumab
中文名：那他珠单抗注射溶液
生产商：百健法国公司
药品简介
2021年04月07日，欧盟委员会（EC）已批准Tysabri（natalizumab）皮下注射剂，用于治疗复发缓解型多发性硬化症（MS）。这种新的给药途径，提供了与Tysabri静脉（IV）制剂相当的疗效和安全性，并建立在Tysabri长期数据、确定的临床益处和良好的安全性基础上。
Tysabri是唯一一种可提供2种给药方案的高疗效MS疗法，可为患者提供选择最适合其个人需求的灵活性。推荐剂量：每4周（Q4W）一次300mg剂量。
药理作用
本品与自细胞(除中性粒细胞)表面的α4β1，和α4β7整联蛋白α4亚基结合。抑制α4介导的白细胞与相应受体的结合。从而防止白细胞穿过内皮迁移至发炎的实体组织。在体外。抗α4-整联蛋白抗体还可以阻断α4介导的细胞与配体的结合；在体内。本品可进一步抑制表达α4-整联蛋白的白细胞与胞外基质和实质细胞中的配体的相互作用。从而阻断活化免疫细胞的进一步聚集和炎性活动。
药动学研究显示，MS患者静脉注射本品300mg，平均最大血药浓度为(98±34)ug/mL，平均稳态浓度约为30ug，mL，平均半衰期为(11±4)天，清除率为(16±5)ml/h，分布容积为(5.7±1.9)L。
药效学研究显示，由于本品抑制白细胞(包括淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞)迁移至血管外，所以循环中的白细胞数量上升。本品不影响循环中的中性粒细胞数目。
适应症
TYSABRI被指出是针对以下患者人群的具有高活性复发缓解型多发性硬化症的成年人的单一疾病改良疗法：
•尽管已使用至少一种疾病改良疗法（DMT）进行了充分而充分的治疗，但仍患有高度活跃疾病的患者或者。
•迅速发展为严重复发缓解型多发性硬化症的患者定义为一年内发生2次或更多致残性复发，并且与MRI相比，脑部MRI上有1个或多个enhancing增强病灶或T2病灶负荷显着增加。
用法与用量
每4周一次静脉输注TYSABRI 300mg。
对于超过6个月未显示出治疗益处的证据，必须仔细考虑继续治疗
关于那他珠单抗2年安全性和有效性的数据来​​自于对照双盲研究。经过2年的持续治疗后，才应重新评估潜在的获益和风险。应该重新告知患者PML的危险因素，例如治疗时间，在接受TYSABRI之前使用免疫抑制剂以及是否存在抗约翰·坎宁安病毒（JCV）抗体。
阅读管理
重新给药的功效尚未确定，为安全起见。
特殊人群
老年
由于该人群缺乏数据，不建议在65岁以上的患者中使用TYSABRI。
肾和肝功能不全
尚未进行研究以检查肾或肝功能损害的影响。
消除的机理和人群药代动力学的结果表明，对于肾或肝功能不全的患者，无需调整剂量。
小儿
尚未确定TYSABRI在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。无法提出建议。当前可用的数据在进行了描述
给药方法
TYSABRI供静脉内使用。
有关给药前稀释药用产品的说明。
稀释后，应在大约1小时内进行输注，并应在输注过程中以及输注完成后1小时内观察患者是否出现超敏反应的体征和症状。
TYSABRI不得以推注方式给药。
禁忌症
对那他珠单抗或第列出的任何赋形剂超敏反应。
进行性多灶性白质脑病（PML）。
机会性感染风险增加的患者，包括免疫功能低下的患者（包括当前正在接受免疫抑制疗法的患者或先前接受过免疫疗法的免疫受损的患者。
与其他DMT结合使用。
已知的活动性恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌患者除外。
保质期
未打开的小瓶
4年
稀释溶液
用9mg/ml（0.9％）的氯化钠溶液稀释后注射，建议立即使用。如果不立即使用，则稀释后的溶液必须保存在2°C-8°C下，并在稀释后的8小时内注入。使用前的使用时间和使用条件是用户的责任。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
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Tysabri 300mg, solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 15ml
Tysabri est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv à base de Natalizumab (300 mg).
Mis en vente le 27/06/2006 par BIOGEN FRANCE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par TYSABRI doit être instauré et surveillé en continu par des médecins spécialistes, ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des affections neurologiques, dans des centres bénéficiant d'un accès rapide à l'IRM.
Les patients traités par TYSABRI doivent recevoir une carte patient spéciale et être informés des risques associés à ce médicament (voir également la notice d'information de l'utilisateur). Après 2 ans de traitement, les risques associés à TYSABRI devront être rappelés aux patients, particulièrement le risque accru de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Les patients et leur entourage devront être informés des signes et symptômes précoces évocateurs de LEMP.
Le matériel nécessaire à la prise en charge d'éventuelles réactions d'hypersensibilité ainsi qu'un accès à l'IRM devront être disponibles.
Certains patients peuvent avoir reçu des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine), qui peuvent provoquer une immunosuppression prolongée, même après l'arrêt du traitement. Par conséquent, le médecin devra vérifier l'absence d'immunosuppression avant l'instauration du traitement par TYSABRI (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Posologie
TYSABRI 300 mg est administré en perfusion intraveineuse une fois toutes les 4 semaines.
La poursuite du traitement devra être reconsidérée soigneusement chez les patients ne présentant aucun signe de bénéfice thérapeutique au-delà de 6 mois.
Les données disponibles sur la sécurité et l'efficacité du natalizumab à 2 ans sont issues d'études contrôlées menées en double insu. La prolongation du traitement après 2 ans ne devra être envisagée qu'après une réévaluation du rapport bénéfice-risque. Les patients devront être informés des facteurs de risque de LEMP, comme la durée du traitement, l'utilisation d'immunosuppresseurs avant l'administration de TYSABRI et la présence d'anticorps contre le virus John Cunningham (JCV) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.).
Réadministration
L'efficacité d'une réadministration n'a pas été établie ; pour la sécurité d'emploi, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
Populations particulières
Sujet âgé
TYSABRI n'est pas recommandé chez les sujets âgés de plus de 65 ans en raison de l'absence de données dans cette population.
Insuffisance rénale et hépatique
Aucune étude n'a été effectuée pour examiner les effets d'une insuffisance rénale ou hépatique.
Le mécanisme d'élimination et les résultats des études de pharmacocinétique de populations suggèrent qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de TYSABRI chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.
Mode d'administration
TYSABRI s'administre par voie intraveineuse
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Après dilution (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination), la perfusion doit être administrée pendant environ 1 heure. Les patients doivent rester en observation pendant toute la durée de la perfusion et ensuite pendant 1 heure après la fin de la perfusion, afin de surveiller l'apparition éventuelle de signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité.
TYSABRI ne doit pas être injecté en bolus.
Solution à diluer pour perfusion.
Solution incolore, transparente à légèrement opalescente.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
4 ans
Solution diluée
Après dilution avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), il est recommandé d'utiliser immédiatement la solution. Si le produit n'est pas administré immédiatement, la solution diluée doit être conservée entre 2 °C et 8 °C et être perfusée dans les 8 heures. Les délais de conservation en cours d'utilisation et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique Durée de conservation.
TYSABRI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
- TYSABRI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou diluants.
- Inspectez visuellement le médicament dilué pour vérifier l'absence de particules ou de coloration avant l'administration. Ne pas utiliser en cas de présence de particules ou de coloration.
Instructions d'utilisation :
•Avant de diluer et d'administrer TYSABRI, inspectez le flacon pour vérifier l'absence de particules. Le flacon ne doit pas être utilisé s'il contient des particules et/ou si le liquide n'est pas incolore, limpide à légèrement opalescent.
•Respectez les conditions d'asepsie pour préparer la solution de TYSABRI pour perfusion intraveineuse (IV). Retirez la capsule du flacon. Introduisez l'aiguille de la seringue dans le flacon en perçant le centre du bouchon de caoutchouc et aspirez 15 mL de solution à diluer pour perfusion.
•Ajoutez les 15 mL de solution à diluer pour perfusion à 100 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Remuez doucement la solution de TYSABRI pour bien mélanger. Ne pas agiter.
•TYSABRI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou diluants.
•Inspectez visuellement le médicament dilué pour vérifier l'absence de particules ou de coloration avant l'administration. Ne pas utiliser en cas de présence de particules ou de coloration.
•Le médicament dilué doit être utilisé dès que possible et dans un délai maximum de 8 heures après la dilution. Si le médicament dilué est conservé à une température de 2 °C à 8 °C (ne pas congeler), laissez la solution se réchauffer à température ambiante avant la perfusion.
•La solution diluée doit être perfusée par voie intraveineuse pendant 1 heure à un débit d'environ 2 mL/minute.
•Dès que la perfusion est terminée, rincez la voie intraveineuse avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
•Chaque flacon est exclusivement à usage unique.
•Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
15 mL de solution à diluer pour perfusion dans un flacon (verre type I) muni d'un bouchon de caoutchouc (chlorobutyle) serti avec une bague (aluminium) surmonté d'une capsule protectrice. Le conditionnement comporte un flacon par boîte.
Attachment for full description:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/222
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5699677-tysabri-300mg-sol-perf-fl-15ml