部份中文克拉屈滨处方资料（仅供参考）
商品名：Mavenclad Comprimé
英文名：Cladribine
中文名：克拉屈滨薄膜片
生产商：默克公司
药品介绍
2019年3月27日，新药Mavenclad（cladribine，克拉屈滨）片获欧盟委员会批准上市，治疗高度活跃的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。Mavenclad是首个在2年内最多口服20天可提供长达4年疾病控制的RRMS药物。
Mavenclad是一种短疗程口服疗法，选择性和周期性靶向被认为是复发型多发性硬化症（RMS）病理过程中不可或缺的淋巴细胞。在2017年8月，Mavenclad获欧盟28个国家批准治疗RMS，该药目前已在50多个国家批准。
作用机制
克拉屈滨是脱氧腺苷的核苷类似物。嘌呤环中的Ayard取代保护克拉屈滨不被腺苷脱氨酶降解，从而增加克拉屈滨前药的细胞内停留时间。随后克拉屈滨磷酸化为其活性三磷酸形式，2-氯脱氧腺苷三磷酸(Cd-ATP)，在淋巴细胞中特别有效，因为它们组成性高的脱氧胞苷激酶(DCK)和相对较低的5'-核苷酸酶 (5'-NTase) 水平。高DCK与5'-NTase的比率有利于Cd-As的积累由于DCK/5'-NTase比率较低，其他骨髓衍生细胞受到的影响小于淋巴细胞。DCK是将克拉屈滨前药转化为其活性三磷酸形式的限速酶，导致选择性消耗分裂和非-分裂T细胞和B细胞。
Cd-ATP诱导细胞凋亡的主要作用机制对DNA合成和线粒体功能有直接和间接作用。DNA聚合酶。在静息细胞中，克拉屈滨导致DNA 单链断裂、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸快速消耗、ATP耗竭和细胞死亡。有证据表明，克拉屈滨还可以通过释放细胞色素c和细胞凋亡引起直接的半胱天冬酶依赖性和非半胱天冬酶依赖性细胞凋亡.-诱导因子进入非分裂细胞的细胞质。
MS 病理学涉及一系列复杂的事件，其中不同的免疫细胞类型，包括自身反应性T细胞和B细胞发挥关键作用。克拉屈滨在MS中发挥治疗作用的机制尚未完全阐明，但其对B和T淋巴细胞的主要作用被认为可以中断MS的核心免疫事件级联。
免疫细胞亚型之间DCK和5'-NTases 表达水平的差异可以解释免疫细胞对克拉屈滨敏感性的差异。由于这些表达水平，先天免疫系统的细胞比适应性免疫系统的细胞受到的影响更小。
适应症
MAVENCLAD适用于治疗由临床或影像学特征定义的高度活跃的复发性多发性硬化症(MS)成年患者。
用法与用量
MAVENCLAD的治疗必须由具有MS治疗经验的医生开始和监督。
剂量
MAVENCLAD的推荐累积剂量为3.5mg/kg体重超过2年，作为1个疗程，每年1.75mg/kg。每个疗程由2个治疗周组成，一个在第一个月的月初，一个在如果医学上需要（例如为了淋巴细胞的恢复），第2年的治疗过程可以延迟长达6个月。每个治疗周由4或5天组成，患者接受10毫克或20毫克（一或两片) 作为每日单次剂量，视体重而定。
完成2个疗程后，第3年和第4年不需要进一步的克拉屈滨治疗。尚未研究第4年后重新开始治疗。
开始和继续治疗的标准
淋巴细胞计数必须
• 在第1年启动MAVENCLAD之前正常，
• 在第2年启动MAVENCLAD之前，至少800个细胞/mm³。
如有必要，可将第2年的疗程延迟至多6个月以使淋巴细胞恢复。如果恢复时间超过6个月，则患者不应再接受MAVENCLAD。
剂量分布
表1提供了2年治疗期间的总剂量分布。对于某些体重范围，片剂的数量可能会因治疗一周而异。对于体重小于40kg的患者，尚未使用口服克拉屈滨。进行了调查。
每治疗周的MAVENCLAD剂量按每个治疗年的患者体重计算
重量范围  每治疗周的毫克剂量（10毫克片剂的数量）
公斤         治疗第1周           治疗第2周
40和<50     40毫克（4片）        40毫克（4片）
50和<60     50毫克（5片）        50毫克（5片）
60和<70     60毫克（6片）        60毫克（6片）
70和<80     70毫克（7片）        70毫克（7片）
80和<90     80毫克（8片）        70毫克（7片）
90和<100    90毫克（9片）        80毫克（8片）
100和<110  100毫克（10片）       90毫克（9片）
110及以上  100毫克（10片）      100毫克（10片）
表2显示了每个治疗周的片剂总数在各个天的分布情况。建议在每个治疗周的每日克拉屈滨剂量每隔24小时在每天大致相同的时间服用。如果每日剂量. 由两片药片组成，两片药片一起服用。
MAVENCLAD 10毫克片剂每周一天
每周片剂总数  第1天    第2天   第3天  第5天   第6天
   4           1        1        1      1      0
   5           1        1        1      1      1
   6           2        1        1      1      1
   7           2        2        1      1      1
   8           2        2        2      1      1
   9           2        2        2      2      1
  10           2        2        2      2      2
根据治疗计划，必须在同一天记住错过的剂量。
错过的剂量不得与次日的下一次预定剂量一起服用。在错过剂量的情况下，患者必须在第二天服用错过的剂量，并延长该治疗周的天数。二错过连续给药，同样的规则适用，治疗周的天数延长两天。
同时使用其他口服药物
建议在有限的克拉屈滨给药天数内，将任何其他口服药物的给药与MAVENCLAD的给药分开至少3小时。
特殊人群
肾功能不全
尚未对肾功能不全的患者进行专门的研究。
对于轻度肾功能不全的患者（肌酐清除率60至89mL/min），认为不需要调整剂量。
尚未确定在中度或重度肾功能不全患者中的安全性和有效性。因此，这些患者禁用MAVENCLAD。
肝功能损害
尚未对肝功能不全的患者进行研究。
尽管认为肝功能对消除克拉屈滨的重要性可以忽略不计，但在缺乏数据的情况下，不建议中度或重度肝功能不全（Child-Pugh评分>6）患者使用MAVENCLAD。
老年
口服克拉屈滨治疗MS的临床研究不包括65岁以上的患者；因此，尚不清楚他们的反应是否与年轻患者不同。
当MAVENCLAD用于老年患者时建议谨慎，考虑到肝或肾功能下降、伴随疾病和其他药物治疗的潜在更高频率。
儿科人群
MAVENCLAD在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定，无可用数据。
给药方法
MAVENCLAD为口服使用。片剂必须用水服用，无需咀嚼即可吞服。片剂可以独立于食物摄入量服用。
由于片剂未包衣，一旦从泡罩中取出，必须立即吞服，不得暴露在表面或处理时间超过给药所需的时间。如果片剂留在表面上，或破损或碎片从水泡中释放出来，该区域必须彻底清洗。
处理药片时，患者的手必须干燥，然后彻底清洗。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
感染人类免疫缺陷病毒(HIV)。
活动性慢性感染（肺结核或肝炎）。
在免疫功能低下的患者中开始克拉屈滨治疗，包括目前正在接受免疫抑制或骨髓抑制治疗的患者。
活动性恶性肿瘤。
中度或重度肾功能损害（肌酐清除率<60mL/min）。
怀孕和哺乳。
保质期
4年。
存放的特殊注意事项
存放在原包装中，以防受潮。
容器的性质和内容
定向聚酰胺(OPA)/铝(Al)/ 聚氯乙烯(PVC)–铝(Al)泡罩密封在纸板钱包中，并固定在防儿童外纸箱中。
包装尺寸为1、4、5、6、7或8片。
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Mavenclad 10mg, comprimé, boîte de6
Mavenclad est un médicament sous forme de comprimé(6)à base de Cladribine (10mg).
Autorisation de mise sur le marché le 22/08/2017 par MERCK SERONO au prix de 9904,55€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par MAVENCLAD doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la SEP.
Posologie
La dose cumulée recommandée de MAVENCLAD est de 3,5 mg/kg de poids corporel sur 2 ans, l'administration se faisant sous la forme d'un cycle de traitement de 1,75 mg/kg par an. Chaque cycle est composé de 2 semaines de traitement, une semaine au début du premier mois et une semaine au début du deuxième mois de la même année. Chaque semaine de traitement est composée de 4 ou 5 jours au cours desquels le patient reçoit 10 mg ou 20 mg (un ou deux comprimé[s]) en une prise quotidienne unique, selon son poids corporel. Pour des précisions supplémentaires, voir les tableaux 1 et 2 ci-dessous.
Après la fin des 2 cycles de traitement, aucun traitement supplémentaire par cladribine ne sera nécessaire au cours des années 3 et 4 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La réinstauration du traitement après l'année 4 n'a pas été étudiée.
Conditions requises pour l'instauration et la poursuite du traitement
Le nombre de lymphocytes doit être :
normal avant l'instauration du traitement par MAVENCLAD lors de de l'année 1 ;
d'au moins 800 cellules/mm³ avant le second cycle de traitement de l'année 2.
Si nécessaire, le cycle de traitement de l'année 2 pourra être retardé de 6 mois maximum, le temps que le nombre de lymphocytes se normalise. Si le retour à la normale nécessite plus de 6 mois, le patient ne devra plus recevoir MAVENCLAD.
Répartition de la dose
La répartition de la dose totale sur les 2 années de traitement est présentée dans le tableau 1. Pour certaines tranches de poids, le nombre de comprimés pourra être différent d'une semaine de traitement à la suivante. L'utilisation de cladribine par voie orale chez les patients pesant moins de 40 kg n'a pas été étudiée.
Tableau 1 Dose de MAVENCLAD par semaine de traitement selon le poids du patient au cours de chaque année de traitement
Tranche de poids  Dose en mg (nombre de comprimés de 10 mg) par semaine de traitement
Le tableau 2 montre la répartition du nombre total de comprimés par semaine de traitement au cours des différentes journées. Il est recommandé que les doses quotidiennes de cladribine, au cours de chaque semaine de traitement, soient prises à 24 heures d'intervalle, à peu près à la même heure chaque jour. Lorsque la dose quotidienne comprend deux comprimés, les deux comprimés doivent être pris simultanément.
Tableau 2 Répartition des comprimés de 10 mg de MAVENCLAD sur les jours de la semaine
En cas d'oubli, la dose doit être prise dès que l'oubli est constaté, le jour même, suivant le calendrier de traitement.
Si la dose oubliée n'a pu être prise le jour de l'oubli, elle sera à prendre le jour suivant la fin de traitement prévue initialement (traitement prolongé d'un jour). Si deux doses consécutives sont oubliées, la même règle s'applique et la semaine de traitement devra être prolongée de deux jours.
Utilisation concomitante d'autres médicaments par voie orale
Il est recommandé que l'administration de tout autre médicament oral soit espacée d'au moins 3 heures de la prise de MAVENCLAD pendant les quelques jours de traitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucune étude spécifique n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 60 à 89 mL/min), aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
La sécurité et l'efficacité du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère n'ont pas été établies. Par conséquent, MAVENCLAD est contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique Contre-indications).
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été menée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Bien que le rôle de la fonction hépatique dans l'élimination de cladribine soit considéré comme négligeable (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), en l'absence de données, l'utilisation de MAVENCLAD n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child-Pugh > 6).
Patients âgés
Les études cliniques sur cladribine par voie orale dans la SEP n'ont pas inclus de patients âgés de plus de 65 ans ; par conséquent, on ne sait pas si leur réponse au traitement est différente de celle des patients plus jeunes.
En cas d'utilisation de MAVENCLAD chez des patients âgés, il est recommandé de procéder avec prudence, compte tenu de la fréquence potentiellement plus élevée des altérations de la fonction hépatique ou rénale, des comorbidités et de la prise d'autres médicaments.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de MAVENCLAD chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
MAVENCLAD doit être pris par voie orale. Les comprimés doivent être ingérés avec de l'eau et être avalés sans être mâchés. Les comprimés peuvent être pris indifféremment au cours ou en dehors des repas.
Les comprimés n'étant pas pelliculés, ils doivent être avalés immédiatement dès qu'ils sont retirés de la plaquette thermoformée et ne doivent pas être laissés posés sur une surface, ni manipulés plus longuement que le temps nécessaire à la prise. Si un comprimé est posé sur une surface ou si un comprimé cassé ou fragmenté est sorti de la plaquette, la surface concernée en contact doit être soigneusement lavée.
Le patient doit avoir les mains sèches lors de la manipulation des comprimés et les laver soigneusement après la prise.
Comprimé.
Comprimés blancs, ronds, biconvexes, de 8,5 mm de diamètre, portant la lettre « C » gravée sur une face et le nombre « 10 » sur l'autre face.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquette en polyamide orienté (PAO)/aluminium (alu)/polychlorure de vinyle (PVC) - aluminium (alu) soudée dans un étui en carton et conditionnée dans un emballage extérieur de sécurité enfant. Boîte de 6 comprimés.
MAVENCLAD Complete Processing Method Information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8435/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3011183-mavenclad-10mg-cpr-6