| 简介：
部份中文聚乙二醇干扰素β-1a处方资料（仅供参考）
商品名：AVONEX Fertigpen
英文名：interferon beta-1a
中文名：聚乙二醇干扰素β-1a笔式注射器
生产商：渤健瑞士公司
药品简介
Avonex（聚乙二醇干扰素β-1a）用于治疗复发性多发性硬化症（MS）（每2周一次，每隔一天，每周3次或每周一次），包括临床孤立综合征，复发缓解性疾病，成年人的活性二级进展性疾病。以减缓身体残疾的积累和临床恶化的频率。具有多发性硬化症的患者已经证明其功效包括经历了前列次临床事件并具有与多发性硬化相一致的MRI特征的患者。
作用机制
干扰素是一个天然存在的蛋白质和糖蛋白家族，由真核细胞在病毒感染和其他生物诱导剂的作用下产生。干扰素β是该家族的一员，由包括成纤维细胞和巨噬细胞在内的各种细胞类型产生。天然干扰素β和干扰素β-1a（rch）是糖基化的，每种都含有一个N-连接的复合碳水化合物部分。众所周知，其他蛋白质的糖基化会影响其在血液中的稳定性、活性、生物分布和半衰期。然而，糖基化对干扰素β的影响尚未完全确定。
干扰素是介导抗病毒、抗增殖和免疫调节活性以应对病毒感染和其他生物诱导剂的细胞因子。已经区分了三种主要的干扰素：α、β和γ。干扰素α和β形成I型干扰素，而干扰素γ是II型干扰素。这些干扰素具有重叠但明显不同的生物活性。
干扰素β-1a通过与人类细胞表面的特定受体结合来发挥其生物学效应。这种结合引发了一系列复杂的细胞内事件，导致许多干扰素诱导的基因产物和标记物的表达。这些包括2l5l寡腺苷酸合成酶，2-微球蛋白和新蝶呤。这些产品已在接受干扰素β-1a治疗的患者的血清和血液细胞组分中进行了测量。
AVONEX在多发性硬化症中发挥作用的特定干扰素诱导蛋白和机制尚未完全确定。
适应症
AVONEX（干扰素β-1a）适用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。
AVONEX也适用于经历过单一脱髓鞘事件的患者，并且根据MS特有的脑MRI异常的存在，有发展为临床确诊MS的风险。
用法与用量
对于批准的适应症，AVONEX的推荐剂量为每周一次肌肉注射30µg（600万IU）。
通过在治疗开始时滴定AVONEX，已证明流感样症状的严重程度和发生率显著降低。滴定是通过每周递增¼剂量来实现的，到第四周达到全剂量（每周30μg）。
剂量滴定时间表
周 剂量
第1周（首次注射） ¼剂量
第2周（第二次注射） ½剂量
第3周（第三次注射） ¾剂量
第4周（第四次注射） 全剂量（30微克/周）
AVOSTARTCLIP滴定试剂盒专为预充式注射器设计，可用于实现¼的剂量增量。每个AVOSTARTCLIP应使用一次，然后与任何剩余的AVONEX一起丢弃。
在注射前和接下来的24小时内，可以给予解热镇痛药，以进一步帮助减轻与AVONEX相关的可能的流感样症状。
AVONEX预充式注射器（注射用溶液）为患者提供30毫米、23号针头或32毫米、23号针，用于IM注射。医生可以为适合进行肌肉注射的患者开具25毫米、25号针。注射部位包括大腿或上臂，除非处方医生另有建议。臀部不是注射的合适部位。
AVONEX PEN（注射用溶液）为患者提供16毫米、25号IM注射针。AVONEX PEN附带的针头是专用于预充笔的，不能用另一根针头代替。建议注射AVONEX PEN的部位是大腿上部外侧肌肉。
只要患者身体有能力，接受过适当的肌肉注射技术指导，并接受过医学监督，他们就可以给自己注射。在某些情况下，护理人员可能适合在
同样的规定。第一次注射应在具有适当资格的卫生保健专业人员的监督下进行。
在继续之前，请参阅AVONEX提供的使用说明。使用说明包含详细的分步说明。
注射用溶液，可用作AVONEX预充式注射器和AVONEX笔：应检查AVONEX预先充式注射器或AVONEX笔会，如果它含有颗粒物质或颜色不是无色到微黄色，则应将其丢弃。注射前，应将AVONEX预充式注射器和AVONEX PEN从冰箱中取出，并加热至室温（15°C至30°C）约30分钟。请勿使用热水等外部热源来加热AVONEX预充式注射器和AVONEX笔。该配方不含防腐剂。每个AVONEX预充式注射器仅包含一剂。应丢弃预充注射器中任何未使用的部分。每支AVONEX笔仅含一剂。
儿科人群
尚未对儿童或青少年进行正式的临床试验或药代动力学研究。然而，有限的已发表数据表明，接受AVONEX 30治疗的12至18岁青少年的安全性g每周进行一次肌肉注射与成人相似。没有关于12岁以下儿童使用AVONEX的信息。
老年患者
AVONEX的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
禁忌症
对天然或重组干扰素β或第6.1节“赋形剂清单”中列出的任何赋形剂有过敏史的患者禁用AVONEX。
目前患有严重抑郁症和/或自杀的患者以及正在或计划在治疗期间怀孕的女性禁用AVONEX。
保质期
预充式注射器：在2℃下储存36个月-8C（冷藏，不要冷冻）。避光。可能包括30岁或以下的一周C.
笔：在2℃下储存36个月-8C（冷藏，不要冷冻）。避光。可能包括30岁或以下的一周C.
储存特别注意事项
不含抗菌剂。该产品仅供一名患者一次性使用。丢弃所有残留物。
AVONEX预充式注射器（注射液）和AVONEX PEN（注射液）应存放在2°C至8°C的冰箱中。避光。不要冻结。AVONEX的每个托盘或单个纸箱可以在室温（低于30°C）下储存长达七天。为了防止光线照射，请将AVONEX放在原始密封托盘或单独的纸箱中，直到需要为止。包装或预充笔上的有效期后不得使用，、
容器的性质和内容物
AVONEX预充式注射器（注射用溶液）为一次性预充式，含有30µg（600万IU）/0.5 mL干扰素β-1a。它有4个泡罩托盘的包装。每个泡罩托盘包含一个预先填充的AVONEX注射器和一个用于IM给药的针头。
AVONEX PEN（注射用溶液）是一次性预充笔，含有30g（600万IU）/0.5 mL干扰素β-1a。它有4个单独纸箱的包装。
每个纸箱包含一支AVONEX预充笔、一支16毫米、25号针和一个AVONEX笔盖。
请参阅随附AVONEX的完整处方信息：
https://www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/a/Avonexinj.pdf
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Avonex Pen, Injektionslösung in einem Fertigpen，4Fertigpen x0.5ml CHF：1818.50
Biogen Switzerland AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Interferonum beta-1a ADNr.
Rekombinantes Interferon beta-1a ist ein gentechnologisch hergestelltes, in Säugetierzellen (CHO = Chinese Hamster Ovary) produziertes Glykoprotein.
Hilfsstoffe
Injektionslösung (Fertigspritze und Fertigpen): Natrii acetas trihydricus, Acidum aceticum glaciale, Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,5 ml.
Eine Fertigspritze bzw. ein Fertigpen enthält 0,13 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung (Fertigspritze)
Eine Fertigspritze mit Injektionslösung enthält 30 µg / 0,5 ml (6 Mio. IU) Interferonum beta-1a ADNr.
Injektionslösung (Fertigpen)
Ein Fertigpen für den einmaligen Gebrauch enthält 30 µg / 0,5 ml (6 Mio. IU) Interferonum beta-1a ADNr.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Avonex ist zur Behandlung der schubweise verlaufenden multiplen Sklerose indiziert, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen und die Häufigkeit klinischer Schübe zu verringern.
Bei Patienten mit einem einzelnen demyelinisierenden Ereignis und einem auffälligen MRT reduziert Avonex das Schubrisiko.
Die Anwendung von Avonex bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose wurde bisher nicht untersucht.
Nicht alle Patienten sprechen auf die Behandlung mit Avonex an. Es gibt allerdings keine klinischen Kriterien zur Vorherbestimmung der Ansprechbarkeit eines Patienten auf die Therapie.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung ist unter Aufsicht eines in der Behandlung dieser Erkrankung erfahrenen Arztes zu beginnen.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Übliche Dosierung
Erwachsene
Zur Behandlung schubförmiger Verlaufsformen der multiplen Sklerose wird die intramuskuläre Injektion von 30 µg (1 ml der rekonstituierten Lösung bzw. Inhalt einer Fertigspritze oder eines Fertigpens) Avonex einmal wöchentlich empfohlen.
Bei Verabreichung von höheren Dosen an Patienten mit schubweise verlaufender Multipler Sklerose konnte kein zusätzlicher Nutzen festgestellt werden.
Dosisanpassung/Titration
Bei der Verwendung von Avonex Injektionslösung in einer Fertigspritze besteht die Möglichkeit, die Behandlung einschleichend zu beginnen, um die Verträglichkeit der Behandlung in der Anfangsphase zu verbessern.
Die Titration wird durch eine schrittweise wöchentliche Erhöhung der Dosis um ein Viertel durchgeführt, entsprechend wird die volle Dosis (30 µg / Woche) in der vierten Woche erreicht.
Dadurch konnte eine Reduktion des Schweregrads und der Inzidenz von grippeähnlichen Symptomen gezeigt werden (siehe «Unerwünschte Wirkungen» und «Eigenschaften/Wirkungen»).
Ein alternatives Titrationsschema kann durch einschleichende Therapie mit ungefähr der halben Dosis von Avonex einmal wöchentlich erzielt werden. Zum Erhalt der vollen Wirksamkeit soll jedoch nach der anfänglichen Titrationsphase die volle Dosis von 30 Mikrogramm einmal wöchentlich verabreicht werden.
Für die schrittweise Erhöhung mit Vierteldosen kann das für die Anwendung mit der Fertigspritze entwickelte Avostartclip Titrationskit verwendet werden. Jeder Avostartclip sollte nur einmal verwendet und dann zusammen mit allfällig in der Spritze verbleibendem Avonex entsorgt werden.
Nach der Titrationsphase können die Patienten auch den Avonex Pen verwenden.
Unmittelbar vor der Injektion und während 24 Stunden nach der Injektion kann ein antipyretisch wirksames Analgetikum verabreicht werden, um grippeähnliche Symptome, die bei der Gabe von Avonex auftreten können, zu lindern.
Kinder und Jugendliche
Es wurden keine klinischen oder pharmakokinetischen Studien bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt. Die Post-Marketing-Erfahrung und publizierte Daten deuten jedoch darauf hin, dass das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen zwischen 12 und 18 Jahren gleich ist wie jenes, welches bei Erwachsenen beobachtet wurde. Bei pädiatrischen MS-Patienten wurden keine formellen Studien zur Dosisfindung durchgeführt.
Es gibt keine Informationen über die Verwendung von Avonex bei Kindern unter 12 Jahren, weshalb eine Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen wird.
Art der Anwendung
Die Injektionsstelle für die intramuskuläre Injektion sollte wöchentlich variiert werden, um die Wahrscheinlichkeit von Injektionsreaktionen einschliesslich Nekrose oder lokalisierter Infektion zu minimieren (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Empfohlene Injektionsstellen für die Injektionslösung bzw. Fertigspritze sind Oberschenkel (vorne oder seitlich) und Oberarm. Beim Avonex Pen ist die empfohlene Injektionsstelle der obere, äussere Oberschenkelmuskel.
Die Verabreichung von Avonex kann nach sorgfältiger Instruktion durch den Patienten selbst erfolgen. Bei der Verabreichung von Avonex sind die Anweisungen der entsprechenden Packungsbeilage zu befolgen.
Bei einer Injektion mittels Avonex Injektionslösung in einer Fertigspritze kann anstelle der mitgelieferten 30 mm/23-G-Nadel eine 25 mm/25-G-Nadel zur Verabreichung der intramuskulären Injektion verwendet werden, wenn diese für den Patienten geeignet ist.
Beim Avonex Pen ist die mitgelieferte Injektionsnadel zu verwenden.
Kontraindikationen
Avonex ist kontraindiziert bei:
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber natürlichem oder rekombinantem Interferon beta oder anderen Inhaltsstoffen des Präparates (siehe «Zusammensetzung»).
Patienten, die an schweren Depressionen erkrankt sind und/oder Suizidgedanken haben (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).
Präklinische Daten
Langzeittoxizität (bzw. Toxizität bei wiederholter Verabreichung)
In einer 26-wöchigen Studie zur Toxizität bei wiederholter Anwendung erhielten Rhesusaffen einmal wöchentlich eine intramuskuläre Injektion in Kombination mit einem weiteren immunmodulierenden Stoff, einem monoklonalen Antikörper gegen den CD40-Liganden. Dabei wurde keine Immunreaktion auf Interferon beta-1a nachgewiesen. Ebenso gab es keine Anzeichen für eine Toxizität.
Mutagenität
Begrenzte aber relevante Mutagenitätstests wurden durchgeführt. Die Ergebnisse waren negativ.
Karzinogenität
Für Interferon beta-1a ADNr liegen keine Daten zur Karzinogenität bei Menschen oder Tieren vor.
Reproduktionstoxizität
Mit einer vergleichbaren Form des Interferon beta-1a ADNr wurden Fertilitäts- und Entwicklungsstudien bei Rhesusaffen durchgeführt. Bei sehr hohen Dosen wurden anovulatorische und abortive Wirkungen bei Testtieren beobachtet. Ähnliche dosisabhängige reproduktive Wirkungen wurden auch mit anderen Formen von Interferon alpha oder beta beobachtet.
Bei Tests mit Rhesusaffen, denen das Präparat zwischen dem 21. Und 49. Gestationstag alle zwei Tage subkutan injiziert wurde, zeigte Interferon beta keine teratogene Wirkung und bis zu einer Dosierung von 33 µg / kg keine schädlichen Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus. Bei einer Dosierung von 33 µg / kg (etwa dem 80fachen der empfohlenen wöchentlichen Dosis beim Menschen) war eine abortive Wirkung feststellbar; bei Gabe von 0,8 µg / kg (ca. das Doppelte der empfohlenen wöchentlichen Dosis beim Menschen) wurde keine abortive Wirkung beobachtet.
Es wurden keine teratogenen Effekte oder Wirkungen auf die fötale Entwicklung beobachtet, aber die verfügbare Information über die Wirkungen von Interferon beta-1a ADNr in der peri- und postnatalen Zeit ist begrenzt.
Es gibt keine Informationen über die Wirkungen von Interferon beta-1a ADNr auf die Fruchtbarkeit von Männern.
Weitere Daten (Lokale Toxizität, Phototoxizität, Immunotoxizität)
Lokale Verträglichkeit
Die intramuskuläre Verträglichkeit nach wiederholten Injektionen an derselben Stelle wurde nicht bei Tieren untersucht.
Sonstige Hinweise
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Injektionslösung (Fertigspritze und Fertigpen)
Bei 2-8°C im Kühlschrank lagern.
Nicht einfrieren.
Avonex Injektionslösung kann bis zu einer Woche bei Raumtemperatur (15-30°C) gelagert werden. Nach Entnahme aus dem Kühlmedium muss das Produkt innerhalb von 7 Tagen aufgebraucht werden. Eine erneute Kühlung verlängert diesen Zeitraum nicht. Zum Schutz vor Licht in der Originalverpackung (versiegelte Plastikhartbox bzw. Faltschachtel) lagern.
Hinweise für die Handhabung
Avonex sollte allein, d.h. nicht zusammen mit anderen Injektionsflüssigkeiten, verabreicht werden.
Injektionslösung (Fertigspritze)
Die Fertigspritze enthält eine klare und farblose Lösung.
Avonex Injektionslösung wird als gebrauchsfertige Lösung in Fertigspritzen zur Verfügung gestellt.
Avonex Injektionslösung sollte ca. 30 Minuten vor der Injektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit sich die Lösung auf Raumtemperatur (15-25°C) erwärmen kann. Verwenden Sie keine externen Wärmequellen wie z.B. heisses Wasser zum Erwärmen von Avonex Injektionslösung.
Vor Gebrauch ist die Injektionslösung genau zu überprüfen. Enthält die Lösung Partikel oder weist sie Verfärbungen – mit Ausnahme einer leichten Gelbfärbung – auf, ist die Fertigspritze nicht zu verwenden. Die Injektionskanüle zur intramuskulären (i.m.) Injektion liegt bei. Das Präparat enthält kein Konservierungsmittel. Jede Fertigspritze Avonex enthält nur eine Einzeldosis. Die gebrauchte Fertigspritze ist zu verwerfen.
Injektionslösung (Fertigpen)
Der Fertigpen enthält eine klare und farblose Lösung.
Avonex Pen ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Der Fertigpen enthält die Injektionslösung in einer Fertigspritze.
Der Avonex Pen sollte ca. 30 Minuten vor der Injektion aus dem Kühlschrank genommen werden, damit sich die Lösung auf Raumtemperatur (15-25°C) erwärmen kann. Verwenden Sie keine externen Wärmequellen wie z.B. heisses Wasser zum Erwärmen von Avonex Injektionslösung im Fertigpen.
Die Injektionslösung kann durch ein ovales Medikamentensichtfenster am Fertigpen betrachtet werden. Wenn die Injektionslösung Partikel enthält oder irgendeine Farbe anstelle von farblos und klar angenommen hat, darf der Fertigpen nicht verwendet werden. Die Injektionsnadel liegt bei. Das Präparat enthält kein Konservierungsmittel. Nicht verwendetes oder gebrauchtes Material ist zu entsorgen.
Zulassungsnummer
56735 (Swissmedic)
62178 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Biogen Switzerland AG
Beschreibung
Injektionslösung (Fertigspritze)
Packung mit 4 Einzeldosispackungen bestehend aus:
1 Fertigspritze à 0,5 ml Injektionslösung
1 Injektionskanüle zur intramuskulären (i.m.) Injektion
Injektionslösung (Fertigpen)
Packung mit 4 Einzeldosispackungen bestehend aus:
1 Fertigpen à 0,5 ml Injektionslösung
1 Injektionsnadel
1 Nadel-Schutzkappe
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