部份中文屈螺酮和雌二醇处方资料（仅供参考）
英文名：Estetrol and drospirenon
商品名：Drovelis Filmtabletten
中文名：复方屈螺酮和雌二醇薄膜片
生产商：Gedeon Richter Pharma GmbH
药品简介
2021年3月25日，新型复方口服避孕药Drovelis（Estetrol and drospirenon）获欧盟委员会批准上市，用于口服避孕。
Drovelis以14.2mg/3mg薄膜片提供，含有两种激素（屈螺酮和雌二醇），它们共同作用以抑制排卵（从卵巢释放卵子），降低释放的卵子受精和患者怀孕的可能性。
作用机制
Drovelis含有雌激素estetrol和孕激素drospirenone。Estetrol是一种雌激素，只在怀孕期间由人类胎儿肝脏产生。Estetrol表现出抗促性腺激素活性，其特征是血清卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平呈剂量依赖性下降。孕激素drospirone具有促孕激素、抗促性腺激素、抗雄激素和温和的抗糖皮质激素特性，并且不具有雌激素、糖皮质激素或抗糖皮质素活性。这些特性在药理学上与天然激素黄体酮相似。Drovelis的避孕效果是基于各种因素的相互作用，其中最重要的是抑制排卵。
适应症
口服避孕药。
在决定开Drovelis处方时，应考虑到女性个体目前的风险因素，特别是静脉血栓栓塞症（VTE）的风险因素以及Drovilis的VTE风险与其他联合激素避孕药（CHCs）的比较情况。
用法与用量
剂量
口服。
每天服用一片，连续服用28天。如有必要，片剂必须每天在同一时间服用，并加入少量液体，按泡罩包装上显示的顺序服用。每包从24片粉红色的活性片开始，然后是4片白色的安慰剂。每一个后续包在前一个包的最后一片药片的第二天开始。
提供标有一周中7天的贴纸，相关的工作日贴纸应粘贴在药片泡罩上，作为第一片药片服用时间的指示。
停药出血通常在开始服用白色安慰剂后的第2-3天开始，可能在下一包开始前尚未结束。参见第4.4节中的“循环控制”。
•之前没有使用过激素避孕药（在过去一个月内）必须在女性月经周期的第一天，即月经出血的第一天开始服用药片，这样做时，不需要额外的避孕措施。
如果在女性月经来潮的第2至5天服用第一片，则在连续服用粉红色活性片的前7天之后，该药物才会有效。因此，在前7天必须额外使用避孕套等可靠的屏障避孕方法。在开始Drovelis之前，应考虑怀孕的可能性。
•更换CHC（联合口服避孕药（COC）、阴道环或透皮贴剂）女性最好在服用前一次COC的最后一片活性片剂（最后一片含有活性物质的片剂）后的第二天开始服用Drovelis，但最晚应在她前一次COC的通常无片剂或安慰剂片剂间隔后的第一天开始服用。
如果使用了阴道环或透皮贴剂，女性最好在取下Drovelis当天开始使用，但最晚应在下一次使用时开始使用。
•从仅使用孕激素的方法（仅使用孕激素药丸、注射、植入物）或从释放孕激素的宫内节育器（IUS）改变妇女可以在任何一天从仅含孕激素的药丸（在取出当天从植入物或宫内节育器，在下一次注射到期时从注射剂）中切换，但在所有这些情况下，应建议在连续服用药片的前7天额外使用屏障法。
•妊娠早期流产后
这位女士可能会立即出发。在这样做的时候，她不需要采取额外的避孕措施。
•分娩后或妊娠中期流产
应建议妇女在分娩或妊娠中期堕胎后第21至28天开始。晚些时候开始时，应建议女性在前7天额外使用屏障方法。然而，如果已经发生性交，则应在实际开始使用CHC之前排除妊娠，否则女性必须等待第一次月经。
关于哺乳期妇女。
遗漏药片的管理
泡罩最后一排的白色安慰剂片可以忽略不计。然而，它们应该被丢弃，以避免无意中延长安慰剂片剂阶段。
以下建议仅适用于错过的粉红色活性药片：如果使用者服用任何粉红色活性药片的延迟时间不到24小时，避孕保护不会减少。该妇女应尽快服用该药片，并应在正常时间进一步服用该药片。
如果她晚服用任何粉红色活性药片超过24小时，避孕保护可能会减少。遗漏药片的管理可遵循以下两条基本规则：
1.推荐的无激素片剂间隔时间为4天，停止服药的时间不得超过4天。
2.为了充分抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，需要连续服用七天的粉红色活性片剂。因此，在日常实践中可以给出以下建议：
第1-7天
应尽快服用最后一片错过的药片，即使这意味着同时服用两片。然后，她继续在平时服用药片。此外，应使用避孕套等屏障方法，直到她完成7天不间断的粉红色活性药片服用。如果性交发生在前7天，则应考虑怀孕的可能性。错过的药片越多，离安慰剂药片阶段越近，怀孕的风险就越高。
第8-17天
应尽快服用最后一片错过的药片，即使这意味着同时服用两片。然后，她继续在平时服用药片。只要妇女在第一次错过药片之前的7天内正确服用了药片，就没有必要采取额外的避孕预防措施。然而，如果她错过了1片以上的药片，应建议该女性采取额外的预防措施，直到她完成7天不间断的粉红色活性药片服用。
第18-24天
由于即将进入安慰剂-片剂阶段，可靠性降低的风险迫在眉睫。然而，通过调整药片的摄入时间表，仍然可以防止避孕保护措施的减少。因此，通过坚持以下两种选择中的任何一种，不需要使用额外的避孕预防措施，前提是在第一次错过药片之前的7天内，妇女正确服用了所有药片。如果不是这样，她应该遵循这两种选择中的第一种，并采取额外的预防措施，直到她完成7天不间断的粉红色活性药片服用。
1.用户应尽快服用最后一片错过的药片，即使这意味着同时服用两片。然后，她继续在平时服用药片，直到粉红色的活性药片用完。最后一排的4片白色安慰剂必须丢弃。下一个吸塑包装必须立即开始。在第二包粉红色活性片部分结束之前，使用者不太可能出现戒断出血，但她可能会在几天内出现粉红色活性片上的斑点或突破性出血。
2.也可以建议该女性停止从目前的泡罩包装中服用粉红色活性片剂。然后，她应该从最后一排开始服用白色安慰剂，持续4天，包括她错过药片的天数，然后继续服用下一个泡罩包装。
如果该妇女错过了药片，随后在安慰剂药片阶段没有停药出血，则应考虑怀孕的可能性。
胃肠道紊乱的建议
如果出现严重的胃肠道紊乱（如呕吐或腹泻），吸收可能不完全，应采取额外的避孕措施。如果在服用粉红色活性片剂后3-4小时内出现呕吐，应尽快服用新的（替代）片剂。如果可能的话，新的粉红色活性片剂应在正常服用时间的24小时内服用。如果超过24小时，则适用第4.2节“漏服药片管理”中给出的关于漏服药片的建议。如果女性不想改变正常的药片服用时间表，她必须从另一个泡罩包装中服用额外的粉红色活性药片。
如何推迟提款出血
为了推迟一段时间，女性应继续服用另一包Drovelis泡罩，而不服用当前包中的白色安慰剂。延长可以进行任意时间，直到第二包中的粉红色活性片剂结束。在扩张过程中，女性可能会出现突破性出血或斑点。在安慰剂片剂阶段之后，恢复Drovelis的定期摄入。
为了将月经周期改到一周中女性不习惯的另一天，可以建议她尽可能多地缩短即将到来的安慰剂服用期。间隔时间越短，她没有停药出血的风险就越高，并且在随后的给药过程中会出现突破性出血和斑点（就像延迟一段时间一样）。
特殊人群
老年人
更年期后不适合出现Drovelis。
肾功能损害
Drovelis尚未在肾损伤患者中进行专门研究。患有严重肾功能不全的女性禁用Drovelis。
肝脏损伤
尚未对肝损伤患者使用Drovelis进行临床研究。只要肝功能值没有恢复正常，患有严重肝病的女性就禁止使用Drovelis。
儿科人群
Drovelis只在月经初潮后出现。Drovelis在16岁以下青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
禁忌症
由于目前还没有含有estetrol的CHCs的流行病学数据，因此含有乙炔雌二醇的CHCs禁忌症被认为适用于Drovelis的使用。CHCs不应在以下条件下使用。如果在Drovelis使用过程中首次出现任何情况，应立即停止使用该药物。
-静脉血栓栓塞（VTE）的存在或风险
-VTE当前VTE（使用抗凝剂）或VTE病史（例如深静脉血栓形成[DVT]或肺栓塞[PE]）。
-已知的静脉血栓栓塞的遗传或后天易感性，如活化蛋白C（APC）抵抗（包括因子V莱顿）、抗凝血酶III缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏。
-长时间固定的大手术。
-多种危险因素导致静脉血栓栓塞的高风险。
-动脉血栓栓塞症（ATE）的存在或风险
-ATE当前ATE、ATE病史（如心肌梗死[MI]）或前驱疾病（如心绞痛）。
-脑血管疾病——当前中风、中风史或前驱疾病（如短暂性脑缺血发作[TIA]）。
-已知动脉血栓栓塞的遗传或后天易感性，如高同型半胱氨酸血症和抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝血剂）。
-偏头痛病史伴局灶性神经系统症状。
-由于多种风险因素或一种严重风险因素（如：
-糖尿病伴血管症状；
-重度高血压；
-严重的脂蛋白异常血症。
-只要肝功能值没有恢复正常，就有严重肝病的存在或病史。
-严重肾功能不全或急性肾功能衰竭。
-肝肿瘤（良性或恶性）的存在或病史。
-已知或疑似性类固醇影响的恶性肿瘤（如生殖器或乳房）。
-未确诊的阴道出血。
-对所列活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
4年。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
透明PVC/铝泡罩，包含28片薄膜包衣片剂（24片粉红色活性片剂和4片白色安慰剂片剂），装在一个纸箱中，带有etui存储袋和1、3、6或13个自粘工作日贴纸。
包装为：28（1×28），84（3×28）、168（6×28）和364（13×28）薄膜包衣片。
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Drovelis 3mg/14,2mg, comprimé pelliculé, boîte de 3plaquettes de28
Drovelis est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (84) à base de Drospirénone + estétrol (3 mg/14,2 mg).
Autorisation de mise sur le marché par GEDEON RICHTER France. Ce médicament n’est pas remboursé par la sécurité sociale.
Posologie et mode d'administration
Posologie et mode d'administration
Comment prendre Drovelis
Voie orale.
Prendre 1 comprimé chaque jour pendant 28 jours consécutifs. Les comprimés doivent être pris chaque jour à la même heure environ, si nécessaire, avec un peu de liquide, dans l'ordre indiqué sur la plaquette. Chaque plaquette commence avec 24 comprimés roses actifs, suivis de 4 comprimés placebo blancs. Chaque plaquette suivante commence le jour suivant la prise du dernier comprimé de la plaquette précédente.
Des autocollants indiquant les 7 jours de la semaine sont fournis, et l'autocollant correspondant au jour de prise du premier comprimé doit être collé sur la plaquette de comprimés comme indicateur.
L'hémorragie de privation commence habituellement 2 à 3 jours après le début de la prise des comprimés placebo blancs et peut ne pas être terminée avant que la plaquette suivante soit entamée. Voir « Contrôle du cycle » dans la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Comment commencer Drovelis
Si aucun contraceptif hormonal n'était utilisé précédemment (au cours du dernier mois)
La prise des comprimés doit commencer le jour 1 du cycle menstruel de la femme, c.-à-d., le premier jour de ses règles, et de cette manière, aucune mesure contraceptive complémentaire n'est nécessaire. Si le premier comprimé est pris au cours des jours 2 à 5 des règles, ce médicament ne sera efficace qu'après les 7 premiers jours consécutifs de prise des comprimés roses actifs. Une méthode contraceptive barrière fiable telle qu'un préservatif doit donc être utilisée en complément, au cours de ces 7 premiers jours. La possibilité d'une grossesse doit être exclue avant de commencer Drovelis.
Si un CHC (contraceptif oral combiné [COC], anneau vaginal ou dispositif transdermique) était utilisé précédemment
La femme doit commencer à prendre Drovelis de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé actif (le dernier comprimé contenant les substances actives) du COC utilisé précédemment, ou au plus tard, le jour qui suit l'intervalle habituel sans comprimé ou l'intervalle de comprimés placebo de son COC précédent.
Si un anneau vaginal ou un dispositif transdermique était utilisé, la femme doit commencer à prendre Drovelis de préférence le jour du retrait, ou au plus tard le jour où un nouvel anneau ou dispositif aurait dû être mis en place.
Si une méthode contenant uniquement un progestatif (pilule progestative seule, injection, implant) ou un dispositif intra-utérin (DIU) libérant un progestatif, était utilisé précédemment
La femme peut passer de la pilule progestative seule à Drovelis à tout moment (pour un implant ou un DIU, le jour du retrait, et pour un contraceptif injectable, le jour prévu pour l'injection suivante). Dans tous les cas, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive barrière complémentairependant les 7 premiers jours consécutifs de prise de comprimés.
Suite à une interruption de grossesse au cours du premier trimestre
La femme peut commencer Drovelis immédiatement. Dans ce cas, aucune mesure contraceptive complémentaire n'est nécessaire.
Suite à un accouchement ou à une interruption de grossesse au cours du deuxième trimestre Il doit être conseillé aux femmes de débuter le traitement entre le 21ème et le 28ème jour après l'accouchement ou l'interruption de grossesse au cours du deuxième trimestre. Si le traitement est commencé plus tardivement, il est recommandé de recourir à une méthode contraceptive barrière complémentaire pendant les 7 premiers jours de prise. Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, l'éventualité d'une grossesse doit être exclue avant d'entamer le traitement par CHC ou la femme doit attendre le retour de ses règles.
En cas d'allaitement, voir la rubrique Fertilité, grossesse et allaitement.
Conduite à tenir en cas d'oubli de comprimés
Les comprimés placebo blancs de la dernière rangée de la plaquette peuvent être ignorés. Cependant, il est recommandé de les jeter afin d'éviter que la période sous placebo ne soit accidentellement prolongée.
Les recommandations suivantes s'appliquent uniquement aux oublis de comprimés actifs roses:
S'il s'est écoulé moins de 24 heures depuis l'oubli d'un comprimé actif rose, la protection contraceptive n'est pas réduite. La femme doit alors prendre le comprimé dès que possible et prendre les comprimés suivants à l'heure habituelle.
S'il s'est écoulé 24 heures ou plus depuis l'oubli d'un comprimé actif rose, la protection contraceptive peut être réduite. La conduite à tenir en cas d'oubli peut être définie d'après les deux règles de base suivantes:
L'intervalle de comprimés sans hormones recommandé est de 4 jours, la prise de comprimés ne doit jamais être interrompue pendant plus de 7 jours.
Sept jours de prise ininterrompue des comprimés actifs roses sont nécessaires pour obtenir une inhibition adéquate de l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien.
En conséquence, les conseils suivants peuvent être donnés dans la pratique quotidienne:
Jour 1-7
L'utilisatrice doit prendre le dernier comprimé oublié dès que possible, même si cela implique de prendre deux comprimés en même temps. Elle poursuit ensuite le traitement à l'heure habituelle. En complément, une méthode contraceptive barrière telle que le préservatif doit être utilisée jusqu'à ce qu'elle ait pris un comprimé actif rose pendant 7 jours sans interruption. Si la femme a eu des rapports sexuels au cours des 7 jours précédents, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée. Plus le nombre de comprimés oubliés est élevé et plus les comprimés oubliés sont proches de la période de prise de comprimés placebo, plus le risque de grossesse est élevé.
Jour 8-17
L'utilisatrice doit prendre le dernier comprimé oublié dès que possible, même si cela implique de prendre deux comprimés en même temps. Elle poursuit ensuite le traitement à l'heure habituelle. Si la femme a pris correctement ses comprimés pendant les 7 jours précédant le premier comprimé oublié, il n'est pas nécessaire d'utiliser une méthode contraceptive complémentaire. Si toutefois elle a oublié plus d'1 comprimé, il faut lui conseiller d'utiliser une méthode contraceptive complémentaire jusqu'à ce qu'elle ait pris un comprimé actif rose pendant 7 jours sans interruption.
Jour 18-24
Le risque de réduction de la fiabilité est plus élevé en raison de l'imminence de la phase des comprimés placebo. Cependant, il est encore possible d'éviter la diminution de la protection contraceptive en ajustant le calendrier de prise des comprimés. En suivant l'une des deux options suivantes, il n'est pas nécessaire d'utiliser une méthode contraceptive complémentaire dès lors que la femme a pris correctement ses comprimés pendant les 7 jours précédant le premier comprimé oublié. Si ce n'est pas le cas, elle doit suivre la première de ces deux options et utiliser en plus une méthode contraceptive complémentaire jusqu'à ce qu'elle ait pris un comprimé actif rose pendant 7 jours sans interruption.
L'utilisatrice doit prendre le dernier comprimé oublié dès que possible, même si cela implique de prendre deux comprimés en même temps. Elle poursuit ensuite le traitement à l'heure habituelle jusqu'à ce qu'elle ait pris tous les comprimés roses actifs. Les 4 comprimés placebo blancs de la dernière rangée doivent être jetés. La plaquette suivante doit être entamée immédiatement. Il est peu probable qu'une hémorragie de privation survienne avant la fin de la phase des comprimés roses actifs de la deuxième plaquette mais des métrorragies ou « spottings » sont possibles pendant la prise des comprimés roses actifs.
Il peut également être conseillé à la femme d'interrompre la prise des comprimés roses actifs de la plaquette en cours. Elle doit alors prendre les comprimés placebo blancs de la dernière rangéependant un maximum de 4 jours, incluant les jours d'oubli de prise de comprimé, puis continuer avec la plaquette suivante.
Si la femme a oublié plusieurs comprimés et ne présente pas ensuite d'hémorragie de privation lors de la prise des comprimés placebo, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée.
Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux
En cas de troubles gastro-intestinaux sévères (par ex., des vomissements ou une diarrhée), l'absorption peut être incomplète et des mesures contraceptives complémentaires sont nécessaires. Si les vomissements surviennent dans les 3-4 heures après la prise d'un comprimé rose actif, un autre comprimé (de remplacement) doit être pris dès que possible. Le nouveau comprimé rose actif doit être pris si possible dans les 24 heures qui suivent l'heure habituelle de prise du comprimé. Si plusde 24 heures se sont écoulées, les conseils concernant l'oubli de comprimés, tels que fournis dans la rubrique Posologie et mode d'administration « Conduite à tenir en cas d'oubli de comprimés », doivent être suivis. Si la femme ne souhaite pas modifier son calendrier habituel de prise des comprimés, elle devra prendre le(s) comprimé(s) rose(s) actif(s) supplémentaire(s) d'une autre plaquette.
Comment décaler ou retarder les règles
Pour retarder ses règles, la femme doit commencer une nouvelle plaquette de Drovelis sans prendre les comprimés placebo blancs de la plaquette en cours. Les règles peuvent être retardées aussi longtemps que souhaité jusqu'à la fin des comprimés actifs roses de la seconde plaquette. Pendant cette période, des métrorragies ou des « spottings » peuvent survenir. La prise normale de Drovelis recommence ensuite après la prise des comprimés placebo.
Pour décaler l'arrivée de ses règles à un jour de la semaine autre que celui auquel elle est habituée avec son schéma de prise, la femme peut écourter la phase de prise des comprimés placebo d'autant de jours qu'elle le souhaite. Plus l'intervalle est court, plus le risque de ne pas avoir d'hémorragie de privation et de connaître des métrorragies et des « spottings » pendant la plaquette suivante est élevé (exactement comme lorsque les règles sont retardées).
Populations particulières
Personnes âgées
Drovelis n'est pas indiqué après la ménopause.
Insuffisance rénale
Drovelis n'a pas été spécifiquement étudié chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale. Drovelis est contre-indiqué chez les femmes présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique Contre-indications).
Insuffisance hépatique
Aucune étude clinique sur Drovelis n'a été réalisée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique. Drovelis est contre-indiqué chez les femmes présentant une maladie hépatique sévère tant que les valeurs de la fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale (voir rubrique Contre-indications).
Population pédiatrique
Drovelis est indiqué uniquement après la ménarche. La sécurité et l'efficacité de Drovelis chez les adolescentes âgées de moins de 16 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Comprimé pelliculé (comprimé).
Le comprimé pelliculé actif est rose, rond, biconvexe, d'un diamètre de 6 mm, avec un logo en forme de goutte embossé sur un côté.
Le comprimé pelliculé placebo est blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, d'un diamètre de 6 mm, avec un logo en forme de goutte embossé sur un côté.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Les médicaments à base de drospirénone peuvent représenter un risque pour l'environnement (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Plaquette en PVC transparent/aluminium contenant 28 comprimés pelliculés (24 comprimés actifs roses et 4 comprimés placebo blancs) dans une boîte avec un étui et 3 autocollants avec les jours de la semaine.
Présentations: 84 (3×28) comprimés pelliculés.
Please see the accompanying full Prescribing Information for Drovelis:
https://www.gedeonrichter.de/fileadmin/_open/produkte/_gi/GI_Drovelis_2021_05.pdf
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3023406-drovelis-3mg-14-2mg-cpr-3x28