部份中文Thymoglobuline处方资料（仅次参考）
通用名稱：抗人胸腺細胞免疫球蛋白
英文名：Rabbit Anti-human Thymocyte Immunoglobulin
拼音全碼：TuKangRenXiongXianXiBaoMianYiQiuDanBai
主要成份：兔抗人胸腺細胞球蛋白，輔料為甘氨酸、氯化鈉、甘露醇。注射用水。
性狀：白色疏鬆體粉劑。
適應症
1.移植用免疫抑製劑：預防和治療器官排異反應。治療激素耐受和移植物抗宿主病（GvHD）。
2.血液學疾病：治療再生障礙性貧血。
用法用量
用 量：根據不同的適應症選擇劑量，建議參考劑量為：
器官移植的免疫抑制治療：器官排異：腎臟、胰腺、肝臟移植後1.25-2.5mg/kg/日，1至3週，心臟移植後3-10日。終止用藥時，無需逐漸減量。
治療器官排異：2.5-5mg/kg/日，至臨床症狀消失和生物學指標改善。
再生障礙性貧血：2.5-5mg/kg日，連續5日。此產品用於
療再障的臨床實驗暫缺。
激素耐受和急性移植物抗宿主病治療：劑量應依據具體病情而定，通常2-5mg/kg/日，共5日。
用法：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑製劑聯合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應使用日需要量的皮質醇和靜脈抗組胺類藥物。將兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶解後，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5% 的葡萄糖溶液稀釋靜滴。選擇大靜脈滴注。調節靜滴速度，使總滴注時間不短於4小時。
使用和操作指導：-用本品自配的稀釋液溶解粉劑。用等滲液（0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）稀釋每日用量約50至500ml（通常比例50ml/瓶）。
藥代動力學
第一次滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白1.25mg/kg後（腎移植患者），血清中兔IgG逐漸降低水平至10-40μg/mg直至再次滴注為止。清除半衰期大約為2-3天。 IgG水平在治療11天時，逐漸增高至20-170μg/mg。停藥後逐漸降低。然而，在2個月內，80％的患者可測出殘存兔IgG。大約40％的患者表現出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數病例在初治療的15天內出現免疫。具有免疫力的患者表現為迅速的兔IgG水平降低。
不良反應
1、全身性副反應為寒戰、發熱、心跳過速、嘔吐和呼吸困難。
2、局部副反應有輸液處局部疼痛及末梢血栓性靜脈炎的報導。
3、罕見遲發性過敏反應，如初次使用後7-15日，可能會發生血清病（發熱、搔癢、皮疹伴有關節痛）。速發嚴重過敏反應極為罕見。
4、常見和極嚴重的副反應發生在第一次滴注後。有些副反應的發生機理是與細胞分裂釋放有關。應用皮質醇和抗組胺製劑進行預防治療並減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕。
禁忌
急性感染時，禁用免疫抑制治療。對兔蛋白或本品其他成分過敏者。
孕婦與妊娠用藥
對人類的潛在風險尚不知。除非必須使用，否則不宜在妊娠婦女中使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是否會在乳汁中分泌尚未知。由於其他的免疫球蛋白會在乳汁中分泌，因此使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間必須停止哺乳。
兒童用藥
無兒童用藥的系統試驗數據，建議兒童用量參考成人劑量按體重計算。
老年用藥
無老年患者用藥的系統試驗數據，建議老年患者用量參考成人劑量按體重計算。
注意事項
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白必須在住院並有嚴密監控狀態下使用，並且用藥期間必須自始至終嚴密監測患者。
警告
免疫介導的反應
在罕見的情況下，使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白出現嚴重的免疫介導的反應，包括過敏反應或者嚴重的細胞因子釋放綜合徵（CRS）。非常罕見致死的過敏反應有報導。如果發生過敏反應，必須立即停止滴注，同時必須開始適當的急救措施。對於有兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白過敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風險和獲益後再使用。
與CRS相關的嚴重的急性輸液反應（IARs）是由於單核細胞和淋巴細胞被激活後釋放的細胞因子所致。罕見病例報導，這些反應與嚴重的心肺事件和/或死亡有關。
感染
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常規與其他免疫抑製劑聯合使用。感染（細菌，真菌，病毒，原蟲），感染再激活（尤其是鉅細胞病毒[CMV]）和敗血症在聯合使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑製劑的患者中均有報導。
在罕見的病例中這些感染是致命的。
警惕
一般信息
由於來源不同，不同的抗胸腺細胞球蛋白（ATG）的蛋白組分和濃度各不相同，因而本品的劑量調整不同於其它的抗胸腺細胞球蛋白產品的劑量。臨床醫生必須注意確保處方劑量與使用的相應ATG產品適宜。
嚴格遵守推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應（IARs）的發生率和嚴重程度。
另外，減慢輸液速度可以大幅度降低輸液反應至低。預防性使用退熱藥、皮質激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應的發生率和嚴重程度。
有病例報導：快速輸注與CRS的發生相關。在罕見的情況下，嚴重的CRS可以是致命的。
血液學影響
血液學影響包括血小板減少症和/或自細胞減少症（特別是淋巴細胞減少症和中性粒細胞減少症），通過調整藥物劑量，上述不良反應是可逆的。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議採用下列劑量調整。
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間或者使用之後，必須監測白細胞和血小板計數。
感染
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑製劑聯合使用時，可引起感染，感染再激活和敗血症。推薦仔細監測病人，並且採用恰當的預防性抗感染治療。
惡性病
使用各種免疫抑製劑，包括兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，可以增加惡性病的發生率，包括淋巴瘤或移植後淋巴細胞增生病（PTLD）
感染性物質傳染的風險
人源組分（甲醛處理的紅細胞和胸腺細胞）被用來生產兔免疫球蛋白。為避免因使用血液製品而感染，採用了標準的預防措施，包括選擇供者，篩選供者，篩查特定感染的血清學標誌，以及有效的滅活/殺滅病毒等有效步驟。儘管採取了這些措施，當使用人血液製品的醫療產品時，傳染病的風險不能完全排除。
這些措施對於有包被的病毒
免疫
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白後接種減毒活疫苗的安全性尚未研究，因此，不推薦近期使用過兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的患者接種減毒活疫苗。
對駕駛和機械操作能力的影響
考慮到使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注期間可能發生的各種副反應，尤其是細胞因子釋放綜合徵，不推薦病人用藥期間駕駛或者操作機器。
藥物相互作用
配伍禁忌：本品禁忌與其它產品或藥品配伍應用。
慎重聯合用藥：
環孢素，tacrolimus，mycophenolate mofetil：因過度免疫抑制可導致淋巴細胞增生
減毒活疫苗：可導致全身性感染而致命。這種危險對再障患者會更高，因其免疫功能低下。
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白能誘導可與其它兔免疫球蛋白髮生反應的抗體。
使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白後2個月內，其兔抗體產生會干擾ELISA檢測結果。
貯藏
2℃-8℃保存，不得冰凍。建議溶解後立即使用。溶解後的產品在20℃的溫度下，24小時內可保持穩定性。
IMMUNOSOPPRESSORI
THYMOGLOBULINE
1F 10ML 5MG/ML
GENZYME EUROPE B.V.
Descrizione prodotto
THYMOGLOBULINE*1F 10ML 5MG/ML
Principio attivo
IMMUNOGLOBULINA DI CONIGLIO ANTITIMOCITI UMANI
Formafarmaceutica
PREPARAZIONE INIETTABILE
ATC livello 3
IMMUNOSOPPRESSORI
Tipo prodotto
FARMACO SOLO USO OSPEDALIERO
Indicazioni terapeutiche
– Profilassi e trattamento degli episodi di rigetto dopo trapianto di rene, cuore, fegato, pancreas.
– Profilassi nell’adulto della malattia acuta e cronica da trapianto verso ospite (Graft versus Host
Disease, GvHD).
– Trattamento dell’anemia aplastica quando le altre terapie sono inefficaci.
Composizione
Un flaconcino contiene 25 mg di immunoglobulina di coniglio antitimociti umani
La soluzione ricostituita con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili contiene 5 mg di immunoglobulina di coniglio antitimociti umani per ml (25 mg/5 ml)
La soluzione ricostituita deve essere ulteriormente diluita (vedere paragrafo 6.6).
Dopo ricostituzione la soluzione contiene 10 mg (0,4 mmoli) di sodio cloruro equivalenti a 3,93 mg di sodio (0,17 mmoli).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Eccipienti
Glicina
Sodiocloruro
Mannitolo (E421)
Ciascuna fiala contiene 10 mg (0,4 mmoli) di sodio cloruro equivalenti a 3,93 mg di sodio (0,17 mmoli).
Controindicazioni
Thymoglobuline è controindicata nei pazienti con:
– ipersensibilità alle proteine di coniglio o ad uno qualsiasi degli eccipienti:
– infezioni acute o croniche attive, che rendono controindicata qualsiasi immunosoppressione aggiuntiva.
Posologia
La posologia dipende dall’indicazione, dal regime di somministrazione e dall’eventuale associazione con altri agenti immunosoppressivi.
Le seguenti raccomandazioni per il dosaggio possono essere utilizzate come riferimento.
Il trattamento può essere sospeso anche senza riduzione graduale della dose.
Immunosoppressione nel trapianto d’organo
Profilassi degli episodi di rigetto :
–da 1 a 1,5 mg/Kg/die per 2–9 giorni nel trapianto di rene, pancreas o fegato, pari a una dose cumulativa di 2–13,5 mg/Kg;
–da 1 a 1,5 mg/Kg/die per 2–5 giorni nel trapianto di cuore, pari ad una dose cumulativa di
2–7,5 mg/kg;
Trattamento degli episodi di rigetto :
–1,5mg/Kg/die per 3–14 giorni, pari ad una dose cumulativa di 4,5–21 mg/Kg.
Profilassi nell’adulto della malattia acuta e cronica  da trapianto contro l’ospite o Graft–Versus–Host Disease (GvHD)
Nel trapianto (di midollo osseo o di cellule staminali da sangue periferico) da donatori immunocompatibili non familiari o donatori non immunocompatibili familiari, nei pazienti adulti Thymoglobuline deve essere somministrata, nell’ambito del regime di aggiustamento della dose, alla dose di 2,5 mg/kg/die a partire da 4 giorni prima del trapianto e fino a 2 giorni o 1 giorno prima del trapianto, per una dose cumulativa di 7,5 – 10 mg/kg.
Trattamento dell’anemia aplastica quando le altre terapie sono inefficaci :
– da 2,5 a 3,5 mg/Kg/die per 5 giorni consecutivi, pari ad una dose cumulativa di 12,5–17,5 mg/Kg.
Aggiustamenti della dose
In corso di trattamento con Thymoglobuline sono state riportate trombocitopenia e/o leucopenia (comprese linfopenia e neutropenia), reversibili dopo aggiustamenti della dose. Qualora la trombocitopenia e/o la leucopenia non siano riconducibili alla patologia sottostante o associate alla condizione a causa della quale viene somministrata Thymoglobuline, si suggeriscono le seguenti riduzioni della dose:
• valutare una riduzione del dosaggio se la conta piastrinica è compresa tra 50.000 e 75.000 cellule/mm³ o se la conta leucocitaria è compresa tra 2.000 e 3.000 cellule/mm³;
• valutare l’interruzione del trattamento con Thymoglobuline in caso di sviluppo di grave e persistente trombocitopenia (< 50.000 cellule/mm³) o leucopenia (< 2.000 cellule/mm³).
Modo di somministrazione
Thymoglobuline viene solitamente somministrata nell’ambito di un regime terapeutico che prevede l’associazione di vari agenti immunosoppressivi.
Somministrare la dose necessaria di corticosteroidi e antistaminici per via endovenosa prima dell’infusione di Thymoglobuline.
La soluzione ricostituita è limpida o leggermente opalescente.
Infondere lentamente in una vena di grosso calibro. Regolare la velocità di infusione in modo tale che la durata totale dell’infusione sia di almeno 4 ore.
Per la ricostituzione e la diluizione vedere paragrafo 6.6.
Avvertenze e precauzioni
Thymoglobuline deve essere utilizzata esclusivamente sotto stretta supervisione medica in ambito ospedaliero;Thymoglobuline deve essere somministrata solo in accordo alle indicazioni di un medico con esperienza nella terapia immunosoppressiva. I pazienti devono essere monitorati attentamente durante l’infusione. Particolare attenzione deve essere posta nel monitorare il paziente per qualsiasi sintomo di shock anafilattico. Uno stretto monitoraggio del paziente deve continuare sia durante l’infusione che per un periodo di tempo adeguato, dopo la fine dell’infusione, finchè il paziente non sia stabile.
Primadella somministrazione di Thymoglobuline è necessario stabilire se il paziente è allergico alle proteine di coniglio.
Il personale medico e l’attrezzatura, etc. deve essere prontamente disponibile durante i primi giorni di terapia per fornire il trattamento di emergenza in caso di necessità.
Avvertenze
Reazioni immuno–mediate
In rari casi, in seguito all’uso di Thymoglobuline sono state segnalate gravi reazioni immuno–mediate, quali anafilassi o grave sindrome da rilascio di citochine (CSR).
Moltoraramente, è stata riportata anafilassi fatale (vedere paragrafo 4.8 "Effetti indesiderati"). In caso di reazione anafilattica, si deve interrompere immediatamente l’infusione e avviare l’opportuno trattamento di emergenza. L’attrezzatura per la terapia di emergenza di uno shock anafilattico deve essere prontamente disponibile.