近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Isturisa（osilodrostat）口服片剂，用于治疗库欣综合征（Cushing’s syndrome，CS）成人患者，具体为：不能进行垂体手术、或已接受手术但仍然患病的成人患者。库欣综合征（CS）是一种罕见疾病，由肾上腺分泌过多的皮质醇引起。
Isturisa（osilodrostat）是美国FDA批准的第一个通过阻断11β-羟化酶和阻止皮质醇生物合成直接解决皮质醇过量产生的药物。
Isturisa（osilodrostat）片剂的优势在于它能够以可控的安全性控制或控制成人CS患者的皮质醇水平，使该产品成为库欣综合征患者的宝贵治疗选择。
批准日期：2020年03月08日 公司：RecordatiRare Diseases，Inc
ISTURISA（osilodrostat）片剂，供口服使用
美国初次批准：2020年
作用机理
Osilodrostat是皮质醇合成抑制剂。它抑制11β-羟化酶（CYP11B1），该酶负责肾上腺皮质醇生物合成的最终步骤。在过度表达人CYP11B1，肾上腺素和肾上腺素还原酶的中国仓鼠肺细胞系V79-4中，osilodrostat剂量依赖性地抑制人CYP11B1的活性，IC50值为2.5±0.1nM（n=4）。
适应症和用途
ISTURISA是一种皮质醇合成抑制剂，适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者。
剂量和给药
•纠正低钾血症和低镁血症，并在开始ISTURISA之前获得基线心电图。
•每天两​​次口服2mg，有或没有食物。
•根据皮质醇变化率，个体耐受性以及体征和症状的改善，每天两次滴定1至2mg的剂量，不超过每两周一次。
•最大建议剂量是每天两次30毫克。
•有关完整的滴定，实验室和剂量修改的建议，请参见“完整处方信息”。
•肝功能不全的患者：
•Child-Pugh B：建议起始剂量为每天两次两次1mg。
•Child-Pugh C：晚上建议一次开始剂量为1mg。
剂量形式和强度
片剂：1mg，5mg和10mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
皮质激素缺乏症：密切监视患者皮质醇缺乏症和可能威胁生命的肾上腺功能不全。可能需要减少剂量或中断剂量。
•QTc延长：对所有患者进行心电图检查，对于有QTc延长危险因素的患者要谨慎使用。
•肾上腺激素前体和雄激素的升高：监测低钾血症，高血压，水肿和多毛症的恶化。
不良反应
最常见的不良反应（发生率> 20％）为肾上腺皮质功能不全，疲劳，恶心，头痛，水肿。
要报告可疑不良反应，请致电1-888-575-8344与RecordatiRare Diseases，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂同时使用可将ISTURISA的剂量减半。
•CYP3A4和CYP2B6诱导剂：如果将ISTURISA与强效CYP3A4和CYP2B6诱导剂同时使用，可能需要增加ISTURISA剂量。如果在使用ISTURISA时停用强CYP3A4和CYP2B6诱导剂，可能需要减少ISTURISA的剂量。
在特定人群中的使用
•哺乳期：不建议在ISTURISA治疗期间以及治疗后至少一周内母乳喂养。
供应/存储和处理方式
供应方式
ISTURISA（osilodrostat）片剂的供应方式如下：
1毫克   60片  NDC：55292-320-60
5毫克   60片  NDC：55292-321-60
10毫克  60片  NDC：55292-322-60
储存和处理
室温存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间; 15°C至30°C（59°F至86°F）允许的偏移;防潮。
Isturisa(Osilodrostat) Approved In The U.S.
FDA approval of Isturisa(osilodrostat)for the treatment of patients with Cushing's disease for whom pituitary surgery is not an option or has not been curative.Isturisa® is the first and only FDA-approved inhibitor of 11-beta-hyrdoxylase that has demonstrated normalization of cortisol levels in a significant portion of adult patients with a manageable safety profile, making this a novel treatment option for patients with Cushing's disease.
bout Isturisa
Isturisa is a cortisol synthesis inhibitor that works by preventing 11-betahydroxylase, an enzyme responsible for the final step of cortisol biosynthesis in the adrenal gland, from being created. Isturisa will be available as 1-mg, 5-mg and 10-mg film-coated tablets. Please see prescribing information for detailed recommendations for the use of this product. In January 2020, the European Commission granted marketing authorization for Isturisa in the European Union(EU).
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212801s000lbl.pdf