部份中文重组生长激素处方资料（仅供参考）

商品名：Humatrope solution injectable

英文名：Somatropin

中文名：生长激素粉末注射和溶剂

生产商：礼来公司

药品简介

Humatrope（生长激素）是一种重组人生长激素，由礼来公司生产，用于治疗生长激素缺乏症。Humatrope发挥其作用机制来模拟天然GH的活性，刺激生长、细胞繁殖和再生。与靶组织上的GH受体结合后，会导致IGF-1从肝脏释放，从而促进骨骼生长、肌肉发育和代谢控制。可以使儿童的生长正常化，恢复GH缺乏的成年人的代谢功能，从而全面改善他们的健康状况。

作用机制

生长激素是一种基因工程制造的多肽，含有191个氨基酸残基，分子量为22.125道尔顿。氨基酸序列与垂体起源的人类生长激素序列相同。它是在大肠杆菌菌株中合成的，该菌株由人类生长激素的附加基因修改。

HUMATROPE的生物学作用与生长激素的垂体起源相对应。HUMATROPE最明显的作用是刺激长管骨上皮生长。

适应症

儿科患者

HUMATROPE适用于长期治疗因内源性生长激素生产不足而生长障碍的儿童。

HUMATROPE也适用于治疗由于Ullrich-Turner综合征而发育不足的儿童，通过染色体分析获得保障。

HUMATROPE也适用于治疗青春期前慢性肾衰竭儿童的生长迟缓。

HUMATROPE也适用于治疗由于DNA分析确认的SHOX缺乏症而生长障碍的儿童。

HUMATROPE也适用于治疗生长障碍（当前身高SDS<2.5，父母相关目标SDS < 1）。幼儿由于子宫内

生长迟缓（SGA，Small for Gestational Age），其与妊娠年龄相关的出生体重和/或出生长度为<2 SD；并且在4岁或4岁之前没有赶上发育迟缓（去年的发育率< 0 SDS）。

成年人

HUMATROPE适用于替代治疗严重缺乏生长激素的成人。

患有成年期严重生长激素缺乏症的患者

另一种不是乳腺素的垂体激素。对于这些患者，应进行单一的动态功能测试以诊断或排除生长激素缺乏症。患者自童年以来就存在孤立的生长激素缺乏症（没有垂体下丘脑疾病或头骨辐射的证据）需要两个动态功能测试，除非同时IGF-I值非常低（<-2 SDS）。

在这种情况下，一个测试就足够了。功能测试的结果应根据统一的严格标准进行评估。

用法与用量

剂量

剂量方案应单独确定。除非另有规定，否则适用以下剂量建议：

生长激素缺乏症儿童推荐剂量为0.025-0.035mg/kg 体重/天，皮下注射。这相当于约0.7-1.0mg/m2/天的剂量。

成年人生长激素缺乏症

推荐的初始剂量为0.15-0.30 mg/天。老年人和超重患者可能需要较低的剂量。

根据患者的个体需求，根据临床反应和IGF IS血清浓度逐渐增加剂量。

每日总剂量一般不超过1mg。

IGF-I血清浓度应低于年龄正常范围的上限。应使用最低有效剂量；所需剂量随着年龄的增长而减少。

女性可能需要比男性更高的剂量，随着时间的推移，男性表现出高IGF-I敏感性。因此，女性服用过量的风险较高，尤其是口服雌激素治疗，而男性服用过量的风险较高。

在持续性肿胀或严重麻醉的情况下，应减少生长激素剂量，以避免发生甲状腺隧道综合征。

Ullrich-Turner综合征患者：推荐剂量为0.045-0.050 mg/kg/天皮下注射，最好在晚上。

这相当于约1.4毫克/平方米的体表面积/天。

患有慢性肾衰竭的儿童：

推荐剂量为0.045-0.050 mg/kg/天皮下注射。

SHOX缺乏症儿童

推荐剂量为0.045-0.050mg/kg体重/天皮下注射

由于内在发育迟缓（SGA）引起的幼儿

推荐剂量为0.035mg/kg体重/天（相当于1mg/m2体表面积/天），作为皮下注射直到达到终极尺寸。

如果SDS的生长率<1.0，则应在治疗的第一年后停止治疗。如果生长速度<2 cm/年，并且需要确认，也应停止治疗。骨龄> 14岁的女孩或> 16岁的男孩是对应于最后的表皮关节。

应用类型

HUMATROPE在准备后皮下注射。

皮下注射时应更换注射部位，以避免脂肪组织萎缩。

使用前的准备说明。

禁忌症

如果有肿瘤活性的迹象，不要使用生长激素。头骨内肿瘤必须处于非活动状态，并且在开始生长激素治疗之前必须完成肿瘤治疗。如果出现肿瘤生长的迹象，则必须停止治疗

HUMATROPE不应在随附的溶剂中制备用于已知对甲基已醇或甘油过敏的患者。

HUMATROPE不得用于促进关闭生长孔的儿童的长度增长。

生长激素治疗不应用于因开放式心脏手术后并发症而接受重症监护的患者。急性呼吸衰竭患者在腹部或多重创伤后不需要。

对活性成分或提及的任何其他成分过敏。

保质期

准备：3年

准备完成后，产品可在2-8°C下储存28天。

每天在室温下保存不超过30分钟。

特殊保存措施

放在冰箱里（2-8°C）。

不要冻结。

容器的类型和内容

HUMATROPE 有以下包装尺寸：

HUMATROPE 笔 6毫克：

1个圆筒安瓶（I型玻璃），含6毫克粉末，用于制备注射溶液和3.17毫升溶剂，装在1个预制注射器（I型玻璃）中，带橡胶塞。

包装尺寸：1、5和10

HUMATROPE 笔 12毫克

1个圆筒安瓶（I型玻璃），含12毫克粉末，用于制备注射溶液和3.15毫升溶剂，装在1个预制注射器（I型玻璃）中，配有橡胶塞。

包装尺寸：1、5和10。

HUMATROPE 笔 24 毫克

1个圆筒安瓶（I型玻璃），含24毫克粉末，用于制备注射溶液和3.15毫升溶剂，装在1个预制注射器（I型玻璃）中，配有橡胶塞。

包装尺寸：1、5和10。

上市许可证持证商

Lilly Deutschland GmbH

请参阅随附HUMATROPE的完整处方信息：

https://www.fachinfo.de/fi/pdf/002445

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Humatrope 12mg, poudre et solvant pour solution injectable，ampoule 1pce CHF：888.80

Eli Lilly (Suisse) SA

Composition

Principes actifs

Praeparatio cryodesiccata: Somatropinum ADNr

Hormone de croissance humaine (recombinante) obtenue par génie génétique

Excipients

Poudre (en cartouche)

Mannitol, glycine, monohydrogénophosphate de sodium heptahydraté, acide phosphorique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)

Solvant (en seringue prête à l'emploi)

Eau pour solutions injectables, métacrésol, glycérol, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).

Humatrope 6 mg: contient 0,28 – 0,625 mg/ml de sodium (après reconstitution).

Humatrope 12 mg: contient 0,57 – 0,915 mg/ml de sodium (après reconstitution).

Humatrope 24 mg: contient 0,76 – 0,99 mg/ml de sodium (après reconstitution).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre et solvant pour la reconstitution d'une solution injectable

Pour un usage sous-cutané.

Humatrope 6 mg: cartouche avec poudre à 6 mg de somatropine et seringue prête à l'emploi contenant 3,17 ml de solvant pour reconstitution. Après reconstitution, la concentration est de 2,08 mg/ml.

Humatrope 12 mg: cartouche avec poudre à 12 mg de somatropine et seringue prête à l'emploi contenant 3,15 ml de solvant pour la reconstitution. Après reconstitution, la concentration est de 4,17 mg/ml.

Humatrope 24 mg: cartouche avec poudre à 24 mg de somatropine et seringue prête à l'emploi contenant 3,15 de solvant pour la reconstitution. Après reconstitution, la concentration est de 8,33 mg/ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Enfants

Retard de croissance dû à une insuffisance prouvée de la production endogène d'hormone de croissance (nanisme hypophysaire). Les autres étiologies de nanisme (par ex. un manque de somatomédines ou de leurs récepteurs) ainsi qu'un nanisme hypophysaire avec soudure des épiphyses doivent être exclues.

Retard de croissance associé à un syndrome de Turner chez des fillettes, confirmé par analyse chromosomique. On ne dispose toutefois actuellement d'aucune donnée sur la taille adulte finale atteinte par des patientes présentant un syndrome de Turner et traitées par la somatropine.

Traitement des ralentissements de croissance chez les enfants prépubertaires souffrant d'insuffisance rénale chronique.

Traitement des enfants ayant un retard de croissance associé à un déficit du gène SHOX (Short Stature HOmeoboX- Containing gene) confirmé par un test ADN.

Traitement d'un retard de croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA = Small for Gestational Age), qui n'ont pas rattrapé ce retard de croissance à l'âge de 2 à 4 ans.

Adultes

Chez les adultes, en cas de carence en hormone de croissance (GH) consécutive à une affection de l'hypothalamus ou de l'hypophyse, apparue dans l'enfance ou à l'âge adulte. La carence en GH doit être démontrée par 2 tests de stimulation indépendants, dont l'un doit être de préférence le test de stimulation à l'insuline. Si ce test de stimulation à l'insuline est contre-indiqué, on utilisera d'autres tests de stimulation. Si, en outre, un autre déficit hypophysaire est démontré, un seul test de stimulation suffit. Les tests de stimulation doivent être effectués sous substitution des autres axes déficitaires. Lors du passage de l'adolescent à l'âge adulte, la carence en GH doit être à nouveau confirmée de la même manière.

Posologie/Mode d’emploi

Un traitement par Humatrope ne devrait être effectué que par un médecin spécialiste familiarisé avec le diagnostic et le traitement des états de déficience en hormone de croissance.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

La posologie doit être adaptée à chaque patient.

Déficit en hormone de croissance chez l'enfant

La dose journalière recommandée s'élève à 0,025-0,035 mg/kg de poids corporel. Cette dose correspond à environ 0,7-1,0 mg/m² de surface corporelle par jour.

Syndrome de Turner

La dose journalière recommandée s'élève à 0,045-0,050 mg/kg de poids corporel et elle doit être administrée en injection sous-cutanée de préférence le soir. Cela correspond à une dose d'environ 1,4 mg/m² par jour.

En ce qui concerne les patientes atteintes du syndrome de Turner, l'âge auquel le traitement devrait débuter n'a pas été établi jusqu'à présent. On ne dispose en particulier à l'heure actuelle d'aucune donnée permettant d'espérer un meilleur effet sur la taille adulte finale par un début de traitement dans la prime enfance plutôt qu'à la pré-puberté.

Insuffisance rénale chronique chez l'enfant prépubertaire.

La dose journalière recommandée s'élève à 0,045-0,050 mg/kg de poids corporel et elle doit être administrée en injection sous-cutanée.

Déficit du gène SHOX

La posologie recommandée est de 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour, en injection sous-cutanée.

Enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA)

La posologie recommandée est de 0,033 à 0,067 mg/kg de poids corporel par jour, en injection sous-cutanée.

Enfants ayant un retard de croissance prononcé (c.-à.-d. qui ont un score de déviation standard [SDS] staturale <–3) et/ou enfants pubères plus âgés: il est recommandé de commencer le traitement avec des doses plus élevées de somatropine (c.-à.-d. 0,067 mg/kg/jour) et de réduire progressivement la dose jusqu'à 0,033 mg/kg/jour si l'on observe un rattrapage substantiel de croissance durant les premières années de traitement.

Enfants plus jeunes nés petits pour l'âge gestationnel (SGA) (c.-à.-d. âgés de <4 ans environ) dont le retard de croissance est moins prononcé (valeurs initiales de SDS staturale situées entre -2 et -3): il est recommandé de commencer le traitement avec une dose plus faible (par ex. 0,033 mg/kg/jour) et de titrer la dose en fonction des besoins au cours du temps.

Chez tous les enfants, les médecins doivent surveiller attentivement la réponse de croissance et ajuster la dose de somatropine selon les besoins.

Déficit en hormone de croissance chez l'adulte

La posologie recommandée à l'initiation du traitement est de 0,15 à 0,30 mg/jour. On utilisera la dose efficace la plus faible possible; la dose nécessaire peut diminuer avec l'augmentation de l'âge.

Une dose de départ plus faible peut être préférable chez les patients âgés ou obèses.

Cette dose devra être augmentée graduellement en fonction des besoins de chaque patient, de la réponse clinique et de la concentration sérique en IGF-I. La dose journalière ne doit généralement pas dépasser 1 mg. La concentration sérique en IGF-I doit être maintenue à des valeurs ne dépassant pas la limite normale supérieure correspondant à l'âge du patient.

La durée du traitement chez l'adulte est indéterminée. Un médecin spécialisé vérifiera d'année en année si le traitement apporte au patient un réel bénéfice clinique et donc si la poursuite du traitement se justifie.

La dose de somatropine devra être réduite en cas d'œdèmes persistants ou de paresthésies sévères, pour éviter le développement d'un syndrome du canal carpien (voir « Effets indésirables »).

Nature et durée de l'administration

La solution d'injection d'Humatrope en cartouches est injectée par voie sous-cutanée après sa reconstitution.

Ne pas dépasser la posologie indiquée.

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la soudure des épiphyses.

Les enfants plus âgés procéderont de préférence eux-mêmes à l'injection après une instruction minutieuse par le médecin. Chez les enfants en bas âge, l'injection sera pratiquée par les parents ou par le médecin.

Nettoyer le site d'injection avec un tampon imbibé d'un désinfectant. Former ensuite un pli cutané en se servant du pouce et de l'index et introduire l'aiguille sous la peau jusqu'au fond du pli, sous un angle de 45°.

Site d'injection

L'injection peut se faire aux faces extérieures des bras, faces antérieures et latérales des cuisses, fesses, ventre, sauf la région de la ceinture et du nombril. Etant donné que l'absorption du médicament dans l'organisme varie en fonction de la densité du réseau vasculaire dans les différentes régions corporelles, un constant changement de la région d'injection (bras, ventre, cuisses, fesses) n'est pas recommandé. En revanche, il faudra varier régulièrement les points d'injection à l'intérieur d'une même région en évitant de piquer le même endroit plus d'une fois par mois, pour éviter une lipoatrophie locale. Ne pas masser le point d'injection.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Humatrope n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il ne peut donc être fait aucune recommandation de dosage.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

La pharmacocinétique de la somatropine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Pour le dosage chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique, voir ci-dessus. Pour les patients adultes ayant une fonction rénale altérée, aucune recommandation posologique ne peut être faite.

Patients âgés

La posologie étant individuelle, aucun ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est requis. Toutefois, il convient de noter que les besoins en somatropine peuvent diminuer avec l'âge.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la composition.

En cas d'hypersensibilité connue du patient au m-crésol ou au glycérol, on ne doit pas reconstituer Humatrope avec les solvants fournis avec la substance (voir « Remarques particulières »).

Humatrope ne doit pas être administré en présence de signes d'activité tumorale. Les lésions intracrâniennes doivent être inactives et un traitement antitumoral être achevé avant le début du traitement. On arrêtera le traitement par Humatrope en cas de signes de croissance tumorale.

Humatrope ne doit pas être utilisé pour stimuler la croissance staturale chez des enfants dont les épiphyses sont déjà soudées.

Il ne faut pas initier de traitement à l'hormone de croissance chez des patients qui nécessitent un traitement médical intensif en raison de complications après une intervention à cœur ouvert ou abdominale ou après un polytraumatisme ou une insuffisance respiratoire aiguë (voir « Mises en garde et précautions »).

Il ne faut pas traiter par Humatrope les enfants souffrant du syndrome de Down ou de Bloom ou d'une anémie de Fanconi de même que des patients dans un état critique, présentant des complications après une intervention à cœur ouvert ou abdominale, des polytraumatismes ou une insuffisance respiratoire aiguë.

Données précliniques

Aucun événement indésirable grave n'a été rapporté dans les études de toxicologie subchronique. Aucune étude de carcinogénicité et de fertilité à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec Humatrope. Il n'y a à ce jour aucun argument en faveur d'un effet mutagène de Humatrope.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage avec la mention « Exp ».

Remarques particulières concernant le stockage

A conserver hors de la portée des enfants.

Avant reconstitution: Stocker l'emballage combiné (cartouche plus seringue de solvant) au réfrigérateur (2°C – 8°C).

Après reconstitution: Les cartouches d'Humatrope se conservent jusqu'à 28 jours, si elles sont reconstituées avec le solvant fourni et stockées à 2°C - 8°C (dans le réfrigérateur). Elles ne devraient pas être laissées plus de 30 minutes/jour à température ambiante.

Le solvant et la solution prête à l'emploi ne doivent pas être congelés.

Remarques concernant la manipulation

Chaque cartouche d'Humatrope doit être préparée avec la seringue de solvant prête à l'emploi jointe. À cet effet, on suivra exactement l'instruction séparée « Instruction pour la reconstitution » de la notice d'emballage. La solution reconstituée doit être claire et exempte de particules. Si ce n'est pas le cas, elle ne doit pas être injectée.

En cas d'hypersensibilité connue au solvant (voir « Contre-indications ») ou de survenue d'une hypersensibilité au cours du traitement (voir « Précautions »), il est possible d'utiliser 3,15 ml d'eau stérile pour injection pour la reconstitution. Si la solution d'Humatrope a été préparée de cette manière, il faut

1) ne préparer qu'une dose par cartouche,

2) conserver la solution au frais entre 2 et 8°C si elle n'est pas immédiatement utilisée après reconstitution,

3) utiliser la dose reconstituée dans les 24 heures et

4) jeter le reste non utilisé.

Les cartouches d'Humatrope doivent être utilisées avec un stylo-injecteur approprié, certifié CE. Il faut impérativement suivre les instructions du fabricant du stylo-injecteur concernant le remplissage de celui-ci, le montage de l'aiguille et l'administration.

Il faut insérer une aiguille stérile neuve à chaque administration d'Humatrope.

Numéro d’autorisation

53052 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Eli Lilly (Suisse) S.A., Vernier/Genève