生长激素是一种基因工程制造的多肽，含有191个氨基酸残基，分子量为22.125道尔顿。氨基酸序列与垂体起源的人类生长激素序列相同。它是在大肠杆菌菌株中合成的，该菌株由人类生长激素的附加基因修改。
生长迟缓（SGA，Small for Gestational Age），其与妊娠年龄相关的出生体重和/或出生长度为<2 SD；并且在4岁或4岁之前没有赶上发育迟缓（去年的发育率< 0 SDS）。
另一种不是乳腺素的垂体激素。对于这些患者，应进行单一的动态功能测试以诊断或排除生长激素缺乏症。患者自童年以来就存在孤立的生长激素缺乏症（没有垂体下丘脑疾病或头骨辐射的证据）需要两个动态功能测试，除非同时IGF-I值非常低（<-2 SDS）。
如果SDS的生长率<1.0，则应在治疗的第一年后停止治疗。如果生长速度<2 cm/年，并且需要确认，也应停止治疗。骨龄> 14岁的女孩或> 16岁的男孩是对应于最后的表皮关节。
Humatrope 6mg, poudre et solvant pour solution injectable，ampoule 1pce CHF：460.80
Composition
Principes actifs
Praeparatio cryodesiccata: Somatropinum ADNr
Hormone de croissance humaine (recombinante) obtenue par génie génétique
Excipients
Poudre (en cartouche)
Mannitol, glycine, monohydrogénophosphate de sodium heptahydraté, acide phosphorique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Solvant (en seringue prête à l'emploi)
Eau pour solutions injectables, métacrésol, glycérol, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).
Humatrope 6 mg: contient 0,28 – 0,625 mg/ml de sodium (après reconstitution).
Humatrope 12 mg: contient 0,57 – 0,915 mg/ml de sodium (après reconstitution).
Humatrope 24 mg: contient 0,76 – 0,99 mg/ml de sodium (après reconstitution).
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Poudre et solvant pour la reconstitution d'une solution injectable
Pour un usage sous-cutané.
Humatrope 6 mg: cartouche avec poudre à 6 mg de somatropine et seringue prête à l'emploi contenant 3,17 ml de solvant pour reconstitution. Après reconstitution, la concentration est de 2,08 mg/ml.
Humatrope 12 mg: cartouche avec poudre à 12 mg de somatropine et seringue prête à l'emploi contenant 3,15 ml de solvant pour la reconstitution. Après reconstitution, la concentration est de 4,17 mg/ml.
Humatrope 24 mg: cartouche avec poudre à 24 mg de somatropine et seringue prête à l'emploi contenant 3,15 de solvant pour la reconstitution. Après reconstitution, la concentration est de 8,33 mg/ml.
Indications/Possibilités d’emploi
Enfants
Retard de croissance dû à une insuffisance prouvée de la production endogène d'hormone de croissance (nanisme hypophysaire). Les autres étiologies de nanisme (par ex. un manque de somatomédines ou de leurs récepteurs) ainsi qu'un nanisme hypophysaire avec soudure des épiphyses doivent être exclues.
Retard de croissance associé à un syndrome de Turner chez des fillettes, confirmé par analyse chromosomique. On ne dispose toutefois actuellement d'aucune donnée sur la taille adulte finale atteinte par des patientes présentant un syndrome de Turner et traitées par la somatropine.
Traitement des ralentissements de croissance chez les enfants prépubertaires souffrant d'insuffisance rénale chronique.
Traitement des enfants ayant un retard de croissance associé à un déficit du gène SHOX (Short Stature HOmeoboX- Containing gene) confirmé par un test ADN.
Traitement d'un retard de croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA = Small for Gestational Age), qui n'ont pas rattrapé ce retard de croissance à l'âge de 2 à 4 ans.
Adultes
Chez les adultes, en cas de carence en hormone de croissance (GH) consécutive à une affection de l'hypothalamus ou de l'hypophyse, apparue dans l'enfance ou à l'âge adulte. La carence en GH doit être démontrée par 2 tests de stimulation indépendants, dont l'un doit être de préférence le test de stimulation à l'insuline. Si ce test de stimulation à l'insuline est contre-indiqué, on utilisera d'autres tests de stimulation. Si, en outre, un autre déficit hypophysaire est démontré, un seul test de stimulation suffit. Les tests de stimulation doivent être effectués sous substitution des autres axes déficitaires. Lors du passage de l'adolescent à l'âge adulte, la carence en GH doit être à nouveau confirmée de la même manière.
Posologie/Mode d’emploi
Un traitement par Humatrope ne devrait être effectué que par un médecin spécialiste familiarisé avec le diagnostic et le traitement des états de déficience en hormone de croissance.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
La posologie doit être adaptée à chaque patient.
Déficit en hormone de croissance chez l'enfant
La dose journalière recommandée s'élève à 0,025-0,035 mg/kg de poids corporel. Cette dose correspond à environ 0,7-1,0 mg/m² de surface corporelle par jour.
Syndrome de Turner
La dose journalière recommandée s'élève à 0,045-0,050 mg/kg de poids corporel et elle doit être administrée en injection sous-cutanée de préférence le soir. Cela correspond à une dose d'environ 1,4 mg/m² par jour.
En ce qui concerne les patientes atteintes du syndrome de Turner, l'âge auquel le traitement devrait débuter n'a pas été établi jusqu'à présent. On ne dispose en particulier à l'heure actuelle d'aucune donnée permettant d'espérer un meilleur effet sur la taille adulte finale par un début de traitement dans la prime enfance plutôt qu'à la pré-puberté.
Insuffisance rénale chronique chez l'enfant prépubertaire.
La dose journalière recommandée s'élève à 0,045-0,050 mg/kg de poids corporel et elle doit être administrée en injection sous-cutanée.
Déficit du gène SHOX
La posologie recommandée est de 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour, en injection sous-cutanée.
Enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA)
La posologie recommandée est de 0,033 à 0,067 mg/kg de poids corporel par jour, en injection sous-cutanée.
Enfants ayant un retard de croissance prononcé (c.-à.-d. qui ont un score de déviation standard [SDS] staturale <–3) et/ou enfants pubères plus âgés: il est recommandé de commencer le traitement avec des doses plus élevées de somatropine (c.-à.-d. 0,067 mg/kg/jour) et de réduire progressivement la dose jusqu'à 0,033 mg/kg/jour si l'on observe un rattrapage substantiel de croissance durant les premières années de traitement.
Enfants plus jeunes nés petits pour l'âge gestationnel (SGA) (c.-à.-d. âgés de <4 ans environ) dont le retard de croissance est moins prononcé (valeurs initiales de SDS staturale situées entre -2 et -3): il est recommandé de commencer le traitement avec une dose plus faible (par ex. 0,033 mg/kg/jour) et de titrer la dose en fonction des besoins au cours du temps.
Chez tous les enfants, les médecins doivent surveiller attentivement la réponse de croissance et ajuster la dose de somatropine selon les besoins.
Déficit en hormone de croissance chez l'adulte
La posologie recommandée à l'initiation du traitement est de 0,15 à 0,30 mg/jour. On utilisera la dose efficace la plus faible possible; la dose nécessaire peut diminuer avec l'augmentation de l'âge.
Une dose de départ plus faible peut être préférable chez les patients âgés ou obèses.
Cette dose devra être augmentée graduellement en fonction des besoins de chaque patient, de la réponse clinique et de la concentration sérique en IGF-I. La dose journalière ne doit généralement pas dépasser 1 mg. La concentration sérique en IGF-I doit être maintenue à des valeurs ne dépassant pas la limite normale supérieure correspondant à l'âge du patient.
La durée du traitement chez l'adulte est indéterminée. Un médecin spécialisé vérifiera d'année en année si le traitement apporte au patient un réel bénéfice clinique et donc si la poursuite du traitement se justifie.
La dose de somatropine devra être réduite en cas d'œdèmes persistants ou de paresthésies sévères, pour éviter le développement d'un syndrome du canal carpien (voir « Effets indésirables »).
Nature et durée de l'administration
La solution d'injection d'Humatrope en cartouches est injectée par voie sous-cutanée après sa reconstitution.
Ne pas dépasser la posologie indiquée.
Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la soudure des épiphyses.
Les enfants plus âgés procéderont de préférence eux-mêmes à l'injection après une instruction minutieuse par le médecin. Chez les enfants en bas âge, l'injection sera pratiquée par les parents ou par le médecin.
Nettoyer le site d'injection avec un tampon imbibé d'un désinfectant. Former ensuite un pli cutané en se servant du pouce et de l'index et introduire l'aiguille sous la peau jusqu'au fond du pli, sous un angle de 45°.
Site d'injection
L'injection peut se faire aux faces extérieures des bras, faces antérieures et latérales des cuisses, fesses, ventre, sauf la région de la ceinture et du nombril. Etant donné que l'absorption du médicament dans l'organisme varie en fonction de la densité du réseau vasculaire dans les différentes régions corporelles, un constant changement de la région d'injection (bras, ventre, cuisses, fesses) n'est pas recommandé. En revanche, il faudra varier régulièrement les points d'injection à l'intérieur d'une même région en évitant de piquer le même endroit plus d'une fois par mois, pour éviter une lipoatrophie locale. Ne pas masser le point d'injection.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Humatrope n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il ne peut donc être fait aucune recommandation de dosage.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de la somatropine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Pour le dosage chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale chronique, voir ci-dessus. Pour les patients adultes ayant une fonction rénale altérée, aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Patients âgés
La posologie étant individuelle, aucun ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est requis. Toutefois, il convient de noter que les besoins en somatropine peuvent diminuer avec l'âge.
Contre-indications
Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la composition.
En cas d'hypersensibilité connue du patient au m-crésol ou au glycérol, on ne doit pas reconstituer Humatrope avec les solvants fournis avec la substance (voir « Remarques particulières »).
Humatrope ne doit pas être administré en présence de signes d'activité tumorale. Les lésions intracrâniennes doivent être inactives et un traitement antitumoral être achevé avant le début du traitement. On arrêtera le traitement par Humatrope en cas de signes de croissance tumorale.
Humatrope ne doit pas être utilisé pour stimuler la croissance staturale chez des enfants dont les épiphyses sont déjà soudées.
Il ne faut pas initier de traitement à l'hormone de croissance chez des patients qui nécessitent un traitement médical intensif en raison de complications après une intervention à cœur ouvert ou abdominale ou après un polytraumatisme ou une insuffisance respiratoire aiguë (voir « Mises en garde et précautions »).
Il ne faut pas traiter par Humatrope les enfants souffrant du syndrome de Down ou de Bloom ou d'une anémie de Fanconi de même que des patients dans un état critique, présentant des complications après une intervention à cœur ouvert ou abdominale, des polytraumatismes ou une insuffisance respiratoire aiguë.
Données précliniques
Aucun événement indésirable grave n'a été rapporté dans les études de toxicologie subchronique. Aucune étude de carcinogénicité et de fertilité à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec Humatrope. Il n'y a à ce jour aucun argument en faveur d'un effet mutagène de Humatrope.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage avec la mention « Exp ».
Remarques particulières concernant le stockage
A conserver hors de la portée des enfants.
Avant reconstitution: Stocker l'emballage combiné (cartouche plus seringue de solvant) au réfrigérateur (2°C – 8°C).
Après reconstitution: Les cartouches d'Humatrope se conservent jusqu'à 28 jours, si elles sont reconstituées avec le solvant fourni et stockées à 2°C - 8°C (dans le réfrigérateur). Elles ne devraient pas être laissées plus de 30 minutes/jour à température ambiante.
Le solvant et la solution prête à l'emploi ne doivent pas être congelés.
Remarques concernant la manipulation
Chaque cartouche d'Humatrope doit être préparée avec la seringue de solvant prête à l'emploi jointe. À cet effet, on suivra exactement l'instruction séparée « Instruction pour la reconstitution » de la notice d'emballage. La solution reconstituée doit être claire et exempte de particules. Si ce n'est pas le cas, elle ne doit pas être injectée.
En cas d'hypersensibilité connue au solvant (voir « Contre-indications ») ou de survenue d'une hypersensibilité au cours du traitement (voir « Précautions »), il est possible d'utiliser 3,15 ml d'eau stérile pour injection pour la reconstitution. Si la solution d'Humatrope a été préparée de cette manière, il faut
1) ne préparer qu'une dose par cartouche,
2) conserver la solution au frais entre 2 et 8°C si elle n'est pas immédiatement utilisée après reconstitution,
3) utiliser la dose reconstituée dans les 24 heures et
4) jeter le reste non utilisé.
Les cartouches d'Humatrope doivent être utilisées avec un stylo-injecteur approprié, certifié CE. Il faut impérativement suivre les instructions du fabricant du stylo-injecteur concernant le remplissage de celui-ci, le montage de l'aiguille et l'administration.
Il faut insérer une aiguille stérile neuve à chaque administration d'Humatrope.
Numéro d’autorisation
53052 (Swissmedic)
Titulaire de l’autorisation
Eli Lilly (Suisse) S.A., Vernier/Genève
