部份中文α1蛋白酶粉末输溶液处方资料（仅供参考）

英文名：human alpha1-proteinase inhibitor

商品名：Zemaira Infusionslösung

中文名：α1蛋白酶粉末输溶液

生产商：杰特贝林

药品简介

2015年6月25日，欧洲批准Zemaira[α1蛋白酶抑制剂[人]]粉末输溶液上市，治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。
Zemaira是一种天然、人血浆来源的α1抗胰蛋白酶（AAT），已被证明能提高和维持患者血清AAT水平。

α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种遗传性代谢疾病，可严重影响患者的肺功能，该病特点是AAT缺乏或水平低。AAT是一种抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的天然蛋白质，可防止肺组织的破坏。严重的AAT缺乏与肺气肿（一种慢性阻塞性肺病，COPD）的发展趋势密切相关，并能显著影响日常生活和预期寿命。

作用机制

人α1蛋白酶抑制剂被认为是下呼吸道的主要抗蛋白酶，在那里它抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）。正常健康个体产生足够的α1蛋白酶抑制剂来控制活化中性粒细胞产生的NE，从而防止NE对肺组织的不当蛋白水解。增加中性粒细胞在肺中积聚和活化的情况，如呼吸道感染和吸烟，反过来会增加NE的水平。然而，内源性α1蛋白酶抑制因子缺乏的个体

在第三或第四个十年出现临床明显的慢性阻塞性肺病之前，无法维持适当的抗蛋白酶防御，并经历肺泡壁更快的蛋白水解。

适应症

Respreeza适用于维持治疗，以减缓有严重α1蛋白酶抑制剂缺乏症记录的成年人的肺气肿进展（例如基因型PiZZ、PiZ（null）、Pi（null，null）、PiSZ）。患者将接受最佳的药物和非药物治疗，并显示出进展性肺病的证据（例如，预测的每秒用力呼气量（FEV1）降低、行走能力受损或加重次数增加），由一位在治疗α1蛋白酶抑制剂缺乏症方面有经验的医疗保健专业人员评估。

用法与用量

首次输注应在有治疗α1蛋白酶抑制剂缺乏症经验的医疗保健专业人员的监督下进行。后续输注可由护理人员或患者进行。

剂量

Respreeza的推荐剂量为60毫克/千克体重（bw），每周服用一次。

老年人群

Respreeza在老年患者（65岁或以上）中的安全性和有效性尚未在特定的临床试验中得到证实。

肾或肝损伤患者

没有进行特别调查。这些患者不能推荐其他剂量方案

儿科人群

Respreeza在儿科人群（18岁以下）中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。

给药方法

Respreeza只能在复溶后通过静脉输注给药。

粉末必须用注射用水复溶，并使用静脉注射给药装置（随4000和5000包装提供）给药。

复溶溶液应以约0.08ml/kg bw/min的输注速率静脉输注。该输注速率可根据患者的耐受性进行调整。建议的60毫克/千克体重的剂量大约需要15分钟才能输注。

一瓶Respreeza仅供一次性使用。

有关重组溶液给药请参阅的详细信息。

禁忌症

•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

•由于存在严重超敏和过敏反应的风险，已知存在IgA抗体的IgA缺乏患者。

保质期

Respreeza 1000mg粉末和输液溶液溶剂

3年

Respreeza 4000mg粉末和输液溶液溶剂

2年

Respreeza 5000mg粉末和输液溶液溶剂

2年

从微生物学的角度来看，该产品应在复溶后立即使用。

然而，已证明在室温（高达25°C）下使用3小时的化学和物理稳定性。不要冷冻复原的溶液。

储存特别注意事项

请勿在25°C以上储存。不要冻结。

药品复溶后的储存条件

容器和管理专用设备的性质和内容

Respreeza 1000mg粉末和输液溶液溶剂

将1000毫克Respreeza粉末装入玻璃小瓶（I型）中，用橡胶（丁基）塞封闭，用塑料翻盖盖密封。

20毫升注射用水装在玻璃小瓶（I型）中，用橡胶（丁基）塞封闭，用塑料翻盖盖密封。

Respreeza 4000mg粉末和输液溶液溶剂

将4000毫克Respreeza粉末装入玻璃小瓶（I型）中，用橡胶（丁基）塞封闭，用塑料翻盖盖密封。

76毫升注射用水装在玻璃小瓶（I型）中，用橡胶（丁基）塞封闭，用塑料翻盖盖密封。

Respreeza 5000mg粉末和输液溶液溶剂

Respreeza 5000 mg粉末装在玻璃小瓶（I型）中，用橡胶（丁基）塞封闭，用塑料翻盖盖密封。

95毫升注射用水装入玻璃小瓶（I型）中，用橡胶（丁基）塞封闭，用塑料翻盖盖密封。

包装

每个包装包含：

Respreeza 1000mg粉末和输液溶液溶剂：

一个一次性药瓶

一瓶20毫升的注射用水

一套20/20的转移装置（Mix2Vial装置）用于复溶

Respreeza 4000mg粉末和输液溶液溶剂：

一个一次性药瓶

一瓶76毫升的注射用水

一套20/20的转移装置（Mix2Vial装置）用于复溶

管理套件（内盒）：

一个静脉输液器

一套蝴蝶

三根酒精拭子

Respreeza 5000 mg粉末和输液溶液溶剂：

一个一次性药瓶

一瓶95毫升的注射用水

一套20/20的转移装置（Mix2Vial装置）用于复溶

管理套件（内盒）：

一个静脉输液器

一套蝴蝶

三根酒精拭子

上市许可持证商

CSL Behring GmbH

请参阅随附Respreeza的完整处方信息：

https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220629156294/anx_156294_en.pdf

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Respreeza 50mg/ml à 1g, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer i.v. Infusionslösung，1pce CHF：862.25

Respreeza 50mg/ml à 4g, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer i.v. Infusionslösung，1pce CHF：2625.80

CSL Behring AG

Composition

Principe actif:

Inhibiteur de l'alpha1-protéinase humaine.

Excipients

Chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, mannitol, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique (correspondant à 1,9 mg/ml de sodium ou environ 1,6 mmol de sodium par bouteille de 1000 mg et environ 6,5 mmol de sodium par bouteille de 4000 mg).

Solvant: eau pour préparations injectables.

La poudre est de couleur blanche à crème. Le solvant est une solution claire et incolore.

La solution reconstituée présente une osmolalité d'environ 279 mOsmol/kg et un pH de 7,0.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre et solvant pour la préparation d'une solution pour perfusion intraveineuse (i.v.).

Un flacon perforable contient environ 1000 mg ou 4000 mg d'inhibiteur actif de l'alpha1-protéinase humaine, déterminé sur la base de sa capacité à neutraliser l'élastase neutrophile humaine.

Après reconstitution avec 20 ml, ou 76 ml d'eau pour préparations injectables, la solution contient environ 50 mg/ml d'inhibiteurs d'alpha1-protéinase humain. (Pureté: inhibiteur de l'alpha1-protéinase total/protéines totales ≥92% d'inhibiteur d'alpha1-protéinase.).

Le contenu moyen en protéines totales est d'environ 1100 mg ou 4400 mg par flacon perforable.

Indications/Possibilités d’emploi

Respreeza est indiqué comme traitement d'entretien/de maintien chez les adultes présentant un déficit sévère en inhibiteur de l'alpha1-protéinase (phénotypes (Z, Z), (Z, null), (null, null) ou (S, Z)) et une maladie pulmonaire cliniquement avérée (volume expiratoire maximal seconde (VEMS) ou capacité de diffusion (DLCO) pronostiqués à <70% de la valeur nominale). Respreeza ralentit la destruction sous-jacente du tissu pulmonaire, qui conduit à l'emphysème. Les données cliniques sont limitées à la tomographie spiralée de densitométrie TDM assistée par ordinateur (CT).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie pour les adultes et les enfants

Le traitement doit être mis en place et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans le traitement du déficit en inhibiteur de l'alpha1-protéinase.

Les perfusions suivantes peuvent être administrées par une personne de confiance ou par le patient lui-même (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

Chaque fois que Respreeza est administré au patient, il est fortement recommandé de documenter le nom et la désignation du lot de la préparation afin d'établir un lien entre le patient et le lot de produit si nécessaire.

Posologie

Après reconstitution, Respreeza doit être administré exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse.

Sauf indication contraire, la dose recommandée de Respreeza est de 60 mg/kg de poids corporel (PC), administrée une fois par semaine pour obtenir la réponse clinique souhaitée et le taux sérique d'inhibiteur de l'alpha1-protéinase désiré. La dose peut être corrigée en fonction de ces deux paramètres. Il est possible d'administrer des doses allant jusqu'à 120 mg/kg PC.

Patients âgés

La sécurité et l'efficacité de Respreeza chez les patients âgés (65 ans ou plus) n'ont pas été établies dans des études cliniques spécifiques. Les expériences acquises après la mise sur le marché n'indiquent toutefois pas de différences chez les patients âgés. Aucune adaptation posologique n'est recommandée.

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques

Aucune étude particulière n'a été effectuée chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Aucun schéma posologique différent n'est recommandé chez ces patients.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Respreeza chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18 ans) n'ont pas été étudiées jusqu'à présent. On ne dispose d'aucune donnée.

Mode d'administration

Administration intraveineuse.

Le produit doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et administré avec un set de perfusion intraveineuse (voir «Instructions pour la manipulation» dans la rubrique «Remarques particulières»).

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse avec un tube de perfusion séparé à un débit de perfusion d'environ 0,08 ml/kg PC/min. Ce débit de perfusion peut être adapté en fonction de la réponse clinique et du bien-être du patient. La durée de perfusion de la dose recommandée de 60 mg/kg de PC est d'environ 15 minutes.

Un tube de perfusion Respreeza est réservé à un emploi unique.

D'autres instructions concernant l'administration de la solution reconstituée se trouvent dans la rubrique «Remarques particulières».

Données précliniques

La sécurité de Respreeza a été examinée dans plusieurs études précliniques. Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité et de toxicité à court terme ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme. De légères altérations au niveau de la rate, de l'utérus, des poumons ou du cœur sont apparues dans les études sur les rats et/ou les lapins à une dose qui correspondait au double de la dose thérapeutique maximale. Aucune toxicité n'a été constatée à la dose thérapeutique recommandée de 60 mg/kg. La sécurité à long terme ne peut pas être étudiée chez l'animal en raison de la formation d'anticorps contre la protéine humaine. Étant donné que l'inhibiteur de l'alpha1-protéinase humain est un constituant physiologique du sang humain, on considère qu'il n'a pas d'effets carcinogènes, génotoxiques ni tératogènes.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».

Stabilité

Respreeza est stable jusqu'à la date de péremption indiquée après «EXP» sur l'étiquette et sur l'emballage. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après reconstitution. La stabilité chimique et physique pendant 3 heures à la température ambiante (jusqu'à 25 °C) a été néanmoins démontrée. La préparation prête à l'emploi ne doit pas être congelée.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler. Tenir hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Remarques générales

La reconstitution doit être réalisée conformément aux instructions sous-mentionnées.

La reconstitution, l'administration et la manipulation doivent s'effectuer avec soin et dans des conditions aseptiques.

N'utiliser aucun des dispositifs médicaux stériles joints pour la reconstitution si l'emballage est ouvert ou défectueux.

Avant l'administration, contrôlez la présence de particules et de décolorations dans la solution reconstituée.

La solution doit être incolore, limpide ou légèrement opalescente et exempte de particules visibles.

La poudre lyophilisée doit être reconstituée avec un solvant stérile (eau pour préparations injectables). La reconstitution d'un flacon de produit de 1000 mg doit être effectuée dans les 5 minutes. La reconstitution d'un flacon de produit de 4000 mg doit être effectuée dans les 10 minutes.

Veuillez suivre les instructions ci-après pour la reconstitution:

1. Assurez-vous que le flacon perforable de Respreeza contenant la poudre et le flacon perforable contenant le solvant sont à la température ambiante (jusqu'à 25 °C).

2. Retirez la capsule en matière plastique du flacon contenant le solvant.

3. Nettoyez le bouchon en caoutchouc du flacon perforable contenant le solvant avec une solution antiseptique et laissez-le sécher.

4. Ouvrez le dispositif de transfert 20/20 (Mix2Vial™) avec filtre intégré en retirant l'opercule (Figure 1).

Ne pas retirer le dispositif de transfert de l'emballage sous blister.

Figure 1

5. Poser le flacon contenant le solvant sur une surface plane et propre et le tenir fermement. Saisir le dispositif de transfert avec l'emballage sous blister et percer verticalement le bouchon du flacon contenant le solvant avec l'extrémité bleue de l'adaptateur (Figure 2).

Figure 2

6. Retirer avec précaution l'emballage sous blister du dispositif de transfert, en saisissant le sceau du blister et en le retirant verticalement vers le haut. Assurez-vous que seul l'emballage sous blister est retiré et non le dispositif de transfert (Figure 3).

Figure 3

7. Retirez le capuchon en plastique du flacon perforable de Respreeza.

8. Nettoyez le bouchon en caoutchouc du flacon de Respreeza avec une solution antiseptique et laissez-le sécher.

9. Placer le flacon de Respreeza sur une surface plane et rigide. Retourner le flacon contenant le solvant avec le dispositif de transfert attaché et percer verticalement le bouchon du flacon de Respreeza avec l'extrémité transparente de l'adaptateur (Figure 4). Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de Respreeza.

ATTENTION: Assurez-vous que tout le solvant ait été transféré dans le flacon de Respreeza.

Figure 4

10. Veuillez suivre les étapes suivantes pour retirer entièrement le dispositif de transfert du flacon de Respreeza:

D'une main, bien saisir le flacon de Respreeza et de l'autre main le flacon de solvant avec l'adaptateur bleu (Figure 5).

Plier sur le côté le dispositif de transfert complet avec le flacon de solvant jusqu'à ce qu'il se détache du flacon de Respreeza (Figure 5).

Éliminer le flacon de solvant avec l'ensemble du dispositif de transfert.

Figure 5

11. Faites tourner avec précaution le flacon de Respreeza jusqu'à dissolution complète de la poudre (Figure 6). NE PAS SECOUER. Faites attention de ne pas toucher le bouchon de caoutchouc.

Figure 6

12. Vérifiez visuellement la solution reconstituée. La solution doit être claire, incolore à jaune pâle et exempte de particules visibles. Ne pas utiliser de solutions décolorées ou troubles ou contenant des particules.

Si plus d'un flacon de Respreeza est nécessaire pour obtenir la dose requise, vous devez répéter les instructions 1 à 11 indiquées plus haut avec un nouveau dispositif de transfert Mix2Vial non utilisé et une nouvelle boîte.

Utilisez pour chaque flacon de Respreeza un dispositif de transfert Mix2Vial non utilisé et un flacon de solvant stérile.

Le transfert des solutions reconstituées provenant des flacons perforables dans le récipient d'administration (p.ex. poche de perfusion vide ou bouteille en verre (non jointes) au moyen d'un dispositif de transfert pour perfusions intraveineuses disponible dans le commerce (non joint) doit se faire dans des conditions aseptiques.

Administration:

La solution reconstituée doit être administrée au moyen d'un dispositif de perfusion i.v. (non inclus dans l'emballage)

1. Assurez-vous que le capuchon évacuateur d'air et la molette de réglage sur le dispositif de perfusion sont fermés. Insérez la pointe du dispositif de perfusion PERPENDICULAIREMENT dans le flacon de produit Respreeza en le tournant légèrement, ou fixez le dispositif de perfusion au récipient d'administration

2. Soulevez le flacon de produit Respreeza ou le récipient d'administration (si vous utilisez une poche à perfusion i.v., suspendez-la à un pied à perfusion).

3. Compressez la chambre compte-gouttes jusqu'à ce que Respreeza la remplisse jusqu'à moitié.

4. Ouvrez gentiment la molette de réglage du kit de perfusion et laissez Respreeza s'écouler jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de bulles d'air au bout du tube.

5. Fermez la molette de réglage.

6. Connectez le dispositif de perfusion au dispositif d'injection (par ex. canule papillons/à ailettes ou cathéter à perfusion) et ouvrez à nouveau la molette de réglage.

7. Administrez la solution reconstituée dans une veine. La solution doit être administrée à un débit d'environ 0,08 ml/kg/min, en fonction de votre état clinique et de votre bien-être. L'administration de la dose recommandée de 60 mg/kg prend à peu près 15 minutes.

Tout médicament non utilisé et tout déchet doivent être éliminés conformément aux réglementations locales.

Numéro d’autorisation

65337 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

CSL Behring AG, Berne.