近日，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准Zemaira（α1蛋白酶抑制剂[人]）的冻干粉末注射剂，用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）.
批准日期：2019年4月26日  公司：杰特贝林（CSL Behring）
ZEMAIRA(α1蛋白酶抑制剂®Alpha1-Proteinase Inhibitor[Human])冻干粉末，用于重建静脉内使用
美国最初批准：2003年
最近的重大变化
剂量和用药：4/2019
作用机制
A1-PI缺​​乏症是一种慢性，遗传性，常染色体，共同显性疾病，其严重形式通常是致命的。 A1-PI的低血液水平（即低于11μM）最常与进行性严重肺气肿相关，其在生命的第三至第四十年临床上变得明显。此外，PiSZ个体，其血清A1-PI水平范围约为9至23μM，被认为具有中度增加的发展肺气肿的风险，无论其血清A1-PI水平是否高于或低于11μM。严重的A1-PI缺​​陷遗传变异有脓毒症。α1-蛋白酶抑制剂（人）的增强治疗仅适用于具有临床明显肺气肿的严重先天性A1-PI缺​​乏的患者。一项登记研究显示，54％的A1-PI缺​​陷患者患有肺气肿.另一项登记研究显示，72％的A1-PI缺​​陷患者存在肺部症状.4吸烟是A1-PI缺​​乏患者发生脓肿的重要危险因素。
A1-PI缺​​乏症患者的肺气肿。
可以通过电泳鉴定大约100种A1-PI缺​​陷的遗传变异，其中只有一些与临床疾病有关。95%的临床症状性A1-PI缺​​陷个体具有严重的PiZZ表型。高达39％的A1-PI缺​​乏患者可能患有肺部疾病的哮喘因素，其症状和/或支气管高反应性也是如此。肺部感染，包括肺炎和急性支气管炎，在A1-PI缺​​乏患者中很常见，并且对发病率有显着影响。这种病。
通过静脉输注增加功能性蛋白酶抑制剂的水平是治疗A1-PI缺​​乏患者的一种方法。然而，在随机对照临床研究中尚未证实增强疗法在影响肺气肿进展中的功效。预期的理论目标是通过纠正NE和蛋白酶抑制剂之间的不平衡来为较低的呼吸道提供保护。
ZEMAIRA或任何A1-PI产品的增强疗法是否实际上保护了较低的呼吸道免于进行性肺气肿的改变尚未得到评估。
一般来说，内源性A1-PI低于11μM的个体表现出高于一般人群背景风险的肺气肿发展风险显着增加.尽管维持血清A1-PI水平（抗原测定）历史上假定11μM以上提供治疗相关的抗中性粒细胞酶保护作用，这尚未得到证实。与正常PiMM个体相比，具有严重A1-PI缺​​陷的个体已显示在上皮上层液中具有增加的中性粒细胞和NE浓度，并且具有11μM以上的A1-PI的一些PiSZ个体具有归因于A1-PI缺​​乏的肺气肿。这些观察结果表明不确定性。关于在增强治疗期间适当的治疗目标血清水平的A1-PI。
肺病，特别是肺气肿，是A1-PI缺​​乏最常见的表现.6肺气肿的发病机制被理解为如所描述的那样发展在“蛋白酶-抗蛋白酶失衡”模型中。A1-PI现在被理解为下呼吸道中的主要抗蛋白酶，其抑制NE11。正常健康个体产生足够的A1-PI来控制由活化的中性粒细胞产生的NE，因此能够防止NE对肺组织的不适当的蛋白水解。增加肺中性粒细胞聚集和活化的条件，如呼吸道感染和吸烟，反过来会增加NE的水平。然而，严重缺乏内源性A1-PI的个体不能维持适当的抗蛋白酶防御，因此导致肺泡壁的更快速蛋白水解导致慢性肺病。ZEMAIRA在该患者群体中用作A1-PI增强疗法，用于增加和维持A1-PI的血清水平和ELF水平。
适应症和用法
•ZEMAIRA是alpha1- 蛋白酶抑制剂（A1-PI）适用于A1成人的慢性增强和维持治疗
-PI缺乏和癫痫的临床证据。
•ZEMAIRA或任何A1的增强疗法的效果
-PI产物对肺部病变和A1肺气肿的进展
-PI缺乏尚未在随机对照临床研究中得到证实。
•对于严重A1的肺病患者，ZEMAIRA不适用于治疗-PI缺陷尚未确定。
剂量和给药
仅用于重建后静脉注射。
•推荐的每周ZEMAIRA剂量为60 mg/kg体重。尚未使用ZEMAIRA或anyA1进行使用疗效终点的剂量范围研究-PI产品。
•在重建后3小时内，在室温下通过合适的5微米输液过滤器（未提供）进行管理。
•不要与其他药品混合使用。通过单独的专用输入线管理。
•根据患者的反应和舒适度确定，以约0.08 mL/kg/min的速度给药。
•在整个输液过程中密切监测输注速度和患者的临床状态，包括vitalsigns。如果出现不良反应，请缓慢或停止输液。
如果症状迅速消退，可以以对患者来说舒适的较低速率恢复输注。
剂量形式和强度
ZEMAIRA提供一次性小瓶，含有约1000mg，4000mg或5000mg功能活性的A1-PI作为白色至灰白色的冻干粉末用20mL，76mL或95mL无菌注射用水（USP）重建。
数量功能A1-PI印在样品瓶标签和纸箱上。
禁忌症
•对ZEMAIRA或A1的过敏反应或严重全身反应的病史-PI蛋白。
•免疫球蛋白A（IgA）缺乏抗IgA抗体的患者，由于严重的超敏反应。
警告和注意事项
•观察任何超敏反应的迹象，如心动过速，低血压，精神错乱，晕厥，耗氧量减少和咽部水肿ZEMAIRA对已知对A1过敏的患者-PI产品。
•选择性或严重IgA缺乏的患者可以产生IgA抗体，因此，患上潜在的严重超敏反应的风险更大过敏反应。如果发生过敏或严重的过敏反应，立即停止输液。
•由于ZEMAIRA是由人体血液制成的，因此可能存在传播风险感染因子，例如病毒，变体Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）剂理论上，Creutzfeldt-Jakob病（CJD）剂。
不良反应
•在预先许可临床试验中使用ZEMAIRA后报告的严重不良反应包括在支气管炎和呼吸困难，并且在胸痛，脑缺血和惊厥的单个受试者中各有一个事件。
•在所有许可证前临床试验中，至少5％接受ZEMAIRA的受试者中最常见的不良反应是头痛，鼻窦炎，上呼吸道感染，支气管炎，虚弱，咳嗽加重，发热，注射部位出血，鼻炎，喉咙痛，和血管舒张。
包装提供/存储和处理
如何提供
ZEMAIRA在一次性小瓶中提供，其中包含在小瓶标签和纸箱上的功能活性A1-PI印刷量。
产品介绍包括包装说明书和以下组件。 不是用天然橡胶乳胶制成的。
介绍            NDC编号     
1000毫克    0053-7201-02 
组件
•一次性样品瓶中的ZEMAIRA [NDC 0053-7211-01]
•20mL小瓶注射用无菌水，USP [NDC 0053-7653-20]
•一个Mix2Vial过滤器传输设置用于重构
4000毫克    0053-7202-02
组件
•一次性小瓶中的ZEMAIRA [NDC 0053-7212-01]
•76mL小瓶无菌注射用水，USP [NDC 0053-7653-80]
•一个Mix2Vial过滤器传输设置用于重构
5000毫克    0053-7203-02
组件
•一次性小瓶中的ZEMAIRA [NDC 0053-7213-01]
•95 mL无菌注射用水瓶，USP [NDC 0053-7653-12]
•一个Mix2Vial过滤器传输设置用于重构
存储和处理
•当储存温度高达25°C（77°F）时，ZEMAIRA在其样品瓶标签和纸箱上的出汗日期表示稳定。
•避免冷冻，否则可能会损坏稀释剂瓶。
完整说明资料附件：http://labeling.cslbehring.com/PI/US/Zemaira/EN/Zemaira-Prescribing-Information.pdf
ZEMAIRA（Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human)）lyophilized powder for reconstitution for intravenous use
Important Safety Information
Alpha1-Proteinase Inhibitor (Human), Zemaira® is indicated to raise the plasma level of alpha1-proteinase inhibitor (A1-PI) in patients with A1-PI deficiency and related emphysema. The effect of this raised level on the frequency of pulmonary exacerbations and the progression of emphysema have not been established in clinical trials.
Zemaira may not be suitable for everyone; for example, people with known hypersensitivity to components used to make Zemaira, those with a history of anaphylaxis or severe systemic response to A1-PI products, and those with certain IgA deficiencies. If you think any of these may apply to you, ask your doctor.
Early signs of hypersensitivity reactions to Zemaira include hives, rash, tightness of the chest, unusual breathing difficulty, wheezing, and feeling faint. Immediately discontinue use and consult with physician if such symptoms occur.
In clinical studies, the following adverse reactions were reported in at least 5% of subjects receiving Zemaira: headache, sinusitis, upper respiratory infection, bronchitis, fatigue, increased cough, fever, injection-site bleeding, nasal symptoms, sore throat, and swelled blood vessels.
Because Zemaira is made from human blood, the risk of transmitting infectious agents, including viruses and, theoretically, the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent, cannot be completely eliminated.