部份中文雷曲珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Reslizumab
商品名：Cinqaero
中文名：雷曲珠单抗冻干粉注射剂
生产商：梯瓦制药
药品简介
近日，由梯瓦公司研发的治疗哮喘单抗药物Cinqaero（reslizumab）获得欧盟委员会（EC）批准，联合其他药物作为一种维持疗法，用于过去一年中发生至少一次哮喘发作（asthma exacerbation）的重度嗜酸性粒细胞性哮喘成人患者。reslizumab是一种全人源化单克隆抗体，特异靶向白介素-5（IL-5）。
作用机制
Reslizumab是一种针对人白介素5(IL-5)的人源化单克隆抗体(IgG4, κ)。Reslizumab 特异性结合IL-5并干扰IL-5与其细胞表面受体的结合。IL-5是负责人嗜酸性粒细胞分化、成熟、募集和激活的关键细胞因子。Reslizumab以皮摩尔亲和力结合人IL-5，阻断其生物学功能；因此嗜酸性粒细胞的存活和活性降低。
适应症
CINQAERO被指示为成人患者的附加治疗，尽管大剂量吸入皮质类固醇加另一种药物用于维持治疗，但仍不能充分控制严重嗜酸性粒细胞性哮喘。
用法与用量
CINQAERO应由对上述适应症有诊断和治疗经验的医生开具处方。
剂量
CINQAERO 每四周静脉输注一次。
35公斤以下或199公斤以上的患者
推荐剂量为3mg/kg体重。小瓶所需的体积（以mL为单位）应计算如下：0.3x患者体重（以kg为单位）。
体重在35至199公斤之间的患者
推荐剂量是使用下表1中基于小瓶的给药方案实现的。推荐剂量基于患者体重，仅应根据体重的显着变化进行调整。
表1：体重在35公斤至199公斤之间的患者的小瓶给药方案*（见原处方资料）
治疗时间
CINQAERO用于长期治疗。
应根据疾病严重程度和恶化控制水平，至少每年做出一次继续治疗的决定。
错过剂量
如果在计划日期错过了reslizumab输注，应尽快按照指示的剂量和方案恢复给药。不得使用双倍剂量来弥补错过的剂量。
特殊人群
老年
在75岁以上的患者中使用 reslizumab 的数据有限。基于65岁以上患者与18至<65岁患者相比，雷利珠单抗暴露相似，建议不调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能损害
肝功能损害患者无需调整剂量。
儿科人群
CINQAERO在17岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。
没有适用于11岁以下儿童的数据。目前12至17岁青少年的可用数据，但无法就剂量学提出建议。
给药方法
静脉使用。
该药物仅用于静脉输注。不得通过皮下、口服或肌肉内途径给药。
应将适当体积的浓缩液分配到装有50mL氯化钠9mg/mL(0.9%) 溶液的输液袋中进行输液。
该药物不得以推注或未稀释浓缩物的形式给药。
如果患者对 reslizumab 或任何赋形剂有超敏反应，必须立即停止输注。
管理说明
1.CINQAERO应由准备处理包括过敏反应在内的超敏反应的医疗保健专业人员给药。必须在输注期间和之后的适当时间段内观察患者。应指导患者如何识别严重过敏反应的症状。
2.如果输液溶液已储存在冰箱中，使其达到室温（15°C 25°C）。
3.输液应静脉输注20-50分钟。输注时间可能因要输注的总体积而异。
4.输液不能与其他药品在同一静脉管路中同时输注。尚未进行物理或生化相容性研究来评估reslizumab与其他医药产品的共同给药。
5. 输液时应使用带在线、无菌、无热原、一次性、低蛋白结合过滤器（孔径为 0.2µm）的输液器。CINQAERO与在线输液过滤器中的聚醚砜(PES)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、尼龙、醋酸纤维素(CA)低蛋白结合兼容。
6.输液完成后，用无菌氯化钠9mg/mL（0.9%）输液溶液冲洗输液器，确保CINQAERO输液溶液全部用完。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年
稀释药品
化学和物理使用稳定性已在2 °C-8 °C和 25°C氯化钠9mg/mL(0.9%) 溶液中得到证明，用于避光输液长达16小时。
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责，通常在 2 °C-8 °C下不超过16小时，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行稀释.
存放的特殊注意事项
储存在冰箱（2 °C-8 °C）中。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中以避光。
药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
将2.5mL浓缩物装入透明的I型玻璃小瓶中，由聚（乙烯-共-四氟乙烯）涂层的丁基橡胶塞封闭，该瓶塞上覆盖有卷边铝环和白色塑料翻盖。
将10mL浓缩物装入透明的I型玻璃小瓶中，由涂有聚（乙烯-共-四氟乙烯）涂层的丁基橡胶塞封闭，该瓶塞上覆盖有卷边铝环和蓝色塑料翻盖。
包装尺寸：
1瓶 2.5mL
2瓶 2.5mL
1瓶 10mL
2瓶 10mL
请参阅随附的CINQAERO完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4370/smpc
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Cinqaero Infusionskonzentrat 25mg/2.5ml Durchstechflasche 2.5ml
CINQAERO® Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Teva Pharma AG
AMZV
Zusammensetzung
Wirkstoff: Reslizumab
Hilfsstoffe:
Saccharum, Natrii acetas trihydricus, Acidum aceticum glaciale, Aqua ad iniectabile
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Jede Durchstechflasche zu 2.5 ml enthält 25 mg Reslizumab (10 mg/ml).
Jede Durchstechflasche zu 10 ml enthält 100 mg Reslizumab (10 mg/ml).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
CINQAERO wird angewendet als Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma, das durch folgende Kriterien gekennzeichnet ist:
Mindestens eine Exazerbation in den vorausgegangenen 12 Monaten unter hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden plus einem weiteren Antiasthmatikum.
Eosinophilenzahl im Blut von ≥0.4G/L (entspricht ≥400 Zellen/µL) vor Behandlungsbeginn oder ≥0.4G/L bevor eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden begonnen worden war.
Dosierung/Anwendung
CINQAERO sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung des oben genannten Anwendungsgebiets haben (s. «Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten»).
Dosierung
CINQAERO wird als intravenöse Infusion einmal alle vier Wochen verabreicht.
Patienten mit einem Körpergewicht unter 35 kg oder über 199 kg
Die empfohlene Dosis beträgt 3 mg/kg Körpergewicht. Das aus der/den Durchstechflasche(n) benötigte Volumen (in ml) wird wie folgt berechnet: 0.3 × Körpergewicht des Patienten (in kg)
Patienten mit einem Körpergewicht zwischen 35 kg und 199 kg
Präklinische Daten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Sicherheitspharmakologische Daten zur intravenöse Verabreichung von 100 mg/kg Reslizumab an Ratten und 25 mg/kg Reslizumab an Affen zeigen keine Effekte auf die wichtigsten Parameter der Organfunktionen (Herz-Kreislauf, Nieren, Magen und Darm, ZNS).
Karzinogenität
Eine zweiwöchentliche intravenöse Verabreichung von bis zu 516 mg/kg Reslizumab (maximal mögliche Dosis) an rasH2-transgene Mäuse über 26 Wochen wurde gut vertragen. Es wurden keine Anzeichen von Onkogenität, Mortalität, hämatopoetischen Neoplasien oder makroskopischen oder mikroskopischen Befunden festgestellt.
Mutagenität
Reslizumab zeigte im Ames-Test mit S.typhimurium und E.coli mit und ohne metabolischer Aktivierung keine Mutagenität und führte im in vitro Chromosomenaberrationstest an humanen peripheren Lymphozyten mit und ohne metabolischer Aktivierung zu keinen Aberrationen.
Reproduktionstoxikologie
Fertilität
In einer Studie an Mäusen, denen bis zu 50 mg/kg (150 mg/m2) Reslizumab verabreicht wurde, was bis zu dem 6-fachen der humanen AUC nach intravenöser Verabreichung der empfohlenen Dosierung von 3 mg/kg (111 mg/m2) entspricht, wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität festgestellt.
Trächtigkeit
Tierexperimentelle Reproduktionsstudien an trächtigen Mäusen und Kaninchen mit intravenös verabreichtem Reslizumab während der Organogenese zeigten keine Hinweise von embryo-fetalen Fehlentwicklungen. Die Exposition der Mäuse entsprach in etwa dem 6-fachen, diejenige der Kaninchen in etwas dem 17-fachen der humanen Exposition bei Verabreichung der empfohlenen Dosierung.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Das Arzneimittel darf, ausser unter diesem Abschnitt aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch und Verdünnung
Die chemische und physikalische in-use Stabilität in 0,9%iger Natriumchlorid-Infusionslösung wurde für bis zu 16 Stunden bei 2-8 °C und 25 °C und vor Licht geschützt nachgewiesen. Aus mikrobiologischen Gründen sollte die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach der Verdünnung verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 16 Stunden bei 2 °C-25 °C betragen.
Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern. Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht einfrieren.
Hinweise für die Handhabung
CINQAERO ist als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in einer Durchstechflasche zum einmaligen Gebrauch erhältlich. Die Infusionslösung darf nach der Verdünnung nur intravenös angewendet werden und ist wie folgt auf aseptische Weise zuzubereiten:
Zubereitung der Infusionslösung
CINQAERO aus dem Kühlschrank nehmen. Die Durchstechflasche darf nicht geschüttelt werden.
Das Arzneimittel sollte vor der Verabreichung visuell kontrolliert werden. Es ist ein klares bis leicht trübes opaleszierendes, farbloses bis leicht gelbliches Konzentrat. Im Konzentrat können proteinartige Partikel enthalten sein, die durchsichtigen bis weissen unförmigen Partikeln ähneln, von denen einige fibröse Merkmale aufweisen können. Dies ist bei proteinhaltigen Lösungen nicht ungewöhnlich. Das Konzentrat darf nicht verwendet werden, wenn Verfärbungen (ausser einer leichten Gelbfärbung) oder fremde Partikel vorhanden sind.
Die benötigte Menge des Konzentrats sollte mittels einer geeigneten Injektionsspritze aus einer oder mehreren Durchstechflaschen entnommen werden (s. «Dosierung/Anwendung»).
Den Spritzeninhalt langsam in einen Infusionsbeutel geben, in dem 50 ml einer 0,9%igen (9 mg/ml) Natriumchlorid-Infusionslösung enthalten sind. Den Beutel vorsichtig umdrehen, um die Lösung zu mischen. Das Arzneimittel darf, ausser mit einer 0,9%igen (9 mg/ml) Natriumchlorid-Infusionslösung, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Das Konzentrat enthält keinerlei Konservierungsmittel. Nicht verwendetes Konzentrat in der/den Durchstechflasche(n) muss verworfen werden.
Es wird empfohlen, die Infusionslösung unmittelbar nach der Zubereitung anzuwenden. CINQAERO-Lösungen, die in einer 0,9%igen (9 mg/ml) Natriumchlorid-Infusionslösung verdünnt wurden, können bis zu 16 Stunden im Kühlschrank bei 2-8 °C (oder unter 25 °C, wenn die Verdünnung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt wurde) vor Licht geschützt aufbewahrt werden.
CINQAERO ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyolefin (PO).
Hinweise zur Anwendung
CINQAERO sollte von einer medizinischen Fachkraft angewendet werden, die in der Lage ist, Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie zu behandeln (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Der Patient ist während der Infusion und für einen angemessenen Zeitraum danach zu beobachten. Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, wie sie Symptome von schwerwiegenden allergischen Reaktionen erkennen können.
Falls die Infusionslösung im Kühlschrank aufbewahrt wurde, sollte sie zuerst Raumtemperatur erreichen (15-25 °C).
Die Infusionslösung sollte über einen Zeitraum von 20-50 Minuten intravenös verabreicht werden. Die Infusionsdauer kann je nach zu infundierendem Gesamtvolumen variieren.
Die Infusionslösung darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln über denselben intravenösen Infusionsschlauch infundiert werden. Es wurden keine physikalischen oder biochemischen Kompatibilitätsstudien durchgeführt, um die gleichzeitige Anwendung von Reslizumab mit anderen Arzneimitteln zu untersuchen.
Für die Infusion ist ein Infusionsbesteck mit integriertem sterilem, nicht pyrogenem Filter (0,2 µm Porengrösse) mit geringer Proteinbindung zu verwenden. CINQAERO ist kompatibel mit integrierten Infusionsfiltern mit geringer Proteinbindung, die aus Polyethersulfon (PES), Polyvinylidenfluorid (PVDF), Nylon oder Celluloseacetat (CA) bestehen.
Nach Abschluss der Infusion ist das Infusionsbesteck mit steriler 0,9%iger (9 mg/ml) Natriumchlorid-Infusionslösung zu spülen, um sicherzustellen, dass die gesamte CINQAERO-Infusionslösung verabreicht wurde.
Für eine bessere Rückverfolgbarkeit sollte der Name und die Chargennummer des verabreichten Präparates in der Patientenakte vermerkt werden.
Zulassungsnummer
66340 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Teva Pharma AG, Basel.