近日，首个哮喘及慢性阻塞性肺病的重磅仿制药Wixela Inhub（氟替卡松/沙美特罗）吸入粉末获美国批准上市。每日2次用于治疗4岁以上哮喘患者以及慢性阻塞性肺病（COPD）患者的气管阻塞。
批准日期：2019年2月12日 公司：Mylan Inc
WIXELA INHUB（丙酸氟替卡松和沙美特罗[fluticasone propionate and salmeterol]）吸入粉，用于口服吸入
美国最初批准：2000年
最近的重大变化
警告和注意事项，青光眼和白内障：1/2019
作用机制
WIXELA™INHUB™
Wixela™Inhub™含有丙酸氟替卡松和沙美特罗。下面描述的各个组件的作用机制适用于Wixela™Inhub™。这些药物代表2种不同类别的药物（合成皮质类固醇和LABA），它们对临床，生理和炎症指数有不同的影响。
丙酸氟替卡松
丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟化皮质类固醇。丙酸氟替卡松已经在体外显示表现出对人糖皮质激素受体是18倍，地塞米松，几乎两倍倍氯米松-17-单丙酸酯（BMP），二丙酸倍氯米松的活性代谢物，和超过3倍的结合亲和力布地奈德来自人的McKenzie血管收缩剂测定的数据与这些结果一致。这些发现的临床意义尚不清楚。
炎症是哮喘发病机制中的重要组成部分。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型（例如，肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞）和参与炎症的介质（例如组胺，类二十烷酸，白三烯，细胞因子）具有广泛的作用。皮质类固醇的这些抗炎作用有助于它们在哮喘中的功效。
炎症也是COPD发病机制中的一个组成部分。然而，与哮喘相反，COPD中的主要炎性细胞包括嗜中性粒细胞，CD8+T淋巴细胞和巨噬细胞。皮质类固醇在治疗COPD中的作用尚未明确定义，当与Wixela TM Inhub TM分开使用时，ICS和丙酸氟替卡松不适用于治疗COPD。
沙美特罗Xinafoate
沙美特罗是一种选择性LABA。体外研究表明沙美特罗对β2-肾上腺素受体的选择性比沙丁胺醇高至少50倍。虽然β2-肾上腺素能受体是在支气管平滑肌和β1的肾上腺素能受体主要肾上腺素能受体在心脏的主要受体，也有β2-肾上腺素能受体在人的心脏包括总的β-肾上腺素能受体的10％至5​​0％。这些受体的确切功能尚未确定，但它们的存在提高了甚至选择性β2-激动剂可能具有心脏作用的可能性。
的β2-肾上腺素受体激动剂的药物，包括沙美特罗的药理作用，至少部分归因于细胞内腺苷酸环化酶的刺激作用，催化三磷酸腺苷（ATP）的，以环状3'，5'-单磷酸腺苷转化（酶环AMP）。增加的环AMP水平引起支气管平滑肌的松弛和抑制细胞，特别是肥大细胞的即时超敏反应介质的释放。
体外试验表明，沙美特罗是一种有效且持久的抑制剂，可从人肺中释放肥大细胞介质，如组胺，白三烯和前列腺素D2。当通过吸入途径施用时，沙美特罗抑制组胺诱导的血浆蛋白外渗并抑制豚鼠肺中血小板活化因子诱导的嗜酸性粒细胞积聚。在人类中，通过吸入气溶胶施用的单剂量沙美特罗减弱过敏原诱导的支气管高反应性。
适应症和用法
Wixela™Inhub™是一种含有皮质类固醇和长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA）的组合产品，适用于：
•每年两次治疗4岁及以上患者的哮喘。
•维持治疗气流阻塞并减少慢性阻塞性肺病（COPD）患者的恶化。
使用的重要限制：不适用于缓解急性支气管痉挛。
剂量和给药
仅用于口服吸入。
•12岁及以上患者的哮喘治疗：每天两次吸入Wixela™Inhub™100/50，Wixela™Inhub™250/50或Wixela™Inhub™500/50。起始剂量基于哮喘严重程度。
•4至11岁患者的哮喘治疗：每天两次吸入Wixela™Inhub™100/50。
•COPD的维持治疗：每天两次吸入Wixela™Inhub™250/50。
剂量形式和强度
吸入粉末：含有丙酸氟替卡松（100,250或500 mcg）和沙美特罗（50mcg）的组合的吸入器，作为口服吸入的粉末制剂。
禁忌症
•哮喘状态或哮喘急性发作或COPD需要采取强化措施的初级治疗。
•对牛奶蛋白质严重超敏反应或对丙酸氟替卡松，沙美特罗或任何赋形剂表现出过敏反应。
警告和注意事项
•LABA单药治疗增加了严重哮喘相关事件的风险。
•不要引起急性恶化的哮喘或COPD。不要用于治疗急性症状。
•请勿与含有LABA的其他药物联合使用，因为过量的风险。
•可能发生白色念珠菌感染口腔和咽部。定期监测患者。建议患者在吸入后用水冲洗口腔，不要吞咽，以帮助降低风险。
•COPD患者发生肺炎的风险增加。监测患者肺炎的体征和症状。
•感染的潜在恶化（例如，现有的结核病;真菌，细菌，病毒或寄生虫感染;单纯眼单纯疱疹）。对这些感染患者慎用。易感患者可能出现更严重甚至致命的水痘或麻疹病程。
•从全身性皮质类固醇转移时肾上腺功能受损的风险。如果转移至Wixela™Inhub™，则从全身性皮质类固醇缓慢减量患者。
•高剂量和肾上腺抑制可能在非常高的剂量下或在易感个体的常规剂量下发生。如果发生这种变化，请慢慢停止Wixela™Inhub™。
•如果出现反常的支气管痉挛，请停止使用Wixela™Inhub™并进行替代治疗。
•由于β-肾上腺素能刺激导致心血管或中枢神经系统疾病患者慎用。
•首先评估骨矿物质密度的降低，然后定期评估。
•监测儿科患者的增长情况。
•长期使用吸入皮质类固醇可能会导致青光眼和白内障。考虑将患有眼部症状或长期使用Wixela™Inhub™的患者转诊给眼科医生。
•警惕嗜酸性粒细胞，低钾血症和高血糖症。
•对于患有惊厥性疾病，甲状腺毒症，糖尿病和酮症酸中毒的患者慎用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥3％）包括：
•哮喘：上呼吸道感染或炎症，咽炎，发音困难，口腔念珠菌病，支气管炎，咳嗽，头痛，恶心和呕吐。
•COPD：肺炎，口腔念珠菌病，咽喉刺激，发音困难，病毒性呼吸道感染，头痛，肌肉骨骼疼痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-877-446-3679（1-877-4-INFO-RX）或FDA 1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系Mylan。
药物相互作用
•强细胞色素P450 3A4抑制剂（如利托那韦，酮康唑）：不推荐使用。可能会增加全身皮质类固醇和心血管效应的风险。
•单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药：极其谨慎使用。可能增强沙美特罗对血管系统的作用。
•β-受体阻滞剂：谨慎使用。可能阻断β-激动剂的支气管扩张作用并产生严重的支气管痉挛。
•利尿剂：谨慎使用。与非钾保留利尿剂相关的心电图改变和/或低钾血症可能伴随β-激动剂而恶化。
用于特定人群
肝功能损害：监测患者是否有药物暴露的迹象。
包装提供/存储和处理
Wixela™Inhub™100/50作为一次性灰色塑料干粉吸入器提供，含有两个箔密封盘，共提供60个预先计量的剂量。吸入器包装在防潮铝箔袋中。
NDC 0378-9320-32
纸箱装有一个干粉吸入器
Wixela™Inhub™250/50作为一次性灰色塑料干粉吸入器提供，含有两个箔密封盘，总共提供60个预先计量的剂量。吸入器包装在防潮铝箔袋中。
NDC 0378-9321-32
纸箱装有一个干粉吸入器
Wixela™Inhub™500/50作为一次性灰色塑料干粉吸入器提供，含有两个箔密封盘，总共提供60个预先计量的剂量。吸入器包装在防潮铝箔袋中。
NDC 0378-9322-32
纸箱装有一个干粉吸入器
储存在20°至25°C（68°至77°F）。 [参见USP受控室温]
存放在干燥的地方，远离直接的热量和阳光。
将此药和所有药物放在儿童接触不到的地方。
Wixela™Inhub™应存放在未开封的防潮铝箔袋内，并且只能在初次使用前立即从袋中取出。打开铝箔袋后1个月或当计数器显示“0”（使用所有剂量后）时，丢弃Wixela™Inhub™，以先到者为准。吸入器不可重复使用。不要试图将吸入器分开。
完整说明资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3beef422-8a07-4a45-9ba6-414511e4b7e2
WIXELA™ INHUB™ (fluticasone propionate and salmeterol inhalation powder), for oral inhalation use
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
WIXELA INHUB contains salmeterol, the same medicine found in SEREVENT® (salmeterol xinafoate inhalation powder). LABA medicines such as salmeterol when used alone increase the risk of hospitalizations and death from asthma problems. WIXELA INHUB contains an ICS and a LABA. When an ICS and LABA are used together, there is not a significant increased risk in hospitalizations and death from asthma problems.
Do not use WIXELA INHUB to treat sudden breathing problems from asthma or COPD. Always have a rescue inhaler with you to treat sudden symptoms.
Do not use WIXELA INHUB if you have a severe allergy to milk proteins. Do not use WIXELA INHUB if you are allergic to any of the ingredients in the products. Ask your healthcare provider if you are not sure.
Do not use WIXELA INHUB more often than prescribed.
Do not take WIXELA INHUB with other medicines that contain a LABA for any reason.
Tell your healthcare provider about all the medicines you take and about all of your health conditions.
Call your healthcare provider or get medical care right away if your breathing problems get worse, if you need your rescue inhaler more often than usual or it does not work as well to relieve your symptoms, or if your peak flow meter results decrease. Your healthcare provider will tell you the numbers that are right for you.
WIXELA INHUB can cause serious side effects, including:
Fungal infection in your mouth or throat (thrush). Rinse your mouth with water without swallowing after using WIXELA INHUB to help reduce your chance of getting thrush.
Pneumonia. People with COPD have a higher chance of getting pneumonia. WIXELA INHUB may increase the chance of getting pneumonia. Call your healthcare provider if you notice any of the following symptoms: increase in mucus (sputum) production; change in mucus color; fever; chills; increased cough; increased breathing problems.
Weakened immune system and increased chance of getting infections (immunosuppression). You should avoid exposure to chickenpox and measles, and, if exposed, tell your healthcare provider right away. Worsening of existing tuberculosis, fungal, bacterial, viral, or parasitic infections, or herpes infection of the eye (ocular herpes simplex) may occur.
Reduced adrenal function. This can happen when you stop taking an oral corticosteroid (such as prednisone) and start taking a medicine containing an inhaled corticosteroid (such as WIXELA INHUB). During this transition period, when your body is under stress such as from fever, trauma (such as a car accident), infection, surgery, or worse COPD symptoms, adrenal insufficiency can get worse and may cause death. Symptoms of adrenal insufficiency include: feeling tired; lack of energy; weakness; nausea and vomiting; low blood pressure (hypotension).
Sudden breathing problems immediately after inhaling your medicine. If you have sudden breathing problems immediately after inhaling your medicine, stop using WIXELA INHUB and call your healthcare provider right away.
Serious allergic reactions. Call your healthcare provider or get emergency medical care if you get any of the following symptoms of a serious allergic reaction: rash; hives; swelling of your face, mouth, and tongue; breathing problems.
Effects on heart: increased blood pressure; a fast or irregular heartbeat; chest pain.
Effects on nervous system: tremor; nervousness.
Bone thinning or weakness (osteoporosis).
Slowed growth in children. A child's growth should be checked regularly by the healthcare provider.
Eye problems including glaucoma, increased pressure in your eye, cataracts, or other changes in vision. You should have regular eye exams while using WIXELA INHUB.
Changes in laboratory blood values (sugar, potassium, certain types of white blood cells).
Common side effects of WIXELA INHUB for asthma include upper respiratory tract infection, throat irritation, hoarseness and voice changes, thrush in your mouth or throat, bronchitis, cough, headache, and nausea and vomiting. In children with asthma, infections in the ear, nose, and throat are common.
Common side effects of WIXELA INHUB for COPD include thrush in your mouth or throat, throat irritation, hoarseness and voice changes, viral respiratory infections, headache, and muscle and bone pain.
INDICATIONS
WIXELA INHUB is a twice-daily prescription medicine used to control symptoms of asthma and to prevent symptoms such as wheezing in patients 4 years and older.  WIXELA INHUB is for adults and children with asthma who are not well controlled with an asthma control medicine, such as an inhaled corticosteroid (ICS) medicine and need both an ICS and long-acting beta2-adrenergic agonist (LABA) medicine.
WIXELA INHUB 250/50 is a twice-daily prescription medicine used long term to treat chronic obstructive pulmonary disease (COPD), including chronic bronchitis, emphysema, or both, for better breathing and fewer flare-ups.
WIXELA INHUB is not used to relieve sudden breathing problems from asthma or COPD and won't replace a rescue inhaler.
https://www.wixela.com/