部份中文依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊处方资料（仅供参考）
英文名：ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor
商品名：Kaftrio Filmtabletten
中文名：依伐卡托/特扎卡福特/依来卡泊复合薄膜片
生产商：Vertex制药公司
药品简介
2021年04月28日，欧盟委员会（EC）已批准Kaftrio（ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）与ivacaftor 150mg片剂联合用药方案标签扩展，用于治疗所有年龄≥12岁、囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中存在至少一个F508del突变的CF患者。在全球范围内，F508del是导致CF的最常见突变。
在欧洲，Kaftrio（ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）与Kalydeco（ivacaftor）联合用药方案之前已获得批准，可用于治疗年龄≥12岁、携带2个F508del突变（F/F）或1个F508del突变和1个最小功能突变（F/MF）基因型的CF患者。
作用机理
Elexacaftor和tezacaftor是与CFTR蛋白上不同位点结合的CFTR校正剂，与单独的任一分子相比，在促进F508del-CFTR的细胞加工和运输方面具有加和作用，从而增加了传递至细胞表面的CFTR蛋白的量。依伐卡托增强了CFTR蛋白在细胞表面的通道开放概率（或门控）。
elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的共同作用是增加F508del-CFTR在细胞表面的数量和功能，导致CFTR活性增加（通过CFTR介导的氯离子转运测量）。关于MF-CFTR变体，尚不清楚elexacaftor，tezacaftor和ivacaftor的组合是否以及在何种程度上还增加了细胞表面突变的MF-CFTR变体的数量并增强了其通道开放可能性（或门控）。
适应症
Kaftrio在与ivacaftor 150mg片剂联合治疗中适用于12岁及以上的患者，这些患者在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中的F508del突变是纯合子或在F508del中是杂合的具有最小功能（MF）突变的CFTR基因。
用法与用量
推荐剂量为早晨服用两片（每片含：依伐卡托75毫克/tezacaftor或50毫克/依来卡泊或100毫克），晚上服用一片依伐卡托150毫克片剂，间隔约12小时（请参阅给药方法）。
错过的剂量
如果从早上或晚上服药后已经过了6个小时或更短的时间，则患者应尽快服药，并按原定计划继续服用。
从此以后如果超过6个小时：
•错过早上的剂量，患者应尽快服用错过的剂量，并且不应服用晚上的剂量。下一个预定的早晨剂量应在通常时间服用。
•错过的夜间剂量，患者不应服用错过的剂量。下一个预定的早晨剂量应在通常时间服用。
早上和晚上不应同时服用。
CYP3A抑制剂的同时使用
与中度CYP3A抑制剂（例如氟康唑，红霉素，维拉帕米）或强效CYP3A抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，替利洛霉素和克拉霉素）共同给药时，应按表1所述减少剂量。
与中度和强效CYP3A抑制剂同时使用的给药方案
                     中度CYP3A抑制剂
           第一天    第二天     第三天     第四天
早晨剂量  每日二片   每日一片   每日二片   每日一片
晚上剂量^                           No dose
*隔天继续服用两种依伐卡托/tezacaftor/elexacaftor片剂和一种依伐卡托片剂。
^不应服用依伐卡托片剂的夜间剂量。
                     强效CYP3A抑制剂
          第一天    第二天     第三天     第四天
早晨剂量 每日二片   No dose    No dose    每日二片
*每周两次，分别间隔约3至4天，继续服用两片ivacaftor /tezacaftor/elexacaftor片剂。
^不应服用依伐卡托片剂的夜间剂量。
特殊人群
老年人口
建议不对老年患者人群进行剂量调整。
肝功能不全
不建议对中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者进行治疗。对于中度肝功能不全的患者，仅在有明确的医疗需求并且预期收益超过风险的情况下，才应考虑使用Kaftrio。如果使用，应谨慎使用减少剂量的药物。
尚未对重度肝功能不全的患者（Child-Pugh C级）进行研究，但预计其暴露水平会高于中度肝功能不全的患者。患有严重肝功能不全的患者不应接受Kaftrio治疗。
对于轻度（Child-Pugh A级）肝功能不全的患者，建议不调整剂量。
推荐用于肝功能不全的患者
      轻度（Child-Pugh Class A）中度（Child-Pugh B级）严重（Child-Pugh C级）
早晨      没有剂量调整              不建议使用*             不应该使用
          （每日二片）    如果使用：每天交替使用两片和一片
晚上      没有剂量调整            没有ivacaftor片剂        不应该使用
          （每日一片）
*对于中度肝功能不全的患者，仅在有明确医疗需求并且预期收益大于风险的情况下，才应考虑使用Kaftrio。
肾功能不全
对于轻度和中度肾功能不全的患者，建议不调整剂量。没有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病患者的经验。
小儿
尚未确定Kaftrio联合ivacaftor在12岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有可用数据。
给药方法
用于口服。应指导患者将整片药片全部吞下。吞咽前不应咀嚼，压碎或破碎片剂，因为目前尚无可支持其他给药方法的临床数据。不建议咀嚼或压碎平板电脑。
Kaftrio片剂应与含脂肪的食物一起服用。含脂肪的餐食或零食的例子是用黄油或油制得的食物或零食，或含蛋，奶酪，坚果，全脂牛奶或肉类的食物或零食。
用卡夫特里奥（Kaftrio）治疗期间，应避免含有葡萄柚的食物或饮料。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂超敏反应。
保质期
2年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
泡罩由PCTFE（聚三氟氯乙烯）/PVC（聚氯乙烯）和纸衬铝箔覆盖层组成。
包装大小为56片（4片吸塑卡，每片14片）。
注：以上中文处方资料不够完整，使用以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11724/smpc
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Kaftrio 75mg/50mg/100mg Filmtabletten 56St
Vertex Pharmaceuticals(Germany)GmbH
Wirkstoffe
75mg Ivacaftor
50mg Tezacaftor
100mg Elexacaftor
Hilfsstoffe
Hypromellose
Hypromellose acetatsuccinat
Natriumdodecylsulfat
Croscarmellose natrium
Cellulose, mikrokristalline
Magnesium stearat (pflanzlich)
Hyprolose
Titandioxid
Talkum
Eisen(III)-oxidhydrat, schwarz
Eisen(III)-oxid
Indikation/Anwendung
Dieses Arzneimittel enthält drei Wirkstoffe: Ivacaftor, Tezacaftor und Elexacaftor. Das Arzneimittel verbessert bei manchen Patienten mit zystischer Fibrose (CF) die Funktion der Lungenzellen. CF ist eine erbliche Erkrankung, die zu einer Verstopfung der Lunge und des Verdauungstrakts durch zähen, klebrigen Schleim führen kann.
Das Präparat in Kombination mit Ivacaftor ist für Patienten ab 12 Jahren mit CF und bestimmten genetischen Mutationen vorgesehen. Dabei kann es sich entweder um zwei F508del-Mutationen oder um eine F508del-Mutation und eine zweite Mutation, eine so genannte Minimalfunktionsmutation, handeln. Eine Minimalfunktionsmutation ist definiert als eine Mutation, die dazu führt, dass entweder kein CFTR-Protein gebildet wird oder ein CFTR-Protein, das nicht funktionsfähig ist und das wahrscheinlich nicht auf Behandlung mit anderen CFTR-Modulatoren (Ivacaftor und Tezacaftor/Ivacaftor) anspricht. Das Präparat ist als Langzeitbehandlung gedacht.
Das Arzneimittel wirkt auf ein Eiweiß, das als CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) bezeichnet wird. Dieses Eiweiß ist bei manchen Menschen mit CF geschädigt, wenn sie eine Mutation im CFTR-Gen aufweisen.
Es wird normalerweise zusammen mit einem anderen Arzneimittel namens Ivacaftor eingenommen. Ivacaftor verbessert die Funktion dieses Eiweißes, während Tezacaftor und Elexacaftor die Menge des Eiweißes an der Zelloberfläche erhöhen.
Das Präparat (bei Einnahme in Kombination mit Ivacaftor) erleichtert Ihre Atmung, indem es Ihre Lungenfunktion verbessert. Sie werden unter Umständen auch feststellen, dass Sie nicht mehr so häufig krank werden oder dass Sie leichter an Gewicht zunehmen.
Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Empfohlene Dosis für Patienten ab 12 Jahren
Das Arzneimittel wird in der Regel zusammen mit Ivacaftor eingenommen.
Nehmen Sie morgens zwei Tabletten des Präparates ein.
Nehmen Sie abends eine Ivacaftor 150 mg Tablette ein.
Nehmen Sie die Tabletten morgens und abends im Abstand von etwa 12 Stunden ein.
Sie müssen weiterhin alle anderen Arzneimittel anwenden, die Sie bisher angewendet haben, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie an, bestimmte Arzneimittel abzusetzen.
Wenn Sie mittelschwere oder schwere Leberprobleme haben, wird Ihr Arzt Ihre Tablettendosis eventuell reduzieren oder sich dazu entschließen, die Behandlung abzubrechen. Siehe auch Kategorie "Patientenhinweis".
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Sie sollten Ihr Arzneimittel und die Packungsbeilage nach Möglichkeit mitnehmen.Es kann bei Ihnen zu Nebenwirkungen kommen, einschließlich der in Kategorie "Nebenwirkungen" genannten.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, stellen Sie fest, wie viel Zeit seit der versäumten Dosis vergangen ist.
Wenn seit dem versäumten Einnahmezeitpunkt am Morgen oder am Abend weniger als 6 Stunden vergangen sind, nehmen Sie die versäumte(n) Tablette(n) so bald wie möglich ein.
Danach kehren Sie wieder zu Ihrem gewohnten Einnahmeschema zurück.
Wenn mehr als 6 Stunden vergangen sind:
Falls Sie eine Morgendosis vergessen haben, nehmen Sie die versäumten Tabletten ein, sobald Sie es bemerkt haben. Nehmen Sie die Abenddosis von Ivacaftor dann nicht ein. Nehmen Sie die nächste Morgendosis zur üblichen Einnahmezeit ein.
Falls Sie eine Abenddosis von Ivacaftor vergessen haben, nehmen Sie die versäumte Dosis nicht mehr ein. Warten Sie bis zum nächsten Tag und nehmen Sie die Morgendosis der Tabletten zur üblichen Einnahmezeit ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie das Präparat einnehmen müssen. Es ist wichtig, dass Sie dieses Arzneimittel regelmäßig einnehmen. Nehmen Sie keine Änderungen vor, sofern Ihr Arzt es Ihnen nicht ausdrücklich gesagt hat.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Art und Weise
Die Tabletten sind zum Einnehmen.
Nehmen Sie sowohl das Präparat- als auch die Ivacaftor-Tabletten zusammen mit einer
fetthaltigen Mahlzeit ein. Beispiele für fetthaltige Mahlzeiten oder Zwischenmahlzeiten sind mit
Butter oder Öl zubereitete oder Eier enthaltende Mahlzeiten. Beispiele für andere fetthaltige
Nahrungsmittel sind:
Käse, Vollmilch, Vollmilchprodukte, Joghurt, Schokolade
Fleisch, öliger Fisch
Avocados, Hummus, Sojaprodukte (Tofu)
Nüsse, fetthaltige Snackriegel oder Getränke
Meiden Sie während der Einnahme Lebensmittel und Getränke, die Grapefruit enthalten.
Siehe "Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken" in Kategorie "Wechselwirkungen" für nähere Einzelheiten.
Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden. Die Tabletten dürfen vor dem Schlucken
nicht zerkaut, zerdrückt oder zerbrochen werden.
Nebenwirkungen
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Schwerwiegende Nebenwirkungen
Anzeichen für mögliche Leberprobleme
Erhöhte Leberenzymwerte im Blut sind bei Patienten mit CF verbreitet. Die folgenden Symptome können auf mögliche Leberprobleme hinweisen:
Schmerzen oder Beschwerden im rechten Oberbauch
Gelbfärbung der Haut oder des Augenweißes
Appetitlosigkeit
Übelkeit oder Erbrechen
Dunkler Urin.
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn eines dieser Symptome bei Ihnen auftritt.
Sehr häufige Nebenwirkungen (können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
Hautausschlag (tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf)
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie Hautausschlag bemerken.
Sonstige Nebenwirkungen, die beobachtet wurden:
Sehr häufig (können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)
Kopfschmerzen
Schwindelgefühl
Infektion der oberen Atemwege (Erkältung)
Halsschmerzen (Schmerzen im Mund- und Rachenraum)
Verstopfte Nase
Magen- oder Bauchschmerzen
Durchfall
Erhöhte Leberenzymwerte (Anzeichen für eine Leberbelastung)
Veränderung der Art der Bakterien im Schleim.
Häufig (können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
Grippe
Abnormale Atmung (Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden)
Erniedrigter Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie)
Laufende Nase
Probleme mit den Nebenhöhlen (verstopfte Nebenhöhlen)
Rachenrötung oder Halsschmerzen
Ohrenprobleme: Schmerzen oder Beschwerden in den Ohren, Ohrenklingeln, entzündetes Trommelfell
Drehschwindel (Störung des Innenohrs)
Blähungen (Flatulenz)
Pickel (Akne)
Hautjucken
Raumforderung in der Brust
Übelkeit
Erhöhte Kreatinphosphokinase-Werte (Anzeichen von Muskelabbau) bei Blutuntersuchungen
Gelegentlich (können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
Probleme der Brust und Brustwarzen: Entzündung, Schmerzen
Brustvergrößerung bei Männern
Blutdruckanstiege
Giemen
Verstopfte Ohren
Zusätzliche Nebenwirkungen bei Jugendlichen
Die bei Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen sind ähnlich wie die bei Erwachsenen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht angegeben sind.
Wechselwirkungen
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Manche Arzneimittel können die Wirkung des Präparates beeinflussen oder das Auftreten von Nebenwirkungen wahrscheinlicher machen. Informieren Sie Ihren Arzt vor allem dann, wenn Sie eines der nachfolgend aufgeführten Arzneimittel einnehmen/anwenden.
Wenn Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen/anwenden, muss Ihr Arzt unter Umständen die Dosis eines dieser Arzneimittel anpassen.
Antimykotische Arzneimittel (zur Behandlung von Pilzinfektionen). Dazu zählen Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol und Voriconazol.
Antibiotika (zur Behandlung bakterieller Infektionen). Dazu zählen Clarithromycin, Erythromycin, Rifampicin, Rifabutin und Telithromycin.
Antiepileptika (zur Behandlung von epileptischen Anfällen). Dazu zählen Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin.
Pflanzliche Arzneimittel. Dazu gehört Johanniskraut (Hypericum perforatum).
Immunsuppressiva (die nach einer Organtransplantation angewendet werden).
Dazu zählen Ciclosporin, Everolimus, Sirolimus und Tacrolimus.
Herzglykoside (zur Behandlung bestimmter Herzerkrankungen). Dazu gehört Digoxin.
Antikoagulantien (zur Verhinderung von Blutgerinnseln). Dazu gehört Warfarin.
Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes. Dazu gehören Glimepirid, Glipizid,
Glibenclamid/Glyburid, Nateglinid und Repaglinid.
Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut. Dazu gehört Pitavastatin und Rosuvastatin.
Arzneimittel zur Senkung des Blutdrucks. Dazu gehört Verapamil.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Verzichten Sie während der Behandlung auf Speisen oder Getränke, die Grapefruit enthalten, da sie die Nebenwirkungen des Präparates verstärken können, indem sie die Menge in Ihrem Körper erhöhen.
Gegenanzeigen
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Ivacaftor, Tezacaftor, Elexacaftor oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn dies auf Sie zutrifft, und nehmen Sie die Tabletten nicht ein.
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Schwangerschaft:
Es kann besser sein, die Anwendung dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft zu vermeiden. Ihr Arzt wird Ihnen helfen zu entscheiden, was für Sie und Ihr Kind am besten ist.
Stillzeit:
Es ist nicht bekannt, ob Ivacaftor, Tezacaftor oder Elexacaftor in die Muttermilch übergehen. Ihr Arzt wird den Nutzen des Stillens für Ihr Baby und den Nutzen der Therapie für Sie berücksichtigen, um Ihnen zu helfen, zu entscheiden, ob das Stillen beendet oder die Therapie abgebrochen werden soll.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Leberprobleme haben oder in der Vergangenheit hatten. Ihr Arzt muss Ihre Dosis möglicherweise anpassen.
Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung einige Blutuntersuchungen vornehmen, um Ihre Leberfunktion zu kontrollieren, insbesondere dann, wenn die Ergebnisse von Blutuntersuchungen in der Vergangenheit erhöhte Leberenzymwerte bei Ihnen gezeigt haben. Bei Patienten, die mit diesem Arzneimittel behandelt werden, können die Leberenzymwerte im Blut ansteigen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn es bei Ihnen zu Symptomen kommt, die auf Leberprobleme hindeuten. Kategorie "Nebenwirkungen" enthält eine Liste der Symptome.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Nierenprobleme haben oder in der Vergangenheit hatten.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie die Behandlung beginnen, wenn Sie eine Organtransplantation erhalten haben.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie hormonelle Verhütungsmittel anwenden - beispielsweise wenn Sie als Frau die Pille einnehmen. Dies kann bedeuten, dass Sie während der Einnahme leichter einen Hautausschlag bekommen.
Ihr Arzt kann vor und während der Behandlung Augenuntersuchungen durchführen. Bei einigen Kindern und Jugendlichen, die diese Behandlung erhielten, trat eine
Linsentrübung (Katarakt) auf, die jedoch keine Auswirkung auf das Sehvermögen hatte.
Kinder unter 12 Jahren
Wenden Sie dieses Arzneimittel nicht bei Kindern unter 12 Jahren an, weil nicht bekannt ist, ob das Präparat in dieser Altersgruppe sicher und wirksam ist.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Schwindelgefühl hervorrufen. Wenn Ihnen schwindelig ist, führen Sie kein Fahrzeug, fahren Sie nicht Fahrrad und bedienen Sie keine Maschinen.