ORKAMBI（lumacaftor/ivacaftor）是第一个也是唯一治疗携带该突变CF患者根本病因的药物。该药物之前已经被FDA批准用治疗12岁及以上携带两个F508del突变拷贝的患者。
近日，由美国食品和药品监督管理局（FDA）批准由鲁玛卡托（lumacaftor）和依伐卡托（ivacaftor）组成的复方药物在美国上市。该药由Vertex制药公司研发,商品名为Orkambi。Orkambi是第一个批准用于治疗囊性纤维化的药物,主要用于治疗有F508del突变的12岁以上患者的囊性纤维化。
批准日期：2015年7月2日；公司：Vertex制药
ORKAMBI（鲁马卡托和依伐卡托[lumacaftor/ivacaftor]）片剂，口服
ORKAMBI（鲁马卡托和依伐卡托[lumacaftor/ivacaftor]）口服颗粒
美国初次批准：2015年
最近的重大变化
适应症及用法：8/2018
用法用量：8/2018
作用机理
CFTR蛋白是存在于多个器官的上皮细胞表面的氯离子通道。F508del突变导致蛋白质错误折叠，从而导致细胞加工和运输缺陷，使蛋白质靶向降解，因此减少了细胞表面CFTR的数量。与野生型CFTR蛋白相比，到达细胞表面的少量F508del-CFTR不稳定，通道开放可能性低（门控活性缺陷）。
Lumacaftor改善了F508del-CFTR的构象稳定性，从而增加了成熟蛋白向细胞表面的加工和运输。依伐卡托是一种CFTR增强剂，可通过增强CFTR蛋白在细胞表面的通道开放可能性（或门控）来促进氯化物的转运。体外研究表明，lumacaftor和ivacaftor均可直接作用于人支气管上皮培养物和其他具有F508del-CFTR突变的细胞系中的CFTR蛋白，从而增加F508del-CFTR在细胞表面的数量，稳定性和功能，导致氯离子转运增加。体外应答不一定对应于体内药效应答或临床益处。
适应症和用途
ORKAMBI是lumacaftor和ivacaftor的组合，后者是一种囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）增强剂，适​​用于治疗CFTR基因中F508del突变纯合的2岁及以上的囊性纤维化（CF）。如果患者的基因型未知，则应使用FDA批准的CF突变测试来检测CFTR基因的两个等位基因上是否存在F508del突变。
使用限制：
除了那些具有F508del突变纯合性的CF患者外，ORKAMBI的疗效和安全性尚未得到证实。
剂量和给药
年龄在2至5岁且体重小于14公斤的小儿患者：一包颗粒（每个颗粒含100 mg Lumacaftor/ivacaftor 125mg）与1茶匙（5mL）软食品或液体混合，每12小时口服含脂肪的食品。
年龄在2至5岁且体重在14公斤或以上的小儿科患者：一包颗粒剂（每个颗粒剂含150 mg luvacaftor /ivacaftor 188mg）与1茶匙（5mL）软食品或液体混合，每12小时口服一次，包含食物。
6至11岁的儿科患者：每隔12小时口服含脂肪食物的两片药片（每片含100mg Lumacaftor/Ivacaftor 125mg）。
12岁及12岁以上的成人和儿童患者：每12小时口服含脂肪食物两片（每片含Lumacaftor 200mg/ivacaftor 125mg）口服。
减少中度或重度肝功能不全患者的剂量。
在服用强效CYP3A抑制剂的患者中开始ORKAMBI时，应在治疗的第一周减少ORKAMBI剂量。
剂量形式和强度
片剂：lumacaftor 100mg和ivacaftor 125mg； lumacaftor 200毫克和Ivacaftor 125毫克。
口服颗粒剂：Lumacaftor 100 mg和Ivacaftor 125 mg的单位剂量包装； Lumacaftor 150mg和Ivacaftor 188mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
在晚期肝病患者中使用：只有在预期收益大于风险的情况下，才应谨慎使用ORKAMBI。如果在这些患者中使用ORKAMBI，则应在开始治疗后对其进行密切监测，并应减少剂量。已有功能性肝硬化合并门静脉高压症的CF患者有肝功能失代偿的报道，包括导致死亡的肝衰竭。
肝脏相关事件：在某些情况下，与氨基胆红素升高相关的转氨酶（ALT/AST）升高。在开始ORKAMBI之前，应在治疗的第一年中每3个月测量一次血清血清转氨酶和胆红素，此后每年测量一次。对于有ALT，AST或胆红素升高史的患者，应考虑更频繁地监测。 ALT或AST> 5×正常上限（ULN）或ALT或AST> 3×ULN且胆红素> 2×ULN的患者中断给药。
呼吸系统事件：开始ORKAMBI时更常观察到胸部不适，呼吸困难和呼吸异常.FEV1预测百分比（ppFEV1）<40的患者的临床经验有限，建议在治疗期间进一步监测这些患者。
血压：在某些患者中发现血压升高。定期监测所有患者的血压。
药物相互作用：与敏感的CYP3A底物或治疗指数狭窄的CYP3A底物一起使用可能会降低药物的全身暴露，不建议共同给药。不应依赖激素避孕药作为一种有效的避孕方法，激素避孕药的使用会增加月经相关的不良反应。与强效CYP3A诱导剂一起使用可能会减少依伐卡托的暴露，这可能会降低其有效性;因此，不建议共同管理。
白内障：据报道，接受ORKAMBI和ivacaftor（ORKAMBI的组成部分）治疗的小儿患者非先天性晶状体混浊/白内障。建议对开始ORKAMBI的小儿患者进行基线和随访检查。
不良反应
对ORKAMBI的最常见不良反应（CFTR基因中F508del突变的CF纯合子≥5％的患者发生）为呼吸困难，鼻咽炎，恶心，腹泻，上呼吸道感染，疲劳，呼吸异常，血肌酸磷酸激酶升高，皮疹，肠胃气胀，鼻漏，流行性感冒。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-634-8789与Vertex制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
有关完整列表，请参见完整的处方信息。
包装供应/存储和处理方式
ORKAMBI（lumacaftor 200mg/ivacaftor 125mg）以粉红色，椭圆形片剂形式提供；每片含有200mg的lumacaftor和125mg的ivacaftor，每片的一侧用黑色墨水印刷“ 2V125”，另一侧用普通纸印刷，包装如下：
112片药片盒装，每盒4周（每盒4片，每盒7片，每天一次，每天7片）。 NDC 51167-809-01
ORKAMBI（lumacaftor 100mg/ivacaftor 125mg）以粉红色，椭圆形片剂形式提供；每片含有100mg的lumacaftor和125mg的ivacaftor，每片的一侧用黑色墨水印刷“ 1V125”，另一侧用普通纸印刷，包装如下：
112片药片盒装，每盒4周（每盒4片，每盒7片，每天一次，每天7片）。 NDC 51167-700-02
ORKAMBI（lumacaftor/ivacaftor）口服颗粒为白色至灰白色颗粒，并装在单位剂量包装中，如下所示：
NDC 51167-900-01：56计数纸箱（每盒含56个单位剂量的lumacaftor 100mg/ivacaftor或125mg）
NDC 51167-500-02（56计数）纸箱（每盒含56个单位剂量的lumacaftor 150mg/ivacaftor或188 mg）
储存在20-25°C（68-77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3fc1c40e-cfac-47a1-9e1a-61ead3570600
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The US FDA has approved Orkambi from Forte Pharmaceuticals for the treatment of cystic fibrosis patients 12 years of age or older with F508del gene mutations.
Orkambi is the second cystic fibrosis drug approved by the US FDA to directly offset genetic defects after Kalydeco. Orkambi is also the first CF drug approved for the treatment of 2 genetic variants.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 MG/125 MG TABLET BOX
Rx only
NDC 51167-809-01
ORKAMBI®
(Lumacaftor/Ivacaftor) tablets
200 mg/125 mg per tablet
112 tablets