Ofev（nintedanib，尼达尼布）是首个也是唯一一个可减缓SSc-ILD患者肺功能下降速率的治疗药物！
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ofev（nintedanib，尼达尼布），用于治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病（ILD）患者。
Ofev是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制ILD中参与肺纤维化的关键通路。此前，Ofev已被批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）患者以及减缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）患者肺功能下降的速率。此次最新批准，使Ofev可用于肺纤维化持续性恶化的慢性纤维化ILD患者。
批准日期：2019年09月09日 公司：勃林格殷格翰
OFEV（尼达尼布[nintedanib]）胶囊，用于口服
美国初次批准：2014年
最近的重大变化
适应症和用法，
系统性硬化症相关性间质性肺疾病：9/2019
剂量和给药，
OFEV管理之前的测试：9/2019
警告和注意事项：9/2019
作用机理
Nintedanib是抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）和非受体酪氨酸激酶（nRTK）的小分子。Nintedanib抑制以下RTK：血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）α和β，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-3，血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3，集落刺激因子1受体（CSF1R）和Fms样酪氨酸激酶3（FLT-3）。除FLT-3外，这些激酶与间质性肺病（ILD）的发病机理有关。Nintedanib与这些激酶的三磷酸腺苷（ATP）结合口袋竞争性结合，并阻断细胞内信号传导级联反应，这已被证明与ILD中纤维化组织重塑的发病机理有关。 Nintedanib还抑制以下nRTK：Lck，Lyn和Src激酶。在ILD中，FLT-3和nRTK抑制对nintedanib功效的贡献尚不清楚。
适应症和用途
OFEV是一种激酶抑制剂，适用于：
特发性肺纤维化（IPF）的治疗。
减慢系统性硬化相关性间质性肺病（SSc-ILD）患者肺功能的下降速度。
剂量和给药
建议剂量：每天两次，每次约150毫克，与食物分开服用150毫克。
轻度肝功能不全（ChildPugh A）患者的建议剂量：每天两次，每次约12小时，每次100mg，与食物同服。
考虑暂时减少剂量至100mg，治疗中断或中止治疗不良反应。
在开始治疗之前，对所有患者进行肝功能检查，并对有生殖能力的女性进行妊娠检查。
剂量形式和强度
胶囊：150mg和100mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
肝功能不全：不建议将OFEV用于中度或重度肝功能不全的患者。对于轻度肝功能不全的患者（Child Pugh A），建议剂量为100mg，每天两次，约间隔12小时与食物一起服用。考虑中断治疗或中止治疗这些患者的不良反应。
肝酶升高和药物引起的肝损伤：OFEV引起ALT，AST和胆红素升高，包括药物引起的肝损伤病例。在上市后期间，已经报道了非严重和严重的药物诱发肝损伤病例，包括严重肝损伤和致命后果。大多数肝事件发生在治疗的前三个月内。在大多数情况下，随着剂量调整或中断，肝酶和胆红素的增加是可逆的。在开始治疗前，治疗的前三个月中应定期监测ALT，AST和胆红素
此后或临床指示。可能需要暂时减少剂量或停药。
胃肠道疾病：OFEV引起腹泻，恶心和呕吐。初次出现症状时，应使用适当的水合作用和止泻药（例如洛哌丁胺）或止吐药治疗患者。如果对症治疗仍持续严重腹泻，恶心或呕吐，则应中止OFEV。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并使用高效避孕方法。由于nintedanib对激素避孕效果的影响尚不清楚，因此建议使用激素避孕药的女性增加屏障方法。
动脉血栓栓塞事件已有报道。治疗心血管疾病风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时要谨慎。
据报道有出血事件。仅在预期获益大于潜在风险的情况下，在已知出血风险的患者中使用OFEV。
胃肠道穿孔已有报道。在治疗近期腹部手术，既往有憩室病史或接受并发皮质类固醇或非甾体抗炎药的患者时，应谨慎使用OFEV。
在出现胃肠穿孔的患者中停用OFEV。
如果预期收益大于潜在风险，则仅在已知胃肠道穿孔风险的患者中使用OFEV。
不良反应
最常见的不良反应（≥5％）是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲下降，头痛，体重减轻和高血压。
要报告可疑的不良反应，请致电（800）542-6257或（800）459-9906 TTY与BoehringerIngelheim Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088或访问FDA，或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
P-gp和CYP3A4抑制剂的共同给药可能会增加nintedanib暴露。密切监视患者的OFEV耐受性。
在特定人群中的使用
哺乳期：不建议母乳喂养。
肾功能不全：尚未对严重肾功能不全和终末期肾脏疾病的患者研究OFEV的安全性和有效性。
吸烟者：吸烟者接触减少，这可能会改变OFEV的疗效。
包装供应/存储和处理方式
150mg：褐色，不透明，长方形，软胶囊，上面印有勃林格殷格翰公司标志和“ 150”。它们包装在带有防儿童进入的瓶盖的HDPE瓶中，如下：
60瓶NDC：0597-0145-60
100mg：桃红色，不透明，椭圆形的软胶囊，上面印有勃林格殷格翰公司的标志和“ 100”。它们包装在带有防儿童进入的瓶盖的HDPE瓶中，如下：
60瓶NDC：0597-0143-60
存储
储存在25°C（77°F）；允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。避免暴露在高湿度下，并避免过热。如果重新包装，请使用USP密封容器。请将本品放在儿童不能接触的地方。
完整说明资料附件：
https://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Ofev/ofev.pdf