Sirturo Tabletten 100mg（서튜러® Bedaquiline fumarate） - 肺结核

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Sirturo Tabletten 100mg（서튜러® Bedaquiline fumarate）

药店国别：

产地国家：

韩国

处方药：

是

所属类别：

100毫克/片 188片/瓶

包装规格：

100毫克/片 188片/瓶

计价单位：

瓶

生产厂家中文参考译名:

强生制药

生产厂家英文名:

Janssen Therapeutics

该药品相关信息网址1:

http://www.drugs.com/sirturo.html

该药品相关信息网址2:

http://www.rxlist.com/sirturo-drug.htm

该药品相关信息网址3:

原产地英文商品名:

SIRTURO（서튜러®）100mg/Tablet 188Tablets/bottle

原产地英文药品名:

BEDAQUILINE FUMARATE

中文参考商品译名:

SIRTURO片（서튜러®）100毫克/片 188片/瓶

中文参考药品译名:

贝达喹啉

曾用名:

简介：

部份中文富马酸贝达喹啉处方资料（仅供参考）
中文药名：富马酸贝达喹啉片
商标名称：SIRTURO
药品通用名：SIRTUROTM（bedaquiline ）
作用机制
Bedaquiline是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药[见微生物学].
适应证和用途
SIRTURO是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适用于作为有肺多药耐药性结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备SIRTURO使用。SIRTURO不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。
剂量和给药方法
与食物400 mg每天1次共2周接着200mg每周3次共22周。与水整吞服SIRTURO片。
剂型和规格
100mg片.
禁忌证
无。
警告和注意事项
（1）用SIRTURO可能发生QT延长。经常监视ECG。
（2）如发生显著室性心律失常或QTcF间期 > 500ms终止SIRTURO。
（3）使用延长QT间期药物可致另外QT延长。更频繁监视ECG。
（4）使用SIRTURO曾报道肝相关不良药物反应。监视肝相关实验室检验。
（5）不遵守的治疗方案可能导致失败或耐药性。
不良反应
（1）报道的最常见不良反应在≥10%用SIRTURO治疗患者是恶心，关节痛，和头痛。
（2）在≥10%用SIRTURO治疗患者报道的另外不良事件和频率较高于安慰剂治疗组是咯血和胸痛。
药物相互作用
（1）避免全身性强CYP3A4诱导剂与SIRTURO使用。
（2）避免全身性强CYP3A4抑制剂与SIRTURO连续使用多于14天除非获益升高风险。建议临床监视 SIRTURO-相关不良反应。
特殊人群中使用
（1）在有轻度至中度肾受损或in患者有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂量。
（2）有严重肾受损患者谨慎使用。
（3）在有严重肝受损患者谨慎使用和只有当获益胜过风向：建议临床监视SIRTURO-相关不良反应。
生产企业
Janssen Therapeutics
SIRTUROTM(bedaquiline，双芳基喹啉类抗结核药)为一种新型结核病药物，它可用于多重耐药的成人结核当其他治疗手段无效时的联合疗法。这是近四十年来FDA首次批准的抗结核药物
㈜한국얀센(대표이사 김옥연)은 다제내성 결핵 치료제 서튜러®(Sirturo, 성분명: 베다퀼린푸마르산염, Bedaquiline fumarate)가 보건복지부 약제 급여 목록 및 급여 상한금액표 고시에 따라 다제내성 결핵 치료의 병용용법으로 건강보험급여가 적용된다고 밝혔다.
서튜러®는 결핵균의 에너지원 생성에 필수적 효소인 마이코박테리아(Mycobacteria)의 ATP(아데노신 5’-3삼인산염) 합성효소를 억제해 결핵균의 복제를 효과적으로 차단하는 차별화된 작용 기전이 특징이다.
서튜러®는 18세 이상 성인의 다제내성 폐결핵(MDR-TB: Multi-Drug Resistant Tuberculosis)에 대한 병용요법으로 지난해 3월 21일 아시아 태평양 지역 최초로 식품의약품안전처의 승인을 받은 바 있다.
이번 보험급여 승인으로 기존 항결핵 치료제로 뚜렷한 효과를 보지 못했던 국내 다제내성 결핵 환자들의 치료기회가 확대되고, 결핵의 질병부담 완화에도 도움이 될 것으로 기대되고 있다.
식약처의 허가 사항에 따르면, 서튜러®는 초기 치료 2주 동안 1일 1회 400mg(100mg 4정)을 복용하고 이후 22주 동안은 매회 200mg(100mg 2정)을 주 3회 복용하도록 되어 있다. (투여 간격 최소 48시간 이상, 주간 총 복용량 600mg) 단, 환자로부터 분리한 균주가 생체 외에서 감수성을 보인 적어도 3가지 이상의 약물과의 병용요법으로만 사용되어야 하며, 생체 외 약물 감수성 검사 결과를 이용할 수 없을 시에는 균주가 감수성을 보일 가능성이 있는 적어도 4가지 이상의 다른 약물과 병용하여 치료할 수 있다.
이번 보험급여 승인은 위약군 대비 빠른 음성 전환 효과를 확인한 서튜러® 2상 임상연구 결과에 근거한다. 객담 배양검사 결과, 서튜러®를 사용했을 때 균이 음성으로 전환되는 소요 시간을 의미하는 음성 전환 시간이 위약군과 비교해 125일에서 83일로 단축됐고, 두 번에 걸쳐 음성 전환율을 비교한 결과 서튜러® 사용군이 위약군에 비해 약 20% 정도의 더 차이를 보였다. (24주 째 서튜러® 군 78.8%, 위약군 57.6%(p=0.008) / 120주째 서튜러® 군 62.1%, 위약군 43.9%( p=0.04)). 120주째에는 위약군(32%) 대비 약 2배(58%)에 가까운 서튜러군 환자들이 WHO에서 정의한 ‘완치’를 보였다.
이 임상 결과는 지난해 세계적 권위의 의학저널인 뉴잉글랜드 의학저널(NEJM: New England Journal of Medicine)지에 게재된 바 있다.
㈜한국얀센 이번 보험급여 결정에 대해 “얀센은 34개 OECD 국가 중 다제내성 결핵으로 인한 질병부담이 가장 높은 우리나라를 비롯해, 다제내성 결핵의 위협에 노출된 여러 국가에서 서튜러가 허가 받을 수 있도록 지속적인 노력을 펼치고 있다. 이번 서튜러 보험급여를 통해 다제내성 결핵 환자들이 새로운 치료 기회를 제공받을 수 있게 되어 기쁘게 생각하며, 앞으로도 서튜러가 결핵진료지침에 따라 올바르게 사용 되고 추가적인 내성 발현을 예방할 수 있도록 유관기관과 적극적으로 협력해 나갈 것이다” 고 말했다
다제내성 결핵(MDR-TB)은 4개의 표준 결핵 치료제 중 이소니아지드(Isoniazid)와 리팜피신(Rifampicin)에 내성을 가진 매우 복잡한 형태의 결핵균이다.
한국의 경우, 매년 결핵으로 인해 약 8,000억원 가량의 사회경제적 손실이 발생하고 있다. 일반적으로 오랜 기간 동안 치료가 이루어져야 하는 다제내성 결핵은 전체 환자의 약 75%가 정도가 20~50대에 분포한다.
얀센은 3상 임상연구인 STREAM연구에 서튜러®가 포함될 수 있도록 국제 결핵 및 폐 질병 퇴치연맹(The International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases)과 협력하고 있다. STREAM 연구는 모든 경구 결핵 치료제를 포함해 더욱 간단해진 치료 요법에 대한 평가를 가능하게 하고 있으며, 얀센은 세계보건기구와 함께 충족되지 못한 의료적 요구의 중요성을 알리고 장기적으로 결핵 치료 향상에 크게 기여하는 것을 궁극적인 목표로 두고 있다.
서튜러® (SIRTURO®, 성분명: 베다퀼린푸마르산염, Bedaquiline fumarate)는 FDA에서 승인 받은 최초의 다제내성 결핵 치료제로서 결핵균의 에너지원 생성에 필수적인 효소인 마이코박테리아(Mycobacterium)의 ATP(아데노신 5’-3인산염) 합성효소를 억제하여 결핵균의 복제를 효과적으로 차단해 살균하는 차별화된 작용 기전이 특징이다.
서튜러®는 18세 이상 성인의 다제내성 폐결핵에 대한 병용요법으로 2014년 3월 식약처의 승인을 받았으며, 총 치료기간 24주 중 초기 치료 2주 동안 1일 1회 400mg (100mg 4정)을 복용하고 이후 22주 동안은 매 회 200mg(100mg 2정)을 주 3회를 복용하면 된다. (투여 간격 최소 48시간 이상, 주간 총 복용량 600mg)
* 다제내성 결핵(MDR-TB: Multi-Drug Resistant Tuberculosis)

• 전세계적으로 결핵은 HIV 다음으로 두 번째로 가장 치명적인 감염질환으로, 매해 약 백오십 만 명을 사망에 이르게 하며 기침이나 재채기를 통해 흔히 확산된다.

• 다제내성 결핵(MDR-TB)은 이소니아지드와 리팜핀에 동시에 내성이 있는 결핵균에 의해 발생한, 치료가 매우 어려운 복잡한 형태의 결핵이다.

• 질병관리본부가 지난해 2월 발표한 ‘2011년 OECD 국가의 결핵 현황 분석’ 보고서에 따르면, OECD 회원 국가와 비교하여 우리나라의 결핵 발생률, 유병률, 사망률은 모두 높은 실정이며, 다제내성결핵 예상 환자수도 1,800명으로 OECD 회원국 전체에서 가장 많은 것으로 추정된다. 이 같은 국내 환경에서 환자들이 적절한 치료를 받지 않으면, 전염을 통해 또 다른 약제 내성 균을 확산시킬 위험이 높아진다.
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
WARNINGS: INCREASED MORTALITY; QT PROLONGATION
Increased Mortality
•An increased risk of death was seen in the SIRTURO® treatment group (9/79, 11.4%) compared to the placebo treatment group (2/81, 2.5%) in one placebo-controlled trial. Only use SIRTURO® when an effective treatment regimen cannot otherwise be provided.
QT Prolongation
•QT prolongation can occur with SIRTURO®. Use with drugs that prolong the QT interval may cause additive QT prolongation. Monitor ECGs. Discontinue SIRTURO® if significant ventricular arrhythmia or if QTcF interval prolongation of greater than 500 ms develops.
Warnings and Precautions
Increased Mortality
An increased risk of death was seen in the SIRTURO® treatment group. The imbalance in deaths is unexplained. No discernible pattern between death and sputum culture conversion, relapse, sensitivity to other drugs used to treat tuberculosis, HIV status, or severity of disease could be observed. Only use SIRTURO® when an effective treatment regimen cannot otherwise be provided.
QT Prolongation
SIRTURO® prolongs the QT interval. Obtain an ECG before initiation of treatment, and at least 2, 12, and 24 weeks after starting treatment with SIRTURO®. Obtain serum potassium, calcium, and magnesium at baseline and correct if abnormal. Monitor electrolytes if QT prolongation is detected.
SIRTURO® has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.
The following may increase the risk for QT prolongation when patients are receiving SIRTURO®: use with other QT prolonging drugs including fluoroquinolones and macrolide antibacterial drugs and the antimycobacterial drug, clofazimine; a history of Torsade de Pointes; a history of congenital long QT syndrome; a history of or ongoing hypothyroidism; a history of or ongoing bradyarrhythmias; a history of uncompensated heart failure; serum calcium, magnesium, or potassium levels below the lower limits of normal
If necessary, bedaquiline treatment initiation could be considered in these patients after a favorable benefit risk assessment and with frequent ECG monitoring.
Discontinue SIRTURO® and all other QT prolonging drugs if the patient develops clinically significant ventricular arrhythmia or a QTcF interval of greater than 500 ms (confirmed by repeat ECG).
If syncope occurs, obtain an ECG to detect QT prolongation.
Hepatotoxicity
More hepatic-related adverse drug reactions were reported with the use of SIRTURO® plus other drugs to treat tuberculosis compared to other drugs used to treat tuberculosis without the addition of SIRTURO®. Alcohol and other hepatotoxic drugs should be avoided while on SIRTURO®, especially in patients with impaired hepatic function.
Monitor symptoms (such as fatigue, anorexia, nausea, jaundice, dark urine, liver tenderness, and hepatomegaly) and laboratory tests (ALT, AST, alkaline phosphatase, and bilirubin) at baseline, monthly while on treatment, and as needed. Test for viral hepatitis and discontinue other hepatotoxic medications if evidence of new or worsening liver dysfunction occurs. Discontinue SIRTURO® if:
•aminotransferase elevations are accompanied by total bilirubin elevation greater than two times the upper limit of normal
•aminotransferase elevations are greater than eight times the upper limit of normal
•aminotransferase elevations are greater than five times the upper limit of normal and persist beyond two weeks
Drug Interactions
CYP3A4 Inducers/Inhibitors: Bedaquiline is metabolized by CYP3A4 and its systemic exposure and therapeutic effect may therefore be reduced during co-administration with inducers of CYP3A4. Avoid coadministration of strong CYP3A4 inducers such as rifamycins (i.e., rifampin, rifapentine, and rifabutin) or moderate CYP3A4 inducers such as efavirenz. Co-administration of SIRTURO® with strong CYP3A4 inhibitors may increase the systemic exposure to bedaquiline, which could potentially increase the risk of adverse reactions. Therefore, avoid the use of strong CYP3A4 inhibitors used for more than 14 consecutive days while on SIRTURO®, unless the benefit of treatment with the drug combination outweighs the risk. Appropriate clinical monitoring for SIRTURO®-related adverse reactions is recommended.
Adverse Reactions
Adverse reactions that occurred more frequently than placebo during treatment with SIRTURO® included: nausea (38% vs. 32%), arthralgia (33% vs. 22%), headache (28% vs. 12%), hemoptysis (18% vs. 11%), chest pain (11% vs. 7%), anorexia (9% vs. 4%), transaminases increased (9% vs. 1%), rash (8% vs. 4%), and blood amylase increased (3% vs. 1%).
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1534c9ae-4948-4cf4-9f66-222a99db6d0e#footnote-reference-1