近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Stiolto Respimat(tiotropium bromide and olodaterol)上市，维持治疗气流阻塞、慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
Stiolto Respimat（噻托溴铵和奥洛他罗）吸入喷雾剂是一种抗胆碱能和长效β2肾上腺素能激动剂（LABA）的组合，适用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者气流阻塞的长期、每日一次的维持治疗。
COPD恶化是指症状的突然恶化，如呼吸困难、咳嗽、粘液分泌和极度疲劳。病情加重可能对COPD患者产生重大负面影响，因为它们可能导致永久性肺部损伤，并可能导致长期住院甚至死亡。除了对人们的健康造成不利影响外，COPD恶化对整个医疗系统也有重大负担。
批准日期：2018年10月11日 公司：勃林格殷格翰
Stiolto Respimat（噻托溴铵和奥达特罗[tiotropium bromide and olodaterol]）吸入喷雾，口腔吸入使用
美国首次批准：2015年
作用机制
Stiolto Respimat
Stiolto Respimat同时含有噻托溴铵和奥洛达特罗。下面描述的各个组件的特性适用于STIOLTO RESIMAT。这些药物代表了两类不同的药物（抗胆碱能药物和β激动剂），对临床和生理指标有不同的影响。
噻托溴铵
噻托溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂，通常被称为抗胆碱能拮抗剂。它与毒蕈碱受体M1至M5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，它通过抑制平滑肌上的M3受体而表现出药理学作用，从而导致支气管扩张。人类和动物来源的受体以及分离的器官制剂显示了拮抗作用的竞争性和可逆性。在临床前体外和体内研究中，预防甲胆碱诱导的支气管收缩作用是剂量依赖性的，持续时间超过24小时。支气管扩张
奥洛他罗
奥洛达特罗是一种长效β2肾上腺素能激动剂（LABA）。该化合物通过吸入局部给药后β2肾上腺素受体的结合和激活发挥其药理学作用。气道中这些受体的激活会刺激细胞内腺苷酸环化酶，这是一种介导环-3’，5’腺苷单磷酸（cAMP）合成的酶。cAMP水平升高通过舒张气道平滑肌细胞诱导支气管扩张。体外研究表明，与β1肾上腺素受体相比，奥洛达特罗对β2肾上腺素受体的激动剂活性高241倍，与β3肾上腺素受体相比激动剂活性大2299倍。这些发现的临床意义尚不清楚。β肾上腺素受体分为三种亚型：主要在心肌上表达的β1肾上腺素受体、主要在气道平滑肌上表达的beta2肾上腺素受体和主要在脂肪组织上表达的beta3肾上腺素受体。
适应症和用法
STIOLTO RESPIMAT是噻托溴铵（一种抗胆碱能药物）和奥他洛尔（一种长效β2肾上腺素能激动剂（LABA））的组合，适用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的长期、每日一次的维持治疗。
重要限制：
STIOLTO RESIMAT不适用于治疗COPD的急性恶化。
STIOLTO RESIMAT不适用于治疗哮喘。
剂量和给药
仅用于口服吸入。
每天同一时间两次吸入STIOLTO RESIMAT。
剂型和强度
吸入喷雾：每次从吹口喷出2.5 mcg噻托溴铵（相当于3.124 mcg溴化噻托溴胺一水合物）和2.5 mcg奥洛他罗（相当于2.736 mcg盐酸奥洛他罗尔）。两次致动相当于一剂。
禁忌症
哮喘患者禁止在不吸入皮质类固醇的情况下使用LABA，包括STIOLTO RESPIMAT。
对噻托溴铵、异丙托品、奥洛他罗或本品任何成分过敏。
警告和注意事项
LABA作为哮喘的单一疗法（不含吸入皮质类固醇）会增加严重哮喘相关事件的风险。
急性恶化的COPD患者不要使用STIOLTO RESIMAT。
请勿用于缓解急性症状。根据急性缓解的需要，可同时使用短效β2激动剂。
不要超过推荐剂量。过量使用STIOLTO RESIMAT，或与其他含有LABA的药物联合使用，可能会导致临床上显著的心血管影响，并可能致命。
立即超敏反应：如果出现包括血管性水肿、荨麻疹、皮疹、支气管痉挛或过敏反应在内的即时超敏反应，立即停止STIOLTO RESIMAT，并考虑替代品。
可能发生危及生命的矛盾性支气管痉挛。立即停止STIOLTO RESIMAT。
患有心血管或痉挛性疾病、甲状腺毒症或对拟交感神经药物敏感的患者慎用。
可能会出现窄角型青光眼的恶化。在患有窄角型青光眼的患者中要谨慎使用，并指示患者在发生这种情况时立即咨询医生
尿潴留可能加重。前列腺增生或膀胱颈梗阻患者慎用，并指导患者咨询医生
不良反应
最常见的不良反应（发生率>3%，超过主动对照组）是鼻咽炎、咳嗽和背痛。
如需报告可疑的不良反应，请致电（800）542-6257联系勃林格殷格翰制药股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
其他肾上腺素能药物可能会增强这种效果。小心使用。
黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿剂或非保钾利尿剂可能会加重低钾血症或心电图变化。小心使用。
MAO抑制剂、三环类抗抑郁药和延长QTc间期的药物可能会增强对心血管系统的影响。使用时要格外小心。
β受体阻滞剂可能会降低疗效。请谨慎使用，且仅在医学必要时使用。
抗胆碱药：可能与同时使用的抗胆碱药相互作用。避免将STIOLTO RESPIMAT与其他含抗胆碱能药物一起服用。
在特定人群中使用
应密切监测中度至重度肾损伤患者的潜在抗胆碱能副作用。
包装供应/储存和处理
STIOLTO RESPIMAT吸入喷雾装在贴有标签的纸箱中，纸箱内装有一个STIOLTO RESPIMAT药筒和一个STIOLTO RESPIMAT吸入器。
STIOLTO RESIMAT套筒是一个铝制圆筒，盖子上有防篡改密封。STIOLTO RESIMAT药筒仅用于STIOLTO ResIMAT吸入器，不应与任何其他RESIMAT设备交付的产品互换。
STIOLTO RESPIMAT吸入器是一种圆柱形塑料吸入装置，机身为灰色，底座清晰。卸下透明底座以插入盒带。吸入器包含一个剂量指示器。浅绿色的盖子和灰色吸入器主体标签上的文字信息表明，它被标记为与STIOLTO RESPIMAT药筒一起使用。
STIOLTO RESIMAT吸入喷雾有以下几种：
STIOLTO RESPIMAT吸入喷雾：60次计量致动（NDC 0597-0155-61）
STIOLTO RESPIMAT吸入喷雾：10次计量致动（NDC 0597-0155-70）（机构包）
STIOLTO RESIMAT药筒的净填充重量至少为4克，当与STIOLTO ResIMAT吸入器一起使用时，设计用于在准备使用后提供标记数量的计量致动。
当已经从吸入器分配了标记数量的致动时，RESIMAT锁定机构将接合，并且不能再分配致动。
组装后，STIOLTO RESPIMAT吸入器应在首次使用后最晚3个月或锁定机构接合时丢弃，以先到者为准。
放在儿童够不着的地方。不要喷到眼睛里。
存储
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许偏离15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。避免结冰。
请参阅随附的STIOLTO RESIMAT完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=01e15aee-40e0-23f3-537f-c96dd63e2cb1
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注：以下产品不包括其他费用，采购以咨询为准！
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STIOLTO RESPIMAT 60DOSE  TIOTROPIUM BR/OLODATEROL HCL 持证商：BOEHRINGER INGELHEIM NDC:00597-0155-61 参考价格（美元）：522.19