部份中文妥布霉素处方资料（仅供参考）
商品名：Tobi nebul
英文名：tobramycin
中文名：妥布霉素胶囊粉吸入
生产商：诺华制药
药品简介
新型抗生素TOBI（Tobramycin，妥布霉素）吸入剂是一种临床耐药性较少的氨基糖苷类抗生素，用作肺部铜绿假单胞菌早期感染的一线治疗，囊性纤维化症患者肺部反复感染。
妥布霉素吸入溶液推荐：共3个疗程，每个疗程28天。
作用机制
Tobramycin是一种氨基糖苷类抗生素，由Streptomyces tenebrarius产生。它的主要作用是破坏蛋白质合成，导致细胞膜通透性改变、细胞包膜逐渐破坏和最终细胞死亡。在浓度等于或略大于抑菌浓度时具有杀菌作用。
适应症
TOBI适用于6岁及以上的囊性纤维化(CF)患者，用于长期治疗铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染。
应考虑适当使用抗菌剂的官方指南。
剂量学和给药方法
TOBI 是通过吸入使用的，不能用于肠胃外使用。
剂量
成人和儿童的推荐剂量为一安瓿，每天两次，持续28天。给药间隔应尽可能接近12小时且不少于6小时。治疗28天后，患者应在接下来的28天内停止TOBI治疗。应维持28天的积极治疗和 28天的治疗休息周期。
剂量不按体重调整。所有患者都应每天两次接受一安瓿的TOBI（300毫克妥布霉素）。
使用以下TOBI给药方案进行为期6个月的对照临床研究表明，在28天休息期间，肺功能的改善保持在基线以上。
对照临床研究中的TOBI给药方案
        周期1                周期2                周期3
    28天     28天      28天         28天      28天      28天
TOBI 300毫 标准护理  TOBI 300毫克   标准护理 TOBI 300毫 标准护理
克，每日两           ，每日两次，外          克，每日两
次，外加标           加标准护理              次，外加标
准护理                                       准护理
在长达96周（12个周期）的对照和开放标签研究中评估了长期管理铜绿假单胞菌所致慢性肺部感染的安全性和有效性，但尚未在6岁以下患者中进行研究，患者1秒内用力呼气量(FEV1)<25% 或 > 75% 预测值，或定植洋葱伯克霍尔德氏菌的患者。
治疗应由在治疗囊性纤维化方面经验丰富的医生开始。只要医生认为患者从治疗方案中加入 TOBI 中获得临床益处，就应周期性地继续使用TOBI治疗。如果肺部状态明显恶化，应考虑额外的抗假单胞菌治疗。临床研究表明，表明体外耐药性的微生物报告并不一定排除对患者的临床益处。
特殊人群
老年人（≥65岁）
该人群中没有足够的数据支持建议或反对剂量调整。
肾功能不全患者
该人群中没有数据支持推荐或反对使用TOBI调整剂量。另请参阅肾毒性信息的排泄信息。
肝功能损害患者
尚未对肝功能不全的患者进行研究。由于妥布霉素不被代谢，因此预计不会出现肝损伤对妥布霉素暴露的影响。
器官移植后的患者
在器官移植后的患者中使用TOBI没有足够的数据。
儿科人群
尚未确定TOBI在6岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据在进行了描述，但无法对剂量学提出建议。
给药方法
应将一个安瓿的内容物倒入雾化器中，并使用带有合适压缩机的手持式PARI LC PLUS可重复使用雾化器在大约15分钟内通过吸入给药。合适的压缩机是当连接到PARI LC Plus雾化器时，可提供4-6L/min的流速和/或110-217kPa的背压。应遵循制造商关于雾化器和压缩机的保养和使用说明。
当患者坐或直立并通过雾化器的吹嘴正常呼吸时吸入TOBI。鼻夹可以帮助患者通过嘴呼吸。患者应继续其标准的胸部理疗方案。根据临床需要，应继续使用适当的支气管扩张剂。如果患者正在接受几种不同的呼吸治疗，建议按以下顺序服用：支气管扩张剂、胸部理疗、其他吸入药物，最后是TOBI。
最大耐受日剂量
TOBI的最大耐受日剂量尚未确定。
禁忌症
任何已知对任何氨基糖苷类或列出的任何赋形剂过敏的患者均禁用TOBI。
保质期
3年。
一次性使用。打开后应立即使用整个安瓿中的内容物。
丢弃任何剩余的内容。
储存的特别注意事项
2-8°C冷藏保存。 存放在原包装中以避光。
从冰箱中取出后，或者如果无法冷藏，TOBI袋（完整的或打开的）可以在高达 25°C的温度下储存长达28天。
TOBI 溶液通常呈淡黄色，但可能会观察到一些颜色变化，如果产品已按照推荐的方式储存，这并不表示活性丧失。
容器的性质和内容
TOBI以5mL 一次性低密度聚乙烯安瓿提供。一个外箱包含总共56、112或168个安瓿，分别包含4、8或12个密封箔袋。 每个铝箔袋包含14个安瓿，装在一个塑料托盘中。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/262/smpc
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TOBI NEBUL 56F 1D 300MG/5ML
NOVARTIS FARMA SpA
TOBI è destinato all’uso tramite inalazione e non all’uso parenterale. Posologia La dose raccomandata per adulti e bambini è pari ad una fiala due volte al giorno per un periodo di 28 giorni.
L’intervallo tra le due dosi deve essere il più vicino possibile alle 12 ore e comunque non inferiore alle 6 ore.
Dopo 28 giorni di terapia, i pazienti devono interrompere la terapia con TOBI per i 28 giorni successivi.
Si deve rispettare un ciclo di 28 giorni di terapia, seguito da 28 giorni di interruzione del trattamento. Il dosaggio non è stabilito in base al peso.
È previsto che tutti i pazienti ricevano una fiala di TOBI (300 mg di tobramicina) due volte al giorno.
Studi clinici controllati, condotti per un periodo di 6mesi usando il seguente regime di dosaggio di TOBI, hanno dimostrato che il miglioramento della funzione polmonare si è mantenuto al di sopra del valore iniziale anche nel corso dei periodi di interruzione di 28 giorni. Regime di dosaggio di TOBI negli studi clinici controllati
La sicurezza e l’efficacia nel trattamento a lungo termine dell’infezione polmonare cronica da Pseudomonas aeruginosa sono state valutate in studi clinici sia controllati sia in aperto fino a 96 settimane (12 cicli di terapia), ma non sono state studiate in pazienti di età inferiore ai 6 anni, in pazienti con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 25% o > 75% del previsto, oppure in pazienti infettati da colonie di Burkholderia cepacia.
La terapia deve essere iniziata da un medico con esperienza nel trattamento della fibrosi cistica. Il trattamento con TOBI deve essere continuato su base ciclica fino a che il medico curante ritenga che il paziente tragga benefici dall’inclusione di TOBI nel regime di trattamento. Nel caso in cui si presentasse un deterioramento clinico dello stato polmonare, si deve considerare l’opportunità di intervenire con una terapia anti-pseudomonas aggiuntiva.
Studi clinici hanno dimostrato che risultati microbiologici, indicanti resistenza al farmaco in vitro, non precludono necessariamente un beneficio clinico per il paziente. Popolazioni speciali Anziani(≥ 65 anni) Ci sono dati insufficienti in questa popolazione per sostenere una raccomandazione a favore o contro un aggiustamento del dosaggio. Pazienti con compromissione della funzionalità renale Non ci sono dati in questa popolazione per sostenere una raccomandazione a favore o contro un aggiustamento del dosaggio di TOBI.
Si prega di fare riferimento anche alle informazioni sulla nefrotossicità nel paragrafo
ed alle informazioni sull’escrezione nel paragrafo
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Dal momento che la tobramicina non è metabolizzata per via epatica, non è prevista una compromissione epatica dopo esposizione alla tobramicina.
Pazienti dopo trapianto di organi Non esistono dati adeguati per l’uso di TOBI in pazienti dopo trapianto di organi.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di TOBI nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state ancora stabilite.
I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo
ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Modo di somministrazione Il contenuto di una fiala deve essere versato nel nebulizzatore e somministrato tramite un’inalazione della durata di circa 15 minuti, utilizzando un nebulizzatore riutilizzabile PARI LC PLUS con un compressore adeguato.
Si considerano adeguati i compressori che, una volta attaccati ad un nebulizzatore PARI LC PLUS, emettono un flusso di 4-6 l/min e/o una contropressione di 110-217 kPa.
Per l’utilizzo e la manutenzione del nebulizzatore e del compressore devono essere seguite le istruzioni del produttore. TOBI viene inalato mentre il paziente è seduto o in piedi e respira normalmente attraverso il boccaglio del nebulizzatore. Una molletta per il naso può aiutare il paziente a respirare attraverso la bocca. Il paziente deve continuare il proprio regime standard di fisioterapia respiratoria.
L’uso di broncodilatatori appropriati va continuato a seconda della necessità clinica.
Nel caso in cui i pazienti ricevano diverse terapie respiratorie, si raccomanda che siano assunte nel seguente ordine: broncodilatatore, fisioterapia respiratoria, altri medicinali inalati ed infine TOBI.
Dose massima giornaliera tollerata La dose massima giornaliera tollerata di TOBI non è stata stabilita.