新型非阿片类双重作用止痛药Zynrelef(bupivacaine and meloxicam，布比卡因/美洛昔康，前称HTX-011)缓释溶液获美国FDA批准，为术后止痛新药 近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Zynrelef（bupivacaine and meloxicam，布比卡因和美洛昔康，前称HTX-011）缓释溶液，可用于成人软组织或关节周围滴注，以在拇囊炎切除术，开放性腹股沟疝修补术和全膝关节置换术后长达72小时产生术后镇痛作用。 Zynrelef是首个也是唯一的缓释双作用局部麻醉药（DALA），可固定剂量联合使用局部麻醉药布比卡因和低剂量的非甾体抗炎药（NSAID）美洛昔康。与布比卡因溶液相比，布比卡因与美洛昔康在ZYNRELEF中的协同作用使患者经历的疼痛（包括剧烈疼痛）明显减少，并且比目前的标准护理布比卡因溶液显着更多的患者术后不需要阿片类药物（无阿片类药物）。 批准日期：2021年05月14日 公司：Heron Therapeutics Zynrelef（布比卡因和美洛昔康[bupivacaine and meloxicam]）缓释溶液，用于软组织或关节周围滴注 美国初次批准：2021年 警告：严重心血管和胃肠道疾病的危险请参阅完整的处方信息，以获取完整的带框警告。 •非甾体类抗炎药（NSAID）导致严重的心血管血栓形成事件（包括心肌梗塞和中风，可能致命）的风险增加。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。 •ZYNRELEF在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中是禁忌。 •非甾体抗炎药会导致严重胃肠道不良事件（包括出血，溃疡和胃或肠穿孔）的风险增加，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而无需警告症状。老年患者和有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。 作用机理 ZYNRELEF是布比卡因和美洛昔康的固定剂量组合。 布比卡因 局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播并降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。 美洛昔康 与其他NSAID一样，美洛昔康的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。 美洛昔康是体外前列腺素合成的有效抑制剂。前列腺素能使活跃的神经敏感并增强缓激肽在动物模型中引起疼痛的作用。 前列腺素是炎症的介质。因为美洛昔康是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于周围组织中前列腺素的减少所致。 适应症和用途 ZYNRELEF包含酰胺类局部麻醉药布比卡因和非甾体类抗炎药美洛昔康（moloxicam），适用于成年人，用于软组织或关节周围滴注，以在肛肠切除术，开腹疝气和全膝关节置换术后长达72小时内产生术后镇痛作用。 使用限制 在高血管手术中，例如胸腔内，大型多级脊柱手术和头颈手术，尚未确定安全性和有效性。 剂量和给药 •ZYNRELEF仅用于单剂量给药。 •局麻药的毒性作用是累加的。服用ZYNRELEF后的96小时内，请避免额外使用局麻药。 •ZYNRELEF仅应与ZYNRELEF套件中提供的组件一起制备和使用。 •在最后的冲洗和抽吸之后以及缝合之前，无针将ZYNRELEF应用于手术部位。 •ZYNRELEF的推荐剂量如下： –联合切除术：最高2.3mL，可递送60mg/1.8mg –开腹腹股沟疝：最高10.5mL可以递送300mg/9mg –全膝关节置换术：最高14mL，可输送400mg/12mg •有关重要的准备和管理说明以及兼容性注意事项，请参阅“完整处方信息”。 剂量形式和强度 ZYNRELEF（布比卡因和美洛昔康）缓释溶液具有四种剂量强度，可作为单剂量玻璃小瓶使用： •400毫克布比卡因和12毫克美洛昔康 •300毫克布比卡因和9毫克美洛昔康 •200毫克布比卡因和6毫克美洛昔康 •60毫克布比卡因和1.8毫克美洛昔康 禁忌症 ZYNRELEF禁止用于： •对酰胺类，NSAIDs或ZYNRELEF的任何其他成分的任何局部麻醉剂有已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）的患者。 •服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他过敏性反应史的患者。在这类患者中，已经报道了对NSAIDs的严重的，有时是致命的过敏反应。 •接受产科宫颈旁阻滞麻醉的患者。 •接受冠状动脉搭桥术（CABG）的患者。 警告和注意事项 剂量相关的毒性：应用ZYNRELEF后，监测心血管和呼吸系统的生命体征以及患者的意识状态。 当将ZYNRELEF与其他局部麻醉剂一起使用时，必须考虑整个局部麻醉剂暴露72小时。 肝毒性：如果肝异常检查持续存在或恶化，请对患者进行临床评估。 高血压：服用NSAID时，服用某些降压药的患者对这些疗法的反应可能受损。监测血压。 心力衰竭和水肿：严重心力衰竭的患者应避免使用ZYNRELEF，除非预期益处超过加重心力衰竭的风险。 肾毒性：监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能。避免在晚期肾脏疾病患者中使用ZYNRELEF，除非预期收益会超过恶化肾功能的风险。 过敏反应：如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。 高铁血红蛋白血症：据报道高铁血红蛋白血症病例与局部麻醉药的使用有关。 严重的皮肤反应：包括美洛昔康在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应。如果出现症状，请进行临床评估。 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应：如果出现症状，请进行临床评估。 胎儿毒性：由于羊水过少/胎儿肾功能不全的风险，在怀孕约20至30周内限制使用包括ZYNRELEF在内的NSAID。由于羊水过少/胎儿肾功能不全和动脉导管过早关闭的危险，应避免在妊娠约30周和妊娠后期使用NSAIDs妇女。 血液毒性：监测有贫血迹象或症状的患者的血红蛋白或血细胞比容。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥10％）是便秘，呕吐和头痛。 要报告可疑的不良反应，请与Heron Therapeutics，Inc.（1-844-437-6611）和www.ZYNRELEF.com或FDA（1-800-FDA-1088）或www.fda.gov/medwatch联系。 药物相互作用 干扰止血的药物（例如华法林，阿司匹林，SSRI/SNRIs）：监测患者同时服用ZYNRELEF和干扰止血药物的出血情况。 ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或β受体阻滞剂：与ZYNRELEF并用可能会降低这些药物的降压作用。监测血压。 ACE抑制剂和ARB：与ZYNRELEF并用于老年人，体力衰竭的正畸肾病患者，可能会导致肾功能恶化。在此类高危患者中，监测肾功能恶化的迹象。 利尿剂：非甾体抗炎药可降低速尿和噻嗪类利尿剂的利钠作用。监视病人以确保利尿功效，包括抗高血压作用。 在特定人群中的使用 不育症：NSAID与可逆性不育症相关。考虑在受孕困难的女性中避免服用ZYNRELEF。 严重肝功能不全：仅在预期收益大于风险的情况下使用；监测肝功能恶化的迹象。 严重肾功能不全：不推荐。 包装供应/存储和处理方式 ZYNRELEF（布比卡因和美洛昔康）缓释溶液是一种透明的浅黄色至黄色粘稠液体，可用于4种演示。 每个单剂量玻璃小瓶装满29.25mg/mL布比卡因和0.88mg/mL美洛昔康的溶液。装有小瓶的ZYNRELEF试剂盒中提供了以下每种说明（包装在单个纸箱中）以及无菌，单独包装的用于给药的组件 产品介绍[布比卡因/美洛昔康] NDC 毫克/毫克 净体积（毫升） 瓶提供 注射器提供 涂药器 提供的针尖帽 47426-301-02 400/12 14 1 2x12毫升 2 2 47426-302-02 300/9 10.5 1 2x12毫升 1 1 47426-303-01 200/6 7 1 2x12毫升 1 1 47426-304-01 60/1.8 2.3 1 2x12毫升 1 1 每个ZYNRELEF小瓶均包含过量填充物，以补偿在撤药和给药过程中小瓶，通气小瓶尖头，鲁尔锁紧涂抹器和注射器中残留的残留量 以下替换组件与套件分开单独提供： •纸箱包含5个通风小瓶尖钉 •纸箱内装有10个鲁尔锁涂药器 •装有10个无菌3mL鲁尔锁注射器的纸箱 •装有8个无菌12mL鲁尔锁注射器的纸箱 贮存 将ZYNRELEF套件存储在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许偏移范围为15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP室温控制]。 防止受潮和避光。 如果从试剂盒中取出了ZYNRELEF小瓶，则将其存放在受控的室温下。在存放期间应避光。 完整说明资料附件： https://www.zynrelef.com/prescribing-information.pdf
