近日，美国FDA批准了日本远藤制药株式会社的阿片类药物Belbuca（buprenorphine，盐酸丁丙诺啡）口颊膜贴剂用于需全天治疗且目前替代疗法对其不充分的慢性疼痛患者。 本品是首次以颊膜传输系统为基础的丁丙诺啡制剂。患者将Belbuca®内衬贴到脸颊，可更快地将镇痛药物丁丙诺啡直接输送到血液。丁丙诺啡与大多数阿片药物相比有更低的滥用可能性。Belbuca®治疗也能阻止鼻腔吸入或注射给药方式的滥用，因为薄膜贴剂难以压碎或溶解。该产品有七种剂量规格，每12小时使用75μg到900μg不等。 本品可使医生更好地为患者实施个体化给药方案进行治疗。由于这款药物基本上通过脸颊吸收，而几乎不通过消化道，所以Belbuca可潜在导致更低的便秘发生。 盐酸丁丙诺啡属阿片受体拮抗剂，主要激动μ受体，对σ受体也有一定的激动作用，而对κ受体则有不同程度的拮抗作用。盐酸丁丙诺啡除具有镇痛作用（镇痛作用较吗啡强25～40倍）外。 批准日期：2015年10月 公司：远藤制药公司 BELBUCA（丁丙诺啡[buprenorphine]）颊膜，CIII 美国初次批准：1981年 警告： 上瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；改善呼吸系统的抑郁症；意外伤害;新生儿阿片类药物戒断综合征以及与之同时使用有风险苯二氮卓类和其他CNS抑制剂有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 •BELBUCA使用户面临成瘾，虐待和误用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开药前评估患者的风险，并定期监测这些行为和条件。 •为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。 •可能会发生严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。 密切监测，尤其是在开始或剂量增加后。指导患者正确服用BELBUCA以降低风险。 •意外接触BELBUCA，尤其是儿童，可能导致致命的过量丁丙诺啡。 •怀孕期间长时间使用BELBUCA可能会导致新生儿类鸦片戒断综合征，如果不加以认识和治疗，可能会危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物的风险 戒断综合征，并确保适当的治疗可用。 •阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）并用可能会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。保留同时处方用于替代治疗选择不充分的患者;将剂量和持续时间限制在所需的最低限度内;并跟踪患者的体征和症状呼吸抑制和镇静。 最近的重大变化 剂量和用法：10/2019 警告和注意事项：10/2019 作用机理 丁丙诺啡是对μ阿片受体的部分激动剂和对κ阿片受体的拮抗剂。 适应症和用途 BELBUCA颊膜含有丁丙诺啡，一种局部阿片类激动剂。 BELBUCA适用于严重疼痛的治疗，需要每天24小时长期使用阿片类药物进行治疗，而替代治疗方法不足。 使用限制 •由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，甚至是推荐剂量，并且长效阿片类药物的过量使用和死亡风险更大，因此应将BELBUCA保留给有其他治疗选择的患者使用（例如，非阿片类药物）阿片类镇痛药或立即释放的阿片类药物无效，不能耐受，否则将不足以提供足够的疼痛控制。 •BELBUCA没有显示为需要的（prn）镇痛药。 剂量和给药 •仅由精通使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的医护人员开处方。 •在各个患者的治疗目标内，应在持续时间最短的时间内使用最低有效剂量。 •根据疼痛的严重程度，患者的反应，镇痛前的经验以及成瘾，滥用和误用的风险因素来个性化剂量。 •对于初次使用阿片类药物的患者：每天一次或按耐受量每12小时开始用75 mcg BELBUCA开始治疗至少4天，然后再增加剂量至每12小时150mcg。 •从其他阿片类药物向BELBUCA的转化：在开始使用BELBUCA治疗之前，将目前的每日阿片类药物剂量逐渐减少至30毫克口服硫酸吗啡当量（MSE）或更低。 对于口服MSE不足30毫克的患者，每天一次或每12小时以75mcg的剂量开始治疗。 o对于服用30毫克至89毫克口服MSE的患者，在止痛剂逐渐减少后，每12小时应使用150mcg BELBUCA进行治疗。 o对于服用90毫克至160毫克口服MSE的患者，在止痛剂逐渐减少后，每12小时应开始使用300mcg BELBUCA进行治疗。 o对于口服MSE大于160 mg的患者，考虑使用交替镇痛药。 •600 mcg，750 mcg和900 mcg的BELBUCA剂量仅在从较低剂量的BELBUCA滴定后使用。 •不要在身体依赖的患者中突然停用BELBUCA，因为快速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状，无法控制的疼痛和自杀。 •严重肝功能不全的患者：肝功能正常的患者的起始剂量和增量剂量减少一半。 •口腔粘膜炎患者：将起始剂量和增量剂量减少不患有粘膜炎患者的一半。 剂量形式和强度 颊膜可提供75mcg，150mcg，300mcg，450mcg，600mcg，750mcg和900mcg的剂量强度。 禁忌症 •严重的呼吸抑制。 •在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘。 •已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。 •对丁丙诺啡过敏。 警告和注意事项 •危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱的患者的呼吸抑制：密切监测，尤其是在开始和滴定过程中。 •肾上腺功能不全：如果确诊，应进行生理性皮质类固醇替代治疗，并让患者戒断阿片类药物。 •延长QTc间隔的风险：避免患有长QT综合征，有长QT综合征的家族史或服用IA类或III类心律失常药物的患者。 •严重低血压：在剂量开始和滴定期间进行监测。避免在循环休克患者中使用BELBUCA。 •颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险：监测镇静和呼吸抑制。避免在意识障碍患者中使用BELBUCA或昏迷。 不良反应 最常见的不良反应（> 5％）包括恶心，便秘，头痛，呕吐，头晕和嗜睡。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-469-0261与BioDeliverySciences International，Inc.或致电1-800 FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 苯二氮卓类药物：可能会增加丁丙诺啡引起的呼吸抑制。 密切监视患者同时进行治疗。 •CYP3A4抑制剂/诱导剂：起始CYP3A4抑制剂或终止CYP3A4诱导剂可能导致丁丙诺啡血浆浓度增加。密切监测开始使用CYP3A4抑制剂的患者或停止CYP3A4诱导剂的呼吸抑制。 •血清素能药物：并用可能导致血清素综合症。 如果怀疑血清素综合症，请停用BELBUCA。 •混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药：避免与BELBUCA一起使用，因为它们可能会降低BELBUCA的镇痛作用或沉淀戒断症状。 •单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：可以增强丁丙诺啡的作用。避免在接受MAOI的患者中或在停止使用MAOI治疗的14天内同时使用。 在特定人群中的使用 •怀孕：可能会造成胎儿伤害。 •哺乳期：不建议。 •中度或重度肝功能不全：监测中毒或用药过量的体征和症状。 包装供应/存储和处理方式 BELBUCA（丁丙诺啡颊膜）薄膜以纸箱形式提供，每箱包含60片儿童专用 铝箔包装如下：[注：本品仅供研究应用] BELBUCA 75mcg buprenorphine 63481-161-60 BELBUCA 150mcg buprenorphine 63481-207-60 BELBUCA 300mcg buprenorphine 63481-384-60 BELBUCA 450mcg buprenorphine 63481-519-60 BELBUCA 600mcg buprenorphine 63481-685-60 BELBUCA 750mcg buprenorphine 63481-820-60 BELBUCA 900mcg buprenorphine 63481-952-60 存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许偏移范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。 安全存放BELBUCA并妥善处理[请参阅患者咨询信息]。 完整说明资料附件： https://s3.amazonaws.com/belbuca/website/pdfs/belbuca-prescribing-info.pdf
