部分中文免疫球蛋白（人）处方资料（仅供参考）
商品名：Kiovig Infusionslösung
英文名：Immunglobulin(human)
中文名：免疫球蛋白（人）注射溶液
生产商：武田公司
药品简介
新药Kiovig（Immunglobulin(human)）溶液是一种用于支持两大类患者的免疫系统（身体的自然防御）的药物：有感染风险的患者，因为他们没有足够的抗体（也称为免疫球蛋白，血液中帮助身体抵抗的蛋白质疾病）。
药理作用
人体正常免疫球蛋白主要包含免疫球蛋白G(IgG)和广谱抗感染因子的抗体。
人类正常免疫球蛋白包含存在于正常人群中的IgG抗体。它通常是从不少于1000次捐赠的混合血浆中制备的。它的免疫球蛋白G亚类分布与天然人血浆中的分布密切相关。足够剂量的这种药物可以将异常低的免疫球蛋白G水平恢复到正常范围。
除替代疗法外，其他适应症的作用机制尚未完全阐明，但包括免疫调节作用。
适应症
成人、儿童和青少年（0-18岁）的替代疗法：
• 抗体产生受损的原发性免疫缺陷综合征(PID)。
• 患有严重或反复感染、抗菌治疗无效且经证实特异性抗体失效 (PSAF)*或血清IgG水平<4g/l 的患者的继发性免疫缺陷(SID)。
*PSAF=肺炎球菌多糖和多肽抗原疫苗的IgG抗体滴度未能提高至少2倍
成人、儿童和青少年（0-18岁）的免疫调节：
• 原发性免疫性血小板减少症(ITP)，用于高出血风险的患者或在手术前纠正血小板计数。
• 吉兰巴雷综合征。
• 川崎病（与乙酰水杨酸一起使用）。
• 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)。
• 多灶性运动神经病(MMN)。
用法与用量
替代治疗应在免疫缺陷治疗经验丰富的医生的监督下开始和监测。
剂量
剂量和给药方案取决于适应症。
在替代疗法中，可能需要根据药代动力学和临床反应为每位患者个体化剂量。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。
以下给药方案作为指南给出。
原发性免疫缺陷综合征的替代疗法
给药方案应达到至少5至6g/L的IgG谷值水平（在下一次输注前测量）。开始治疗后需要三到六个月才能达到平衡（稳态IgG水平）。推荐的起始剂量为0.4-0.8g/kg一次，随后每三至四个星期至少给药0.2g/kg。
达到5-6g/L的谷水平所需的剂量约为0.2-0.8g/kg/月。达到稳态时的给药间隔为3-4周。应结合感染发生率测量和评估IgG 谷水平。为了降低细菌感染率，可能需要增加剂量并以更高的谷水平为目标。
继发性免疫缺陷（如4.1中所定义）
推荐剂量为每三至四周0.2-0.4g/kg。
应结合感染发生率测量和评估IgG谷水平。应根据需要调整剂量以实现最佳的感染保护，持续感染的患者可能需要增加剂量；当患者保持无感染时，可以考虑减少剂量。
原发性免疫性血小板减少症
有两种替代治疗方案：
• 第一天给予0.8-1g/kg；此剂量可在3天内重复一次
• 每天服用0.4g/kg，持续两到五天。
如果复发可以重复治疗。
吉兰巴雷综合征
0.4g/kg/天，持续5天（复发时可能重复给药）。
川崎病
2g/kg应作为单剂量给药。患者应同时接受乙酰水杨酸治疗。
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)
起始剂量：2g/kg，分2-5连续天
维持剂量：
每3周连续1-2天服用1g/kg。
应在每个周期后评价治疗效果；如果6个月后未见治疗效果，则应停止治疗。
如果治疗有效，长期治疗应由医生根据患者反应和维持反应酌情决定。剂量和间隔可能必须根据疾病的个体过程进行调整。
多灶性运动神经病(MMN)
起始剂量：2g/kg，连续2-5天给药。
维持剂量：每2至4周1g/kg或每4至8周2g/kg，持续2-5天。
应在每个周期后评价治疗效果；如果6个月后未见治疗效果，则应停止治疗。
如果治疗有效，长期治疗应由医生根据患者反应和维持反应酌情决定。剂量和间隔可能必须根据疾病的个体过程进行调整。
下表总结了剂量建议：
适应症                          剂量                  注射频率
原发性免疫缺陷的替代疗法  起始剂量：0.4-0.8g/kg  每3-4周检测一次，以获得至少
                          维持剂量：0.2-0.8g/kg  5-6g/l的IgG谷值水平。
继发性免疫缺陷的替代疗法      0.2-0.4克/公斤     每3-4周检测一次，以获得至少
                                                 5-6g/l的IgG谷值水平。
免疫调节：
原发性免疫性血小板减少症  0.8-1克/公斤或0.4克/公 第1天，可能在3天内重复一次，
                          斤/天。                持续2-5天。
吉兰巴雷综合征                 0.4克/公斤/天     第5天
川崎病                         2克/公斤          与乙酰水杨酸联合服用一剂
慢性炎症性脱髓鞘性多发性     起始剂量：2g/kg     在2-5 天内分次服用
神经根神经病(CIDP)           维持剂量：1g/kg     每3周一次，持续1-2天
多灶性运动神经病(MMN)        起始剂量：2g/kg     给予超过2-5天
                          维持剂量：1g/kg或2g/kg 每2-4周或每4-8周2-5天
儿科人群
儿童和青少年（0-18岁）的剂量学与成人的剂量学没有区别，因为每个适应症的剂量学是根据体重给出的，并根据上述条件的临床结果进行调整。
肝功能损害
没有证据表明需要调整剂量。
肾功能不全
除非临床需要，否则不得调整剂量。
老年
除非临床需要，否则不得调整剂量。
给药方法
用于静脉注射。
人正常免疫球蛋白应以0.5ml/kg BW/hr的初始速率静脉输注30分钟。如果耐受性良好，给药速率可逐渐增加至最大6ml/kg BW/hr。从有限数量的患者中获得的临床数据还表明，成人PID患者可以耐受高达8ml/kg BW/hr 的输注速率。有关使用的进一步注意事项，。
如果需要在输注前稀释，KIOVIG可用5%葡萄糖溶液稀释至终浓度50mg/ml（5%免疫球蛋白）。有关给药前稀释药物的说明。
任何与输液相关的不良事件都应通过降低输液速度或停止输液来治疗。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
对人免疫球蛋白过敏，尤其是对IgA抗体的患者。
产生IgA抗体的选择性IgA缺乏症患者，因为使用含有IgA的产品会导致过敏反应。
保质期
2年。
如果需要稀释到较低浓度，建议稀释后立即使用。KIOVIG在用5%葡萄糖溶液稀释至终浓度为 50mg/ml(5%)免疫球蛋白后的使用稳定性已被证明在2°C至8°C以及28°C至28°C下持续21天。30°C； 然而，这些研究不包括微生物污染和安全方面。
储存的特别注意事项
不要储存在25°C以上。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10、25、50、100、200或300ml溶液，装在带塞子（溴化丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）中。
包装尺寸：1瓶
授权持有人：Baxter AG
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9198/smpc
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Kiovig Infusionslösung 2.5g/25ml i.v.Durchstechflasche 25ml
KIOVIG™
Takeda Pharma AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Immunglobulin vom Menschen (IVIg). Protein mit≥98% Immunglobulin G (IgG).
Verteilung der IgG-Subklassen: IgG1≥56,9%; IgG2≥26,6%; IgG3≥3,4%; IgG4≥1,7%.
IgA-Gehalt: ≤140 µg/ml.
Hilfsstoffe
Glycin, Wasser für Injektionszwecke
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Infusionslösung.
1 ml Lösung enthält: 100 mg humanes Protein mit einem IgG-Gehalt von mindestens 98% (10%-ige Lösung).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Substitutionstherapie bei:
Primären Immunmangelkrankheiten wie
kongenitale Agammaglobulinämie und Hypogammaglobulinämie
allgemeine, variable Immunmangelkrankheit
schwere, kombinierte Immunmangelkrankheit
Wiskott-Aldrich Syndrom
Sekundären Immundefekten (SID) bei Patienten, die an schweren oder rezidivierenden Infektionen leiden, oder bei denen eine antimikrobielle Behandlung unwirksam ist und die entweder ein nachgewiesenes Versagen von spezifischen Antikörpern (proven specific antibody failure, PSAF)* oder einen Serum-IgG-Spiegel von < 4 g/l aufweisen.
*PSAF = Fehlender Anstieg des IgG-Antikörpertiters gegen Pneumokokken-Polysaccharid- und Polypeptid-Antigen-Impfstoffe um mindestens das 2-fache.
Immunmodulation:
Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP), bei Kindern oder Erwachsenen, sowohl bei hohem Blutungsrisiko als auch vor Operationen zur Korrektur der Thrombozytenzahl
Guillain-Barré-Syndrom
Kawasaki Syndrom (in Verbindung mit Acetylsalicylsäure; siehe Dosierung/Anwendung).
Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP)
Multifokale motorische Neuropathie (MMN).
Hypogammaglobulinämie nach allogener Knochenmarktransplantation
Dosierung/Anwendung
Eine Substitutionstherapie sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der über Erfahrung in der Behandlung von Immundefekten verfügt.
Dosierung und Dosierungsintervalle sind abhängig von der Indikation.
Bei einer Substitutionstherapie kann eine individuelle Dosierung für jeden Patienten in Abhängigkeit von der pharmakokinetischen und klinischen Reaktion notwendig sein. Die vom Körpergewicht abhängige Dosis muss möglicherweise bei unter- oder übergewichtigen Patienten angepasst werden. Folgende Dosierungsangaben können als Richtlinie gelten.
Substitutionsbehandlung bei primären Immundefekten
Bei der Dosierung sollte ein IgG-Talspiegel von mindestens 5-6 g/l angestrebt werden (gemessen vor der nächsten Infusion). Nach Behandlungsbeginn werden 3-6 Monate benötigt um ein Gleichgewicht einzustellen (Steady-State IgG-Spiegel). Die empfohlene Initialdosis liegt bei 0,4-0,8 g/kg Körpergewicht (KG), gefolgt von mindestens 0,2 g/kg KG alle drei bis vier Wochen.
Um einen gleichmässigen Talspiegel von 5-6 g/l aufrechtzuerhalten, ist eine Erhaltungsdosis von 0,2-0,8 g/kg KG pro Monat erforderlich. Die Dosierungsintervalle können bei Vorliegen eines steady states 3-4 Wochen betragen.
Um die Dosierung und Dosierungsintervalle entsprechend anpassen zu können, sollten die Ig-Talspiegel gemessen werden.
IgG-Talspiegel sollten in Verbindung mit der Inzidenz von Infektionen gemessen und beurteilt werden. Um die bakterielle Infektionsrate zu reduzieren, kann es nötig sein, die Dosis zu erhöhen und höhere IgG-Talspiegel anzustreben.
Substitutionstherapie bei Myelom oder chronisch lymphathischer Leukämie (CLL) mit schwerer sekundärer Hypogammaglobulinämie und rezidivierenden Infekten; Substitutionsbehandlung bei Kindern mit kongenitalem AIDS und rezidivierenden Infekten
Die empfohlene Dosis liegt bei 0,2-0,4 g/kg KG alle 3-4 Wochen.
Sekundäre Immundefekte (wie unter Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten definiert)
Die empfohlene Dosis liegt bei 0,2‑0,4 g/kg alle drei bis vier Wochen.
Die IgG-Talspiegel sollten in Verbindung mit der Inzidenz einer Infektion gemessen und beurteilt werden. Die Dosis sollte nach Bedarf angepasst werden, um optimalen Schutz gegen Infektionen zu bieten, bei Patienten mit persistierenden Infektionen kann eine Dosissteigerung erforderlich sein. Bleibt ein Patient infektionsfrei, so kann eine Senkung der Dosis erwogen werden.
Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)
Zur Behandlung einer akuten Episode 0,8-1 g/kg KG am 1. Tag gefolgt von der gleichen Dosis am 3. Tag, oder jeweils 0,4 g/kg KG an 2-5 aufeinanderfolgenden Tagen. Die Behandlung kann bei einem Rückfall wiederholt werden.
Guillain-Barré-Syndrom
0,4 g/kg KG und Tag, für 5 aufeinanderfolgende Tage (bei einem Rückfall muss die Dosierung möglicherweise wiederholt werden). Die Erfahrung an Kindern ist begrenzt.
Kawasaki-Syndrom
2,0 g/kg KG sollten als Einzeldosis verabreicht werden; oder 2 g/kg KG als Einzeldosis. Die Patienten sollten gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure behandelt werden.
Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP)
Initialdosis: 2 g/kg auf mehrere Dosen verteilt über zwei bis fünf aufeinander folgende Tage.
Erhaltungsdosen:1 g/kg an 1 - 2 aufeinander folgenden Tagen, alle 3 Wochen.
Der Behandlungseffekt sollte nach jedem Zyklus beurteilt werden. Wenn nach 6 Monaten kein Behandlungseffekt feststellbar ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Wenn die Behandlung wirksam ist, kann je nach Ansprechen des Patienten und Ansprechen auf die Erhaltungsdosis im Ermessen des Arztes eine langfristige Therapie erwogen werden. Die Dosierung und Behandlungsintervalle müssen möglicherweise dem individuellen Krankheitsverlauf angepasst werden.
Multifokale motorische Neuropathie (MMN)
Initialdosis: 2 g/kg über 2-5 aufeinander folgende Tage.
Erhaltungsdosis: 1 g/kg alle 2-4 Wochen oder 2 g/kg alle 4-8 Wochen.
Der Behandlungseffekt sollte nach jedem Zyklus beurteilt werden. Wenn nach 6 Monaten kein Behandlungseffekt feststellbar ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Wenn die Behandlung wirksam ist, kann je nach Ansprechen des Patienten und Ansprechen auf die Erhaltungsdosis im Ermessen des Arztes eine langfristige Therapie erwogen werden. Die Dosierung und Behandlungsintervalle müssen möglicherweise dem individuellen Krankheitsverlauf angepasst werden.
Hypogammaglobulinämie nach allogenen Knochenmarktransplantationen
Empfohlen werden 0,2-0,4 g/kg alle 3-4 Wochen. Der Zielwert für die Talspiegel liegt >5g/l.
Präklinische Daten
Immunglobuline sind normale Bestandteile des humanen Plasmas.
Sicherheitspharmakologie
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Studien zur chronischen Toxizität, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität an Tieren sind aufgrund der Induktion und Wechselwirkung durch entstehende Antikörper gegen heterologe Proteine nicht durchführbar.
Karzinogenität
Da klinisch keine Hinweise auf ein kanzerogenes Potenzial von Immunglobulinen vorliegen, sind keine experimentellen Studien mit heterogenen Spezies durchgeführt worden.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Falls notwendig kann KIOVIG mit 5% Glucose verdünnt werden (vgl. «Hinweise für die Handhabung»).
KIOVIG ist nicht kompatibel mit physiologischer NaCl-Lösung!
Es wird empfohlen, KIOVIG getrennt von anderen Arzneimitteln zu verabreichen, die der Patient erhalten soll.
Beeinflussung diagnostischer Methoden
Nach Infusion von Immunglobulin kann es durch den vorübergehenden Anstieg der verschiedenen, passiv übertragenen Antikörper im Blut des Patienten zu falsch positiven Testergebnissen bei serologischen Untersuchungen kommen.
Die passive Übertragung von Antikörpern gegen Erythrozytenantigene z.B. A, B, D kann einige serologische Untersuchungen auf Erythrozythen-Alloantikörpern (z.B. den Coombs-Test) beeinträchtigen.
Die Behandlung mit Kiovig kann zu falsch positiven Interpretationen bei Assays führen, die von der Erkennung von Beta-D-Glucanen abhängig sind, und zur Diagnose von Pilzinfektionen dienen. Dies kann in den Wochen nach der Infusion des Präparates bestehen bleiben.
Haltbarkeit
KIOVIG ist bis zu dem auf Etikett und Faltschachtel unter «EXP» angegebenen Verfalldatum haltbar. Das Arzneimittel darf nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt unmittelbar nach Anbruch verwendet werden, allfällige Restlösung ist zu verwerfen.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Das Produkt vor Gebrauch auf Raum- oder Körpertemperatur bringen. Die Lösung muss durchsichtig oder leicht opaleszierend und farblos oder hellgelb sein. Trübe Lösungen oder Lösungen mit Ablagerungen dürfen nicht verwendet werden.
Ist eine Verdünnung auf niedrigere Konzentrationen erforderlich, ist 5 %-ige Glucose zu verwenden. In einer Studie wurde die Verdünnung auf 5% Immunglobulin geprüft.
KIOVIG sollte nur intravenös unter Verwendung eines separaten Infusionsbestecks mit integriertem Filter verabreicht werden. Andere Verabreichungsarten sind nicht geprüft worden.
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind zu entsorgen.
Zulassungsnummer
57469 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon