近日,美国FDA批准了SESQUIENT(fosphenytoin sodium,中文译名:磷苯妥英钠)注射溶液,用于治疗成人和儿童患者癫痫持续状态。 根据《神经重症监护学会指南》,癫痫持续状态是癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发,或发作持续30分钟以上不自行停止。长时间癫痫发作,若不及时治疗,可能导致不可逆的脑损伤或死亡。SESQUIENT具有易于稀释且在室温下稳定的特性,是唯一经FDA批准的磷苯妥英钠,便于在急救室、重症监护病房、急救车辆和长期监护设施等一系列最常见治疗癫痫持续状态的地方,进行快速高效的管理。 SESQUIENT(fosphenytoin sodium,注射用磷苯妥因钠)是FDA批准的唯一的磷苯妥因钠室温稳定制剂。 在无法口服苯妥英钠的情况下,该药已在美国FDA批准用于成人和儿科,用于治疗全身性强直-阵挛性癫痫,预防和治疗神经外科发作的癫痫发作以及短期替代口服苯妥英钠。 批准日期:2020年11月9日 公司:Sedor Pharmaceuticals,LLC SESQUIENT(去甲苯妥英钠[fosphenytoin sodium])注射液,静脉内使用 美国初次批准:1996年 警告:与快速相关的心血管风险输液率,有关完整的框内警告,请参阅完整的处方信息。 •成人静脉注射SESQUIENT的速率不应超过每分钟150mg苯妥英钠当量(PE),因为这有导致严重低血压和心脏疾病的风险心律失常。 •静脉注射SESQUIENT期间和之后需要仔细的心脏监测。 •可能需要降低给药速率或中止给药。 作用机理 苯妥英钠是苯妥英钠的前药,因此其抗惊厥作用归因于苯妥英钠。 苯妥英钠发挥治疗作用的确切机制尚未确定,但被认为与膜钠通道的电压依赖性阻断有关,从而导致持续时间减少。高频神经元放电。 适应症和用途 SESQUIENT指示: •用于治疗成人患者的全身性强直-阵挛性癫痫持续状态。 •预防和治疗成年患者在神经外科手术期间发生的癫痫发作。 •对于2岁及以上的患者,口服苯妥英钠可短期替代。仅当不能口服苯妥英钠时才应使用SESQUIENT。 剂量和给药 •SESQUIENT的剂量,浓度和输注速率应始终表示为苯妥英钠当量(PE)。 •成人癫痫持续状态: o加载剂量为15mg PE/kg至20mg PE/kg,速率为100mgPE/min至150mg PE/min。 •对于非紧急加料和维护剂量: o静脉内成人剂量为10mg PE/kg至20mg PE/kg;初始维持剂量为4mg PE/kg至6mg PE/kg/天,分剂量服用。 o静脉给予的小儿负荷剂量为10mg PE/kg至15mg PE/kg;最初的维持剂量是每12小时2mg PE/kg到4mg PE/kg。 SESQUIENT中的有效成分,小儿患者的给药速率不应超过0.4mg PE/kg/min。小儿患者静脉注射SESQUIENT的速率与其他患者不同 静脉注射苯乙妥英产品。 剂量形式和强度 注射:50mg苯妥英钠当量(PE)/mL可用: •单剂量小瓶中每10毫升 500毫克PE(50毫克PE/毫升)。 •单剂量小瓶中每2毫升 100毫克PE(50毫克 PE/毫升)。 禁忌症 •对磷苯妥英,苯妥英,其他乙内酰脲或SESQUIENT中任何非活性成分的超敏性。 •窦性心动过缓,窦房传导阻滞,二级和三级房室传导阻滞以及亚当斯-斯托克斯综合征。 •先前因SESQUIENT,磷苯妥英或苯妥英引起的急性肝毒性史。 •与地拉夫定共同给药。 警告和注意事项 •给药错误:请勿将PE中的给药剂量与小瓶中的药物浓度混淆。准备进行给药时,请确保从药瓶中取出适当的体积。 •戒断诱发癫痫发作:可能导致癫痫持续状态。减量或停药应逐步进行。 •严重的皮肤反应:除非出现与皮疹无关的症状,否则在出现皮疹的最初迹象时应立即中止。如果体征或症状表明存在SJS / TEN,则不应恢复SESQUIENT;考虑替代疗法。 •嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应:如果出现超敏反应的体征或症状,请立即评估患者。如果无法确定其他病因,请中止。 •造血并发症:如果发生,则应进行随访观察,并应使用其他抗癫痫药治疗。 不良反应 最常见的不良反应(发生率≥10%)为: •成人:瘙痒,眼球震颤,头晕,嗜睡和共济失调 •儿科:呕吐,眼球震颤和共济失调。 要报告可疑的不良反应,请联系SedorPharmaceuticals,LLC。请致电1-610-455-2180或FDA请致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •由于广泛的血浆蛋白结合,饱和的代谢和有效诱导肝酶的作用,多种药物相互作用。 在特定人群中的使用 怀孕:苯妥英钠(SESQUIENT的活性代谢产物)在产前暴露可能会增加先天性畸形和其他不良发育结果的风险。 •肾和/或肝功能障碍或低白蛋白血症:监测这些患者的未结合苯妥英钠浓度。由于磺基丁基醚β-环糊精钠盐的积累,请严密监测严重肾功能不全患者的血清肌酐水平。 包装供应/存储和处理方式 供应方式 SESQUIENT是一种透明,无色的无菌溶液,提供如下: 500mg PE/10mL小瓶(50mg PE/mL)。包装中包含10个样品瓶(NDC 80674-210-10)。 100mg PE/2mL小瓶 (50mg PE/mL)。包装中包含25个样品瓶(NDC 80674-102-25)。 止痛药应始终以苯妥英钠当量(PE)的形式服用[请参阅剂量和用法及警告和注意事项]。 1.5mg磷苯妥英钠相当于1 mg苯妥英钠,并称为1 mg PE。苯妥英钠的含量和浓度始终以苯妥英钠当量的毫克表示 (PE)。苯妥英钠的重量表示为苯妥英钠当量,以避免在用苯妥英钠代替苯妥英钠时需要进行基于分子量的调整,反之亦然。 储存和处理 将SESQUIENT储存在室温20°C至25°C(68°F至77°F)下。允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行温度偏移[请参阅USP控制的室温]。小瓶产生颗粒 物质不应该被使用。 注射瓶仅是单剂量。开封后,所有未使用的产品均应丢弃。 完整说明资料附件:[注:本品仅供研发单位,不供病人或个人] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/210864s000lbl.pdf