近日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Fintepla(fenfluramine,芬氟拉明)口服溶液CIV,用于年龄≥2岁的患者,治疗与Dravet综合征相关的癫痫。 Dravet综合征是一种罕见的儿童期癫痫,其特征是频繁和严重的抗药性癫痫发作、相关的住院治疗和医疗紧急情况、严重的发育和运动障碍,以及突发性意外死亡(SUDEP)的风险增加。 Fintepla是一种液体制剂的低剂量芬氟拉明,可通过调节血清素受体和sigma-1受体活性来降低癫痫发作频率)。之前,已被美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)授予治疗LGS的孤儿药资格(ODD)。此外,FDA还授予了Fintepla治疗Dravet综合征的突破性药物资格(BTD)。 批准日期: 2023年4月17日 公司:Zogenix, Inc FINTEPLA(芬氟拉明[fenfluramine])溶液,供口服使用,CIV 美国最初批准:1973年 警告:心脏瓣膜疾病和肺高血压 有关完整的框内警告,请参阅完整的处方信息。 •具有5-HT2B受体激动剂活性的血清素药物(包括芬氟拉明[芬泰拉中的活性成分])与瓣膜性心脏病和肺动脉高压之间存在关联。 •在使用FINTEPLA治疗之前,期间和之后需要进行超声心动图评估。 •FINTEPLA仅可通过受限制的程序FINTEPLA REMS使用。 作用机理 芬氟拉明在治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作中发挥治疗作用的机制尚不清楚。芬氟拉明和代谢产物去甲氟拉明通过与5-羟色胺转运蛋白相互作用而增加5-羟色胺的细胞外水平,并对5-羟色胺5HT-2受体表现出激动剂活性。 适应症和用途 FINTEPLA适用于治疗2岁及以上患者与Dravets综合征相关的癫痫发作。 剂量和给药 •FINTEPLA应口服给药,可以与食物一起服用或不与食物一起服用。 •初始起始和维持剂量为每天两次0.1mg/kg,根据疗效和耐受性可以每周增加一次。 •不同时使用替比妥特的患者:FINTEPLA的最大每日维护剂量为每天两次两次0.35mg/kg(最大每日剂量为26mg)。 •并用替比妥特尔和氯巴沙姆的患者:服用这些药物的患者FINTEPLA的最大每日维持剂量为0.2mg/kg每天两次(每日最大剂量为17mg)。 剂量形式和强度 口服溶液:2.2mg/mL芬氟拉明 禁忌症 •对芬氟拉明或FINTEPLA中的任何赋形剂过敏 •由于血清素综合症风险增加,在服用单胺氧化酶抑制剂后14天内 警告和注意事项 •食欲降低和体重减轻:建议患者FINTEPLA可能导致食欲降低和体重减轻。 •嗜睡,镇静和嗜睡:监控嗜睡和镇静。建议患者在获得有关FINTEPLA的足够经验之前不要驾驶或操作机器。 •自杀行为和想法:监控患者的自杀行为和想法。 •停用抗癫痫药:应逐步停用FINTEPLA,以最大程度地提高癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。 •5-羟色胺综合征:建议患者5-羟色胺综合征可能危及生命,并可能与FINTEPLA一起发生,尤其是同时服用FINTEPLA和其他5-羟色胺能药物。 •血压升高:在治疗期间监测血压。 •青光眼:对视力或眼痛急剧下降的患者停止治疗。 不良反应 最常见的不良反应(发生率至少为10%,大于安慰剂)是食欲下降;嗜睡,镇静,嗜睡;腹泻;便秘;超声心动图异常;疲劳,不适,乏力;共济失调,平衡障碍,步态障碍;血压升高;流口水,唾液分泌过多;发热;上呼吸道感染;呕吐体重减轻;秋季;癫痫持续状态。 要报告可疑的不良反应,请致电1-866-964-3649(1-866-Zogenix)与Zogenix Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系,或访问www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 •服用替瑞替丁加环丙胺的患者需要调整剂量。 •强效CYP1A2和CYP2B6诱导剂:与rifampin并用强效CYP1A2和CYP2B6诱导剂会降低芬氟拉明血浆浓度。当与利福平或强效CYP1A2和CYP2B6诱导剂共同给药时,应考虑增加FINTEPLA剂量。 在特定人群中的使用 •不建议对中度或重度肾功能不全的患者给药。 •不建议对肝功能不全的患者服用。 包装供应/存储和处理方式 供应方式 FINTEPLA口服溶液是一种澄清,无色,樱桃味的液体,含有2.2mg/mL芬氟拉明,装在白色塑料瓶中,带有防止儿童进入的封闭物,如下所示: •装有一个360毫升瓶的纸箱(NDC 43376-322-36) •装有一个30毫升瓶的纸箱(NDC 43376-322-30) 在分配之前,药剂师将压入式瓶子适配器插入分配瓶中。 药房将提供3毫升或6毫升校准的口服剂量注射器。 储存和处理 将FINTEPLA存放在20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下; 允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 不要冷藏或冷冻。 将瓶子和注射器一起存放。 首次打开瓶子后三个月或瓶子上的“丢弃后”日期(以较早者为准),请丢弃所有未使用的部分。 完整说明资料附件: https://www.zogenix.com/pi/Fintepla-prescribing-information.pdf