近日，美国FDA批准Abbott公司1日1次的丙戊酸半钠缓释制剂Depakote ER，用于新适应证—急性躁狂症或两极病症交替发作，该公司最初推出的抗癫痫的丙戊酸半纳缓释制剂Depakote，于1995年获准用于两极躁狂症，而此次获准的新型缓释制剂可在体内产生更加稳定的血药浓度，更有利于躁狂症的治疗. 批准日期：2000年8月4日 公司：艾伯维 Depakote ER（双丙戊酸钠[divalproex sodium]）缓释片，用于口服 美国最初批准：2000年 警告： 生命威胁不良反应请参见完整的BOXED警告的完整预定信息。 肝毒性，包括死亡，通常在治疗的前6个月内。2岁以下儿童和线粒体疾病患者的风险较高。密切监测患者，并在治疗前进行血清肝脏检测，之后频繁进行。 胎儿风险，特别是神经管缺陷，其他主要畸形和智商下降。 胰腺炎，包括致命的出血病例 最近的重大变化 BOXED WARNING，胎儿风险：2/2019 适应症和用法，重要限制：2/2019 禁忌症：2/2019 警告和注意事项，用于生育潜力的妇女：2/2019 作用机制 Divalproex钠离解成胃肠道中的丙戊酸钠离子。尚未确定丙戊酸盐发挥其治疗作用的机制。有人提出，其在癫痫中的活性与γ-氨基丁酸（GABA）的脑浓度增加有关。 适应症和用法 Depakote ER适用于： 急性治疗与双相情感障碍相关的躁狂或混合发作，有或没有精神病特征。 复方部分性癫痫发作的单一疗法和辅助治疗以及简单和复杂的失神发作;多种癫痫发作类型患者的辅助治疗，包括失神发作。 预防偏头痛 剂量和给药 Depakote ER用于每日一次的口服给药。Depakote ER应该整个吞下，不应该被压碎或咀嚼。 躁狂症：初始剂量为25mg/kg/天，尽可能快地增加以达到治疗反应或所需的血浆水平。最大推荐剂量为60mg/kg/天。 复杂部分性癫痫发作：从10至15毫克/千克/天开始，每隔1周增加5至10毫克/千克/天，以达到最佳临床反应;如果反应不理想，检查丙戊酸盐血浆水平;查看转化为单药治疗的完整处方信息。最大推荐剂量为60mg/kg/天。 缺失癫痫发作：从15毫克/千克/天开始，以1周的间隔增加5至10毫克/千克/天，直至癫痫控制或限制副作用。最大推荐剂量为60mg/kg/天。 偏头痛：推荐的起始剂量为500毫克/天，持续1周，之后增加至1,000毫克/天。 剂量形式和强度 片剂：250mg和500mg 禁忌症 肝脏疾病或显着的肝功能障碍 rial DNA聚合酶γ（POLG） 怀疑与两岁以下儿童有关的POLG相关疾病 已知对药物过敏 尿素循环障碍 偏头痛的预防：孕妇，有生育潜力的妇女不能使用有效的避孕措施 警告和注意事项 肝毒性;评估高危人群并监测血清肝脏检查. 子宫内暴露后出生缺陷，智商下降和神经发育障碍;不应该用于治疗怀孕或计划怀孕的癫痫或双相情感障碍妇女或治疗有生育能力的妇女，除非其他药物未能提供足够的症状控制或其他方面不可接受 胰腺炎; Depakote ER通常应该停止使用 自杀行为或意念;包括Depakote ER在内的抗癫痫药物会增加自杀念头或作用的风险 出血和其他造血障碍;监测血小板计数和凝血试验 高氨血症和高氨血症性脑病;如果出现不明原因的嗜睡和呕吐或精神状态改变，以及同时使用托吡酯，则测量氨水平;考虑停用丙戊酸盐治疗 低温;在有或没有相关的高氨血症的丙戊酸盐治疗期间已经报道了体温过低。在使用伴随的托吡酯的患者中也可能发生这种不良反应 药物反应与嗜酸粒细胞增多症和系统症状(DRESS)/多器官超敏反应;停止Depakote ER 老年人可能会出现嗜睡。Depakote ER剂量应缓慢增加，并定期监测液体和营养摄入量 不良反应 最常见的不良反应（报告>5％）是腹痛，脱发，弱视/视力模糊，健忘，厌食，虚弱，共济失调，背痛，支气管炎，便秘，抑郁，腹泻，复视，头晕，呼吸困难，消化不良，瘀斑，情绪不稳定，发烧，流感综合症，头痛，食欲增加，感染，失眠，恶心，神经过敏，眼球震颤，外周水肿，咽炎，皮疹，鼻炎，嗜睡，思维异常，血小板减少，耳鸣，震颤，呕吐，体重增加，体重减轻。 丙戊酸钠在儿科患者中的安全性和耐受性显示与成人相当。 药物相互作用 肝酶诱导药物（例如，苯妥英，卡马西平，苯巴比妥，扑米酮，利福平）可以增加丙戊酸盐清除率，而酶抑制剂（例如，非尔氨酯）可以减少丙戊酸盐 包装提供/存储和处理 Depakote片剂（divalproex钠缓释片）提供如下： 125毫克鲑鱼粉色片剂： 瓶子100 .............................................（NDC 0074-6212-13） 单位剂量包装为100 ................. .................（NDC 0074-6212-11） 250毫克桃色片： 瓶子100 .............................................（NDC 0074-6214-13） 500瓶................................................（NDC 0074-6214-53） 单位剂量包装为100 ................ ..................（NDC 0074-6214-11） 500毫克薰衣草色片： 瓶子100 .............................................（NDC 0074-6215-13） 500瓶................................................（NDC 0074-6215-53） 单位剂量包装100 ................ ............... ....（NDC 0074-6215-11） 推荐储存：将片剂储存在86°F（30°C）以下。 完整说明书资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dc024ce-efc8-4690-7cb5-639c728fccac DEPAKOTE 250MG 100TAB NDC number: 00074621413 Product Family: DEPAKOTE Dosage Form: TAB Strength: 250 MG Imprint: NR Approval Date: 03/10/1983 Controlled Substance: RX Therapeutic Class: Anticonvulsant,Antimigraine,Mood Stabilizer (bipolar mania)
