近日,美国FDA批准Wakix(pitolisant)用于治疗成年发作性睡病(narcolepsy)患者的白日过度嗜睡 (EDS) 。 Wakix是一款“first-in-class”的选择性组胺3(h3)受体拮抗剂/反向激动剂,通过一种全新的作用机制——增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放——发挥作用。 Wakix在早晨醒来后口服给药,每日一次。Wakix是首个也是唯一一个获得FDA批准同时未在美国被列为管制药物的发作性睡病新药。 发作性睡病是一种罕见神经系统疾病,患者因无法正常调节睡眠与苏醒的循环,导致出现嗜睡症状。其两大症状是白天过度嗜睡(EDS)或在正常清醒时反复失控睡眠发作,以及肌肉无力突然发作(猝倒)。EDS是白天无法保持清醒和警觉的症状,是所有患有嗜睡症的人都会出现的症状。在大多数嗜睡症是由下丘脑分泌素(hypocretin,大脑中一种支持睡眠-觉醒状态稳定的神经肽)缺失引起的。 批准日期:2019年8月15日,公司:Harmony Biosciences,LLC WAKIX(盐酸哌替利松[pitolisant])片剂,用于口服 美国初步批准:2019 年 最近的主要变化 适应症和用法: 10/2020 禁忌症 : 10/2020 作用机制 对于患有肌萎缩症的成年患者,pitolisant在白天过度嗜睡(EDS)中的作用机制尚不清楚。然而,其功效可以通过其作为组胺-3(H3)受体的拮抗剂/反向激动剂的活性来介导。 适应症和用法 WAKIX是一种组胺3(H3)受体拮抗剂/反向激动剂,适用于治疗成年发作性睡病患者的白天过度嗜睡 (EDS)或猝倒。 剂量和给药 每天早上醒来后服用一次。 推荐的剂量范围是每天17.8毫克至35.6毫克。滴定剂量如下: 第1周:每天一次8.9毫克 第2周:将剂量增加至17.8毫克,每天一次 第3周:可增加至最大推荐剂量35.6毫克,每日一次。 肝功能损害: 中度肝功能损害:初始剂量为8.9毫克,每天一次。14天后滴定至最大剂量17.8毫克,每天一次。 肾功能不全: 中度和重度损害:初始剂量为8.9毫克,每天一次。7天后滴定至最大剂量17.8mg,每天一次。 终末期肾病 (ESRD):不推荐 CYP2D6代谢不良者:最大推荐剂量为17.8毫克,每天一次。 剂型和规格 片剂:4.45mg和17.8mg。 禁忌症 已知对pitolisant或制剂中的任何成分过敏。 严重的肝功能损害。 警告和注意事项 QT 间期延长:QT间期增加。避免与也会增加QT间期的药物和有延长QT间期危险因素的患者一起使用。监测肝或肾受损患者 QTc 的升高。 不良反应 WAKIX最常见的不良反应(≥5%和两次安慰剂)是失眠、恶心和焦虑。 要报告可疑的不良反应,请致电1-800-833-7460联系Harmony Biosciences,或致电1-800-FDA-1088 或 WWW.FDA.GOV/MEDWATCH 联系 FDA。 药物相互作用 强CYP2D6抑制剂:最大推荐剂量为每天一次 17.8mg。 强CYP3A4诱导剂:减少WAKIX 的暴露;考虑剂量调整。 敏感的CYP3A4底物(包括激素避孕药):WAKIX可能会降低敏感的CYP3A4底物的有效性。在用WAKIX治疗期间和停止治疗后至少 21天,使用替代的非激素避孕方法。 包装提供/存储和处理 提供 WAKIX(pitolisant)片剂有: 4.45毫克:白色,圆形,双凸面薄膜包衣片,直径3.7毫米,一侧标有“S”,另一侧标有平面。 NDC 72028-045-03-瓶装30 17.8mg:白色,圆形,双凸面薄膜包衣片,7.5mm直径,一侧标有“H”,另一侧标有平面。 NDC 72028-178-03-瓶子30 存储和处理 储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许的偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间[见USP受控室温]。 完整说明资料附件: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8daa5562-824e-476c-9652-26ceef3d4b0e