近日,失眠症新药Provigil(modafinil 中文译名:莫达非尼)已获得FDA批准,可用于提高发作性睡病,睡眠呼吸暂停和轮班工作睡眠障碍患者的清醒状态 批准日期:1999年2月15日 公司:Cephalon, Inc PROVIGIL(莫达非尼[modafinil])片剂,口服,C-IV 美国初次批准:1998年 作用机理 莫达非尼促进清醒的机制尚不清楚。莫达非尼具有类似于拟交感神经药(包括苯丙胺和哌醋甲酯)的促唤醒作用,尽管其药理作用与拟交感神经胺的药理作用并不相同。 莫达非尼诱导的清醒可以被α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪减弱。然而,莫达非尼在其他已知对α-肾上腺素能激动剂有反应的体外测定系统(例如大鼠输精管中)无活性。 莫达非尼不是直接或间接作用的多巴胺受体激动剂。然而,在体外,莫达非尼与多巴胺转运蛋白结合并抑制多巴胺的再摄取。在体内,这种活性与动物某些脑区域中细胞外多巴胺水平的升高有关。在缺乏多巴胺转运蛋白(DAT)的基因工程小鼠中,莫达非尼缺乏促唤醒活性,这表明该活性是DAT依赖性的。然而,与安非他明不同,莫达非尼的促醒作用并未受到多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇在大鼠中的拮抗作用。另外,多巴胺合成抑制剂α-甲基-对-酪氨酸可阻止苯丙胺的作用,但不会阻止莫达非尼诱导的运动活性。 在猫中,相同觉醒剂量的哌醋甲酯和苯丙胺可增强整个大脑的神经元活化。莫达非尼以等效的觉醒促进剂量选择性并显着增加大脑更离散区域的神经元激活。在猫中这一发现与莫达非尼对人类的影响之间的关系尚不清楚。 除了具有促进唤醒作用和增加动物运动能力的能力外,莫达非尼还可以产生精神和欣快感,改变情绪,感知,思维和其他人类中枢神经系统兴奋剂的特质。莫达非尼具有增强的特性,在先前接受过可卡因的自我管理的猴子中,它的自我管理就证明了它的活性。莫达非尼也被部分区分为兴奋剂样。 莫达非尼的光学对映体在动物中具有相似的药理作用。莫达非尼的两种主要代谢产物,莫达非尼酸和莫达非尼砜,似乎对莫达非尼的CNS活化特性没有贡献。 适应症和用途 PROVIGIL可以改善患有嗜睡症,阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)或轮班工作障碍(SWD)的过度嗜睡的成年患者的觉醒。 使用限制 在OSA中,PROVIGIL用于治疗过度嗜睡,而不是用于治疗潜在的阻塞。 剂量和给药 每种适应症的PROVIGIL推荐剂量如下: 发作性睡病或OSA:每天一次,一次200毫克。 社署:每日200毫克,开始倒班前约一小时服用。 严重肝功能不全:将剂量减少至建议剂量的一半。 老年患者:考虑降低剂量。 剂量形式和强度 片剂:100mg和200mg。 禁忌症 已知对莫达非尼或阿莫达非尼过敏的患者禁用普罗维素。 警告和注意事项 严重皮疹,包括史蒂文斯-约翰逊综合症:在出现皮疹的最初迹象时停止PROVIGIL,除非皮疹显然与药物无关。 血管性水肿和过敏反应:如果怀疑,请中止PROVIGIL。 多器官超敏反应:如果怀疑,终止PROVIGIL。 持续嗜睡:经常评估患者的嗜睡程度,并在适当情况下建议患者避免驾驶或从事任何其他潜在的危险活动。 精神病症状:有精神病,抑郁或躁狂病史的患者请多加注意。如果出现精神病症状,请考虑终止PROVIGIL。 已知的心血管疾病:考虑加强监测。 不良反应 最常见的不良反应(≥5%):头痛,恶心,神经质,鼻炎,腹泻,背痛,焦虑症,失眠,头昏眼花和消化不良。 药物相互作用 甾体类避孕药(例如乙炔雌二醇):在服用PROVIGIL期间以及中止PROVIGIL治疗后一个月内,请使用其他或同时的避孕方法。 环孢菌素:可以降低环孢菌素的血药浓度。 CYP2C19底物,如奥美拉唑,苯妥英钠和地西epa:这些药物的暴露量可能增加。 在特定人口中使用 怀孕:根据动物数据,可能会造成胎儿伤害。 完整说明资料附件: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e16c26ad-7bc2-d155-3a5d-da83ad6492c8